Los mecanismos subyacentes a la formación de cicatrices queloides e hipertróficas

La falta de cualquiera de los componentes necesarios para la ejecución de la inflamación fisiológica "protectora", este proceso se puede extender y traducirlo a nivel de "inadecuada". En el caso de unirse a la infección secundaria lesión en el fondo de la inmunidad reducida, endocrinopatías y otros factores predisponentes se produce la cronicidad de la inflamación que conduce a disregeneratsii tejido conectivo de la dermis, la acumulación desequilibrada de los componentes macromoleculares de tejido conectivo con la formación de cicatrices queloides e hipertróficas, que a menudo se combinan en un grupo de patológico cicatrices. Zona profunda lesión grande, especialmente después de quemaduras térmicas y químicas, la destrucción parcial de los apéndices de la piel - una de las más peligrosas en términos de la apariencia de la cicatrización patológica. Proceso de reparación cuando tales lesiones es difícil debido a la falta de fragmentos de la membrana basal incluso con queratinocitos basales. Tales lesiones son quemaduras IIIa y IIIb grado: la profunda dermoabrasión operacional, por ejemplo después de la eliminación de tatuajes: Trauma. Recibido durante las operaciones militares, en el hogar, en el trabajo. En estos casos, la epitelización procede lentamente y. Principalmente debido a las células epiteliales conservadas de los residuos del folículo piloso o las glándulas sebáceas y sudoríparas. Además, lesión similar conduce a reducir la reactividad general del organismo, la inmunidad local y con frecuencia están acompañados por la adición de una infección secundaria. Reacción inflamatoria normal procede en la inflamación prolongada alterativa de un rebaje del defecto de la piel en la acumulación de productos de degradación de la herida de los radicales libres. Procesos similares ocurren en la piel con lesiones más profundas que la capa media de la dermis, en la que casi no se conservan folículos capilares. Si la lesión tiene un área grande, se acompaña de proceso de inflamación prolongada por la adición de una infección secundaria y la gran cantidad de tejidos destruidos, es siempre una curación secundaria. Además, tales traumas a menudo no sanan por sí mismos. Se requiere autodermoplastia. La cicatrización de grandes superficies de heridas es lenta, acompañada de la formación de granulaciones y una reacción inflamatoria de larga duración que va más allá de una inflamación adecuada. La hipoxia y la alteración de la microcirculación en la inflamación prolongada conduce a la acumulación en los mediadores inflamatorios detritus de la herida cutánea. Los productos actúan como estimulantes de la descomposición biológica de tejidos (autoantígenos) y la fibrogénesis conduce a un desequilibrio del sistema para producir grandes cantidades de un número de células de fibroblastos, que se caracteriza por un alto metabolismo. Además, los pericitos de los capilares destruidos se transforman en fibroblastos. La acumulación de fibroblastos funcionalmente activos en el sitio del proceso patológico y determina la naturaleza de los cambios posteriores en el tejido cicatricial. Debido a violaciónes de la microcirculación en la inflamación se centran macrófagos frescas dejan de venir, sintetizar activamente colagenasa - son requisitos previos para la acumulación de colágeno .. Esto conduce a un crecimiento desequilibrado y la formación excesiva de componentes macromoleculares de tejido conjuntivo, en particular, colágeno fibrilar, fibronectina, ácido hialurónico y glicosaminoglicanos sulfatados . Y un mayor contenido de agua ligada. Además, para cambiar la morfología de la manifestación fibras colágenas del mismo trifunktsionalyyuy piridinolinovoy reticulación característica de colágeno de tipo II de cartílago y colágeno de tipo I y hueso tendón. Estrés oxidativo crónico inflamación acompañante se convierte en un factor desencadenante adicional local que provoca la estimulación de la actividad sintética y proliferativa de fibroblastos con el aumento del metabolismo, causando disregeneratsiyu tejido conectivo de la dermis con la formación de queloides.

Por lo tanto, todos los factores anteriores provocan y apoyan una reacción inflamatoria inadecuada en la herida; crecimiento anormal de tejido conectivo con prevalencia entre los elementos celulares funcionalmente activas con alto metabolismo, nediferentsirovannyh, número joven de células fibroblásticas, y el gigante fibroblastos patológicos funcionalmente activos. Con un alto nivel de síntesis de colágeno atípico y factor de crecimiento transformante beta. En cicatrices hipertróficas y queloides, la formación de colágeno predomina sobre su desintegración debido a la falta de colagenasa, lo que resulta en el desarrollo de fibrosis poderosa. La deficiencia de ácido ascórbico, oligoelementos (zinc, cobre, hierro, cobalto, potasio, magnesio), oxígeno proceso inflamatorio prolongado apoyo local fondo complemento adverso que deteriora la cicatrización de heridas.

Además de los factores patogénicos anteriores que explican el mecanismo de la formación de cicatrices patológicas, todavía no se han estudiado suficientemente, como por ejemplo, los procesos autoinmunes. En los últimos años, con la ayuda de ELISA altamente sensible detectado autoanticuerpos naturales a los mediadores de la inflamación y los diversos tipos de colágeno, que pueden indicar la participación de los procesos autoinmunes en la rápida expansión de tejido cicatrizal y la formación de cicatrices patológicas.

Resumiendo las causas locales conocidas de la aparición de cicatrices no fisiológicas, debemos detenernos en general.

Causas comunes que conducen a la formación de queloides.

Disfunción del sistema endocrino. El papel principal pertenece al estado funcional de la corteza suprarrenal. Las cicatrices queloides a menudo ocurren en un contexto de estrés. Es bien sabido que los corticosteroides son una hormona del estrés, y que inhiben la actividad sintética de células mitóticas y fibroblastos en particular, sino acelerar su diferenciación que inhiben la formación de tejido cicatricial y prolongar la respuesta inflamatoria en una herida. El agotamiento de la corteza suprarrenal estrés prolongado conduce a una falta de corticosteroides, hipofisario corticotropina, y el aumento de la fibrogénesis fortalecimiento volumen ruminal.

Las hormonas tiroideas, mineralocorticoides, andrógenos, hormona del crecimiento, esteroides anabólicos estimulan el tejido conectivo, aumenta la mitótico y la actividad proliferativa de sus células, mejorar la formación de colágeno, la formación de tejido de granulación. El exceso de testosterona en sangre libre bajo la influencia de alfa-reductasa se convierte en DHT, que se une a receptores en las células epiteliales de las glándulas sebáceas, los fibroblastos de la dermis, provocando su proliferativa, sintética y actividad mitótica. Una mayor cantidad de estas hormonas puede servir como factor predisponente para el crecimiento de queloides.

La falta de estrógenos promueve la inflamación crónica debido al debilitamiento de los procesos reparativos y la formación de colágeno.

Reducción de la reactividad general

La disminución de la inmunidad general y local en un contexto de enfermedades crónicas, el estrés conduce a un empeoramiento de la función fagocítica de los leucocitos y macrófagos, una disminución en la producción de inmunoglobulinas. Esto conduce a la acumulación en la zona de trauma de productos de descomposición, radicales libres, agentes infecciosos; deterioro de la microcirculación, hipoxia, que juega un papel importante en el desarrollo de un proceso inflamatorio prolongado.

Violación de las funciones reguladoras del sistema nervioso central.

Como resultado, todas las razones comunes para el plomo inflamación prolongada a procesos de implementación desfavorables en la herida y dar un impulso a aumentar en el número de células de la serie fibroblástica, la aparición de diferentes poblaciones de fibroblastos con el metabolismo mejorado, actividad sintética y proliferativa, y por lo tanto a una fibrogénesis aumentado y prolongada.

Bioquímica de cicatrices queloides e hipertróficas

La mayor parte de la cicatriz queloide consiste en fibras de colágeno, que se construyen a partir de proteínas fibrilares - moléculas de tropocolágeno. Se sabe que la síntesis de colágeno en los queloides es aproximadamente 20 veces mayor que en la piel normal y 8 veces mayor que en las cicatrices hipertróficas. En cicatrices queloides jóvenes, el contenido de colágeno tipo III se reduce, en las cicatrices más antiguas este indicador es idéntico al de las cicatrices hipertróficas. El contenido promedio de enlaces cruzados de piridina en queloides de colágeno es 2 veces mayor que en el colágeno de las cicatrices hipertróficas. En las cicatrices hipertróficas jóvenes, el mayor contenido de cadenas de beta-colágeno dentro de los 7 años posteriores a la lesión se acerca a los valores normales de la piel, no hay tal disminución en las cicatrices queloides.

El calcio cicatrices queloides 4 veces mayor que en la piel normal, una gran cantidad de ácido hialurónico y sulfato de condroitina, que se considera. Como uno de los signos de la condición inmadura del tejido conectivo. La investigación reciente encontró que los queloides y la sangre de pacientes con queloides detectaron cantidad significativa de factor de crecimiento transformante - TGF-beta, que consta de un número de moléculas (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) que activan la proliferación celular, diferenciación y estimular la producción de la matriz extracelular.

Debido al hecho de que el tejido de la cicatriz se compone esencialmente de fibras de colágeno y la degradación del colágeno comienza enzimas altamente especializados, que se refiere colagenasas de tejido, tipo de cicatriz depende en gran medida de la actividad de la relación de la colagenasa y colágeno-colagenasa.

La colagenasa, producida por fibroblastos y macrófagos, escinde el colágeno, pero los péptidos resultantes estimulan una nueva síntesis de colágeno en los fibroblastos. Como resultado, la relación colágeno-colagenasa en la dirección del colágeno cambia. Al mismo tiempo, si como resultado de la alteración de la microcirculación en el foco de la inflamación, los nuevos macrófagos dejan de fluir, y los antiguos pierden la capacidad de secretar colagenasa, se presenta una condición previa real para la acumulación de colágeno. La formación de tejido fibroso en estos casos va en una forma diferente que en los casos con cicatrices normales. La actividad de los fibroblastos patológicamente activos y funcionales conduce a una acumulación excesiva de componentes macromoleculares del tejido conjuntivo, en particular, colágeno, fibronectina, ácido hialurónico y glicosaminoglicanos sulfatados. Las características de la microcirculación en el tejido cicatricial resultante contribuyen a la acumulación de una gran cantidad de agua asociada con estas moléculas, que en conjunto proporcionan una imagen clínica de una cicatriz queloide o hipertrófica.

Las cicatrices hipertróficas a menudo combinados en total con el grupo queloides debido al hecho de que las dos especies difieren en la formación excesiva de tejido fibrótico y son el resultado de trastornos de la microcirculación, la hipoxia, la adhesión infección secundaria, reducir la reactividad inmunológica local, lo que resulta en una respuesta inflamatoria prolongada y la transición de una inflamación fisiológica adecuada a una inadecuada. Parte de los pacientes son diagnosticados con endocrinopatía. En la imagen clínica y morfológica de estos dos tipos de cicatrices, hay mucho en común, pero también hay serias diferencias. Bioquímica de cicatrices hipertróficas y queloides son también diferentes, en particular, el metabolismo del colágeno, lo que nos permite afirmar que las cicatrices hipertróficas ocupan en la clasificación de la cicatrización posición intermedia entre las cicatrices queloides y fisiológica.