Causas endocrinas de aborto involuntario

Incluso hace 20 años, creíamos que la razón más frecuente de aborto espontáneo es la alteración endocrina en el cuerpo de la madre, y la causa más común se llamaba hipofunción ovárica. Además, señalaron en numerosos trabajos que se trata de una hipofunción especial, una forma borrada de trastornos hormonales, que se detectó solo con pruebas de estrés y en relación con el aumento de las cargas hormonales durante el embarazo.

Estos hallazgos de muchos investigadores basados principalmente en las pruebas funcionales de diagnóstico que la mayoría de las mujeres con pérdida habitual del embarazo mostraron que hypovarianism, que se caracterizó por la fase lútea inadecuada (FLN) y la alternancia de ciclos ovulatorios con anovulatorios.

Se creía que una deficiencia de progesterona conduce a una transformación secretora inferior del endometrio, lo que resulta en una implantación inadecuada y, al final, la interrupción del embarazo. Insuficiencia de la fase lútea: este término se utiliza en la evaluación morfológica del endometrio en el período postovulatorio, con mayor frecuencia al final del ciclo el día 26 del ciclo de 28 días. Los datos encontrados sobre la discrepancia de los cambios morfológicos al día del ciclo permiten poner este diagnóstico. Datos extremadamente interesantes sobre este problema fueron obtenidos por algunos grupos de investigadores. Se muestra que un error de 1.81 días desde el momento de la ovulación conduce a un diagnóstico incorrecto. Precisamente para establecer morfológicamente NLF solo es posible 3 o más días después de la ovulación exacta.

Una biopsia del endometrio, leída por cinco patólogos diferentes, mostró cinco interpretaciones diferentes, lo que llevó a una interpretación diferente de estos resultados por parte del médico y al propósito apropiado de las diversas terapias. Además, la evaluación repetida por el "método ciego" del mismo patólogo de sus datos previos dio solo el 25% de las mismas interpretaciones.

También se encontró que en las mujeres con la función reproductiva intacta, sin antecedentes de abortos involuntarios en el mercado producidos por biopsia de endometrio mostró 51,4% de LPI en un ciclo y el 26,7% el próximo año.

La falta de un cuerpo amarillo no juega un papel importante en la interrupción del embarazo. Numerosos experimentos y observaciones clínicas han demostrado que la eliminación del cuerpo amarillo no siempre conduce a la interrupción del embarazo. Esto se debe al hecho de que durante el embarazo, el cuerpo amarillo no es la única fuente de progesterona. Este último también se produce en la glándula suprarrenal, en el corion y en el futuro, en la placenta.

Además, una serie de estudios para determinar el nivel de progesterona en mujeres con aborto espontáneo mostró que el diagnóstico de PNL por el nivel de progesterona no es mejor que en la evaluación morfológica del endometrio.

Sin embargo, incluso si el mecanismo de formación de LPI no está asociado con el nivel de progesterona en estos pacientes, el mecanismo de aborto se asocia con los cambios que ocurren en el endometrio como resultado de violaciónes de los procesos de la transformación secretora causada por la producción insuficiente de o insuficiencia de la respuesta de órganos diana de progesterona. En hipoplasia observado glándulas endometrio del estroma, vasos sanguíneos, acumulación insuficiente de glucógeno, proteínas, factores de crecimiento, una cantidad excesiva de citocinas proinflamatorias, que conduce a un desarrollo inadecuado del óvulo y, como resultado, hay un aborto involuntario.

En la mayoría de las mujeres con abortos espontáneos habituales, el nivel de progesterona en la segunda fase del ciclo estaba dentro del rango normal, y en las pruebas de diagnóstico funcional hubo un NLF pronunciado.

El desarrollo de NLF implica varias formas o factores involucrados. En el proceso patológico - reducción de la hormona liberadora de gonadotropina, disminución de la hormona estimulante del folículo, hormona luteinizante inadecuada, la esteroidogénesis o violaciónes del aparato receptor del endometrio inadecuada. Es difícil imaginar que una mujer con un ciclo regular y un embarazo que llega fácilmente, con un contenido normal (en la mayoría de las observaciones) de progesterona tuvieran trastornos tan severos en el sistema de regulación del ciclo menstrual. Lo más probable es que el caso esté en el endometrio, en la derrota de su aparato receptor. Si el vínculo reproductivo del órgano diana se altera, la respuesta del cuerpo al nivel normal de la hormona es insuficiente y clínicamente (de acuerdo con las pruebas de diagnóstico funcionales), se pueden observar manifestaciones de hipofunción.

Nuestros estudios en pacientes con evidencia clínica de hipofunción e hipoplasia del útero mostraron que el número de mujeres en la sangre durante los niveles de hormonas esteroides en el ciclo menstrual dentro de la normalidad. Esto nos permitió establecer la presencia de un ciclo menstrual de dos fases. El contenido de estradiol en plasma también era normal. Sin embargo, hubo una discrepancia entre el nivel de estradiol y los valores del índice karyopicnotic, lo que llevó a la hipótesis de una reacción inadecuada a la acción de la hormona. La producción de progesterona también correspondió a valores normales, es decir el contenido de progesterona en la segunda fase del ciclo indicó una actividad esteroidogénica completa del cuerpo amarillo - 31.8-79.5 nmol / l. En el estudio de estos pacientes se encontró estado funcional del endometrio que el contenido total de estradiol en el citosol y en los núcleos de las células se reduce significativamente en contenido de plasma normal, y el número de receptores citoplasmáticos y nucleares reduce significativamente. Cuando se examina a las mujeres con un aborto involuntario habitual al final del embarazo, se establece que en la fase proliferativa del ciclo los cambios en la recepción de las hormonas sexuales son insignificantes en comparación con los de las mujeres prácticamente sanas.

Los cambios consisten en un aumento de 2 veces en el contenido de los receptores nucleares de estrógenos (p <0.05) y en los receptores nucleares de progesterona 3 veces (p <0.05). Sin embargo, en la fase secretora del ciclo, hubo diferencias significativas en los receptores de hormonas sexuales entre las mujeres sanas y las mujeres con abortos espontáneos de los últimos tiempos. El nivel de receptores estrogénicos citoplásmicos, nucleares y totales aumentó. Al mismo tiempo, el contenido de receptores nucleares aumentó significativamente más que citoplásmico (p <0.05). Los mayores cambios en la fase secretora del ciclo en mujeres con abortos espontáneos se observaron en el contenido de los receptores nucleares de la progesterona, que aumentó 3 veces. Los niveles de receptores citoplásmicos y comunes de progesterona aumentaron ligeramente. Los cambios en el contenido de los receptores de ambas hormonas sexuales se acompañaron de un aumento en la proporción de receptores R3 / RP a favor de los receptores de estrógenos en comparación con estos datos en el grupo control. En este sentido, NLF clínicamente determinado.

Por lo tanto, en una serie de pacientes con abortos espontáneos con suficiente producción de hormonas sexuales, se puede preservar el atraso morfológico y la inferioridad de uno de los eslabones más importantes del sistema reproductivo, el endometrio del útero. Para la acción biológica de las hormonas en el tejido, no solo es importante el nivel de esteroides en el cuerpo, sino también la preservación de todas las formas posibles de realizar el efecto hormonal.

Fase lútea inadecuada de un gran número de mujeres con aborto involuntario asociado a otras causas, más que de la esteroidogénesis defectuosa: aborto frecuente con curetaje del endometrio, endometritis crónica, malformaciones del útero e infantilismo, adherencias intrauterinas. El tratamiento de tales pacientes prescribiendo progesterona, como regla, no da un efecto. Por lo tanto, el diagnóstico de NLF debe ser un enfoque diferenciado para la restauración de la función reproductiva. También se cree que los trastornos en el enlace del receptor pueden ser el resultado de una expresión alterada del gen del receptor de progesterona. Las moléculas específicas para el tratamiento se pueden obtener clonando.

Actualmente, hay obras que hace hincapié en que la disminución de los niveles hormonales durante el embarazo no se debe al hecho de que la madre tiene una violación, y que el óvulo fertilizado inadecuada no anima a la madre para la correcta producción de hormonas. La formación de un huevo fetal defectuoso puede ser causada por hipersecreción de LH e hipoxecreción de FSH en la fase I del ciclo. Gipoestrogeniya en la selección de paso del folículo dominante que conduce a la reducción de pico ovulatorio de los niveles de LH y estradiol disminuir, retardar el desarrollo del folículo preovulatorio, la inducción prematura de meiosis sobremaduración intrafollicular y la degeneración de los ovocitos. La producción disminuida de estradiol conduce a una producción de progesterona inferior y a la falta de una adecuada transformación secretora del endometrio. Bajo estas condiciones, la estimulación de la foliculogénesis dará un mejor efecto que la administración postovulatoria de progesterona.

Por lo tanto, el progreso de la biología molecular y la endocrinología nos permite afirmar que NLF no es una causa frecuente de aborto espontáneo, como se creía hace 10 años. El NLF puede ser causado por otros trastornos que no pueden eliminarse prescribiendo preparaciones de progesterona durante el embarazo. Numerosos estudios multicéntricos han demostrado que este enfoque de la terapia de aborto involuntario es ineficaz.

El tratamiento puede prescribirse solo después de un diagnóstico claro y la comprensión de los mecanismos del aborto.

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