Una perspectiva sobre la creciente amenaza del virus de la viruela del simio

En un artículo publicado en Nature Microbiology, Bernard Moss del Laboratorio de Enfermedades Virales del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas resume y analiza el conocimiento científico disponible sobre la zoonótica enfermedad de la viruela por el virus MPX (anteriormente conocida como "viruela de los monos"). Dado su repentino y alarmante aumento global de la prevalencia (de 38 casos reportados entre 1970-1979 a más de 91.000 casos entre 2022-2023) y la primera documentación documentada de transmisión sexual (principalmente entre hombres que tienen sexo con hombres [HSH]), la La enfermedad ahora se incluye en el Informe de situación externa n.° 30 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), lo que destaca la necesidad de comprender mejor el virus para combatir nuevos casos.

Este estudio de revisión examina la biología y genética del MPXV, su epidemiología, posibles reservorios animales, genética funcional y la viabilidad de utilizar modelos animales en la investigación para limitar la propagación de la enfermedad. El artículo destaca la falta de conocimiento científico actual en esta área y la necesidad de realizar investigaciones adicionales para dilucidar los mecanismos de interacción de enfermedades en humanos, centrándose en la interpretación de los mecanismos de acción de los tres tipos conocidos de MPXV (1, 2a y 2b). ).

¿Qué es MPXV y por qué los médicos se preocupan por esta enfermedad?

El virus de la viruela de los monos (MPXV) es un patógeno zoonótico de la familia de los poxvirus, perteneciente al género Orthopoxviruses (subfamilia Chordopoxvirinae). Está estrechamente relacionado con el virus variola (VARV, el agente causante de la viruela), el virus vaccinia (CPXV) y el virus de la ectomelia (ECTV, el agente causante de la enfermedad de los roedores, la viruela murina). El MPXV se aisló y describió por primera vez a partir de peces cynomolgus cautivos en 1958, y se identificaron infecciones en humanos en África central y occidental a principios de los años 1970.

Aunque este virus no es clínicamente tan peligroso como la viruela ahora erradicada, la viruela es conocida por sus síntomas de enrojecimiento de la piel, fiebre alta, erupciones vesiculopustulares y linfadenopatía. Se informa que las tasas de mortalidad por esta enfermedad oscilan entre <3,6% (África occidental) y ~10,6% (África central). De manera alarmante, el número de casos notificados de viruela ha aumentado drásticamente, de 38 casos entre 1970-79 a más de 91.000 casos entre 2022-23. La enfermedad, que antes se limitaba a África central y occidental, ahora se ha identificado en el Reino Unido, Israel, los Estados Unidos de América, Singapur y (a noviembre de 2023) en 111 países de todo el mundo.

El aumento de la prevalencia global, la detección de transmisión de persona a persona y el aumento de la mortalidad global (167 muertes confirmadas entre 2022 y 23) llevaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a declarar el MPXV como una "emergencia de salud pública internacional" e incluirlo. En un informe externo sobre la situación número 30. Desafortunadamente, a pesar de una larga historia de la enfermedad, la investigación sobre MPXV sigue siendo insuficiente. Esta revisión tiene como objetivo sintetizar, compilar y discutir la literatura científica disponible sobre la epidemiología de los tres clados conocidos de MPXV para brindar a los médicos y formuladores de políticas la información necesaria para contener la enfermedad y potencialmente lograr una erradicación similar a la viruela.

Biología, genética y genética funcional MPXV

Como todos los demás virus vaccinia, el MPXV es un virus grande de ADN bicatenario que utiliza el citoplasma de sus células huésped (generalmente de mamíferos) para sobrevivir y replicarse. Dada la escasez de estudios específicos del MPXV, gran parte de nuestra comprensión de la biología del MPXV se basa en observaciones de la biología, epidemiología y genética funcional del virus de la vacuna (VACV). Brevemente, el virus primero se une a la célula huésped, se fusiona con las membranas celulares y luego libera su núcleo en el citoplasma de la célula. Esta liberación desencadena la transcripción de ARNm virales que codifican 1. Enzimas para la replicación del genoma viral, 2. ARNm de paso intermedio de transcripción y 3. Proteínas de superficie para la evasión y defensa inmune del huésped.

"La tasa de evolución viral está determinada principalmente por las tasas de mutación. La ADN polimerasa correctora de vacunas tiene una tasa de error baja, y los análisis de VARV en humanos y MPXV en chimpancés muestran sustituciones de nucleótidos 1 × 10-5 y 2 × 10-6 por sitio por año, respectivamente, esta tasa es significativamente menor que las 0,8–2,38 × 10−3 y 2 × 10−3 sustituciones de nucleótidos por sitio por año estimadas para el SARS-CoV-223 y el virus de la influenza24, respectivamente, los estudios in vitro sugieren transitorios. Las duplicaciones genéticas (conocidas como modelo de acordeón) pueden preceder a eventos mutacionales adicionales en los ortopoxvirus, lo que permite una adaptación acelerada a las defensas antivirales del huésped".

Estudios genéticos recientes han demostrado que la cepa única de MPXV previamente supuesta en realidad consta de tres clados: el clado 1, que se encuentra principalmente en los países de África central, y los clados 2a y 2b, que se encuentran principalmente en África occidental. La diferencia genómica entre clados oscila entre el 4% y el 5% (clado 1 frente a clados 2a/2b) y ~2% entre los clados 2a y 2b.

"La mayoría de las diferencias entre clados son polimorfismos de nucleótidos no sinónimos y podrían afectar potencialmente la replicación o la interacción con el huésped. Sin embargo, casi todos los genes en los clados I, IIa y IIb parecen intactos, como lo indica la longitud conservada de los genes de interacción con el huésped. "

Los estudios de genética funcional han descubierto que las deleciones reducen significativamente la replicación viral en modelos de primates no humanos (NHP), pero este campo de la ciencia aún está en su infancia y se requiere más investigación antes de que se puedan implementar intervenciones genéticas para combatir el MPXV. p>

Epidemiología y reservorios animales

Hasta los recientes brotes globales de 2018-19 y 2022-23, los casos de MPOX se limitaban en gran medida a África central y occidental. Sin embargo, debido al conflicto civil en la región, la falta de instalaciones de pruebas médicas en áreas rurales remotas y la identificación errónea de MPoxa como viruela antes de su erradicación, se cree que las estimaciones de la prevalencia de MPoxa están subestimadas.

"Los informes de casos, que son obligatorios en la República Democrática del Congo pero no confirmados, mostraron una tendencia al alza de casos: de 38 en 1970-1979 a 18.788 en 2010-2019 y 6.216 en 2020. Del 1 de enero al 12 de noviembre de 2023 12.569 Se notificaron casos en otros países de África central, incluidos la República Centroafricana, Camerún, Congo, Gabón y Sudán del Sur, donde no es obligatorio informar sobre la infección zoonótica primaria. Se cree que la infección zoonótica primaria se debe a la caza, el procesamiento o el consumo de animales salvajes en las zonas tropicales. Bosques."

Los reservorios animales se consideran la ruta más común de transmisión de MPOX, seguida en prevalencia por los hombres que tienen sexo con hombres (HSH). Aunque la fuente del primer MPXV identificado fueron los monos asiáticos cautivos, los estudios de sus homólogos salvajes no han logrado identificar poblaciones infectadas en Asia. Por el contrario, en las tierras bajas de África central y occidental se encontraron grandes poblaciones de roedores (normalmente arbóreos), monos y murciélagos infectados con la enfermedad. La mayor prevalencia se encontró entre roedores de los géneros Funisciuris y Heliosciuris, considerados los principales reservorios zoonóticos de esta enfermedad.

A pesar de varias décadas desde el descubrimiento de MPox, nuestro conocimiento sobre la enfermedad y sus mecanismos virales sigue siendo extremadamente insuficiente. La investigación futura sobre la biología del MPXV, en particular sus formas de evadir el sistema inmunológico del huésped y sus interacciones, ayudaría a contener su transmisión, especialmente en África.

"Para poder son para gestionar mejor o incluso prevenir futuros brotes de mpoxa."