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Último revisado: 20.11.2021
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[Ovulación
Cada mes, en uno de los ovarios femeninos, comienza a desarrollarse una cierta cantidad de óvulos inmaduros en una pequeña burbuja llena de líquido. Uno de los viales completa la maduración. Este "folículo dominante" suprime el crecimiento de otros folículos, que dejan de crecer y degenerar. El folículo maduro estalla y libera óvulos del ovario (ovulación). La ovulación ocurre, por regla general, dos semanas antes del comienzo del período menstrual más cercano en una mujer.
Desarrollo del cuerpo amarillo
Después de la ovulación, el folículo roto se desarrolla en una entidad llamada cuerpo amarillo que secreta dos tipos de hormonas, progesterona y estrógeno. La progesterona promueve la preparación del endometrio (membrana mucosa del útero) para incrustar el embrión, lo que lo espesa.
Lanzamiento de huevo
El óvulo se libera y cae en la trompa de Falopio, donde siempre que al menos uno de esperma cae en él durante la fertilización (ovocitos y esperma cm. Abajo). El óvulo puede ser fertilizado dentro de las 24 horas después de la ovulación. En promedio, la ovulación y la fertilización ocurren dos semanas después del último período menstrual.
Ciclo menstrual
Si la esperma no fertiliza el huevo, él y el cuerpo amarillo degeneran; desaparecerá y un nivel elevado de hormonas. Luego hay un rechazo de la capa funcional del endometrio, que conduce a la hemorragia menstrual. El ciclo se repite.
Fertilización
Si un espermatozoide ingresa a un óvulo maduro, lo fertiliza. Cuando un espermatozoide ingresa al óvulo, se produce un cambio en la capa proteínica del óvulo, que ya no permite la entrada del esperma. En ese momento, se establece la información genética sobre el niño, incluido su sexo. La madre solo da cromosomas X (madre = XX); si el espermatozoide-U fertiliza el óvulo, el niño será varón (XY); si fertiliza el esperma-X, una niña (XX) nacerá.
La fertilización no es solo una suma del material nuclear de un óvulo y un esperma: es un conjunto complejo de procesos biológicos. El ovocito está rodeado por células granulares, que se llaman corona radiata. Entre la corona radiada y el ovocito, se forma la zona pelúcida, que contiene receptores específicos para los espermatozoides, previniendo la polispermia y proporcionando movimiento del óvulo fertilizado a través del tubo hacia el útero. La zona pelúcida consiste en glicoproteínas secretadas por el oocito en crecimiento.
La meiosis se reanuda durante la ovulación. La reanudación de la meiosis se observa después del pico preovulatorio de LH. La meiosis en un ovocito maduro se asocia con la pérdida de una membrana nuclear, la colección de cromatina por bivalente, la separación de los cromosomas. La meiosis termina con la liberación del cuerpo polar durante la fertilización. Para un proceso de meiosis normal, es necesaria una alta concentración de estradiol en el líquido folicular.
Las células germinales masculinas en los túbulos seminíferos como resultado de la división mitótica forman los espermatocitos de primer orden, que pasan por varias etapas de maduración, como un óvulo femenino. Como resultado de la división meiótica, se forman espermatocitos de segundo orden, que contienen la mitad del número de cromosomas (23). Los espermatocitos de segundo orden maduran a las espermátidas y, al no someterse a la división, se convierten en espermatozoides. Un conjunto de etapas sucesivas de maduración se llama ciclo espermatogénico. Este ciclo en un hombre se realiza en 74 días y la espermatogonia indiferenciada se convierte en un esperma altamente especializado que puede moverse de forma independiente y tiene un conjunto de enzimas necesarias para la penetración en el óvulo. La energía para el movimiento es proporcionada por una variedad de factores que incluyen cAMP, Ca 2+, catecolaminas, factor de movilidad de proteínas, proteína carboximetilasa. Los espermatozoides presentes en el semen fresco son incapaces de fertilización. Esta capacidad que adquieren, penetrando en el tracto genital femenino, donde pierden el antígeno de la envoltura, existe una capacidad. A su vez, el huevo libera un producto que disuelve las vesículas acrosómicas que cubren la cabeza del espermatozoide, donde se encuentra el fondo genético de origen paterno. Se cree que el proceso de fertilización tiene lugar en la sección ampular del tubo. El embudo de tubo participa activamente en este proceso, densamente contiguo a un sitio de un ovario con un folículo sobresaliente en su superficie y, como si, chupa un oótido. Bajo la influencia de las enzimas aisladas por el epitelio de las trompas de Falopio, el óvulo se libera de las células de la corona radiante. La esencia del proceso de la fertilización es combinar, fusionar las células sexuales femeninos y masculinos, aisladas a partir de la generación parental de los organismos en una nueva célula - un cigoto, que es no sólo la célula, sino también una nueva generación de cuerpo.
El esperma introduce en el huevo principalmente su material nuclear, que se combina con el material nuclear del huevo en un solo núcleo del cigoto.
El proceso de maduración del huevo y el proceso de fertilización son proporcionados por complejos procesos endocrinos e inmunológicos. Debido a problemas éticos, estos procesos en humanos no se han estudiado lo suficiente. Nuestro conocimiento se deriva principalmente de experimentos con animales, que tienen mucho en común con estos procesos en humanos. Gracias al desarrollo de nuevas tecnologías reproductivas en programas de fertilización in vitro, se estudiaron las etapas de desarrollo del embrión humano hasta la etapa de blastocito in vitro. Gracias a estos estudios, se acumuló una gran cantidad de material en el estudio de los mecanismos de desarrollo temprano del embrión, su avance a través del tubo y la implantación.
Después de la fertilización, el cigoto avanza a través del tubo, sometiéndose a un complejo proceso de desarrollo. La primera división (la etapa de dos blastómeros) ocurre solo el segundo día después de la fertilización. A medida que avanzas por la tubería en el cigoto, se produce una trituración asincrónica completa, que conduce a la formación de una mórula. En este momento, el embrión se libera de las membranas vitelinas y transparentes y en la etapa de mórula el embrión ingresa al útero, lo que representa un complejo suelto de blastómeros. El paso por el tubo es uno de los momentos críticos del embarazo. Se establece que la relación entre gometa embrión / temprano y epitelio trompa de Falopio está regulada por una manera que proporciona medio de embrión autocrina y paracrina, amplificando los procesos de fertilización y el desarrollo embrionario temprano. Créelo. Que el regulador de estos procesos es la hormona liberadora de gonadotropinas, producida tanto por un embrión preimplantatorio como por el epitelio de las trompas de Falopio.
El epitelio tubario expresa los receptores GnRH y GnRH como mensajeros y proteínas del ácido ribonucleico (ARNm). Resultó que esta expresión es cíclico-dependiente y, principalmente, aparece durante la fase lútea del ciclo. En base a estos datos, el equipo de investigación cree que las tuberías de GnRH juega un papel importante en la regulación de una manera autocrina-paracrina en la fertilización, en el desarrollo temprano del embrión y vimplantatsii como en el epitelio de la madre en el período de máximo desarrollo de la "ventana de implantación" tiene un considerable número de receptores de GnRH.
Se ha demostrado que la expresión de GnRH, ARNm y proteína se observa en el embrión, y aumenta a medida que la mórula se convierte en un blastocito. Se cree que la interacción del embrión con el epitelio del tubo y con el endometrio se lleva a cabo a través del sistema GnRH, que asegura el desarrollo del embrión y la receptividad del endometrio. Nuevamente, muchos investigadores enfatizan la necesidad del desarrollo sincrónico del embrión y todos los mecanismos de interacción. Si el transporte de embriones puede retrasarse por alguna razón, el trofoblasto puede exhibir sus propiedades invasivas antes de ingresar al útero. En este caso, puede ocurrir un embarazo tubario. Con una progresión rápida, el embrión ingresa al útero, donde todavía no hay receptividad del endometrio y puede no ocurrir la implantación, o el embrión permanece en las partes más bajas del útero, es decir en un lugar menos adecuado para un mayor desarrollo del huevo fetal.
Implantación de óvulo
Dentro de las 24 horas posteriores a la fecundación, el óvulo comienza a dividirse activamente en células. Está en la trompa de Falopio durante aproximadamente tres días. El cigoto (el óvulo fecundado) continúa dividiéndose, moviéndose lentamente a lo largo de la trompa de Falopio hacia el útero, donde se une con el endometrio (implantación). Primero, el cigoto se convierte en un grupo de células, luego se convierte en una bola hueca de células, o un blastocisto (una vejiga embrionaria). Antes de la implantación, el blastocisto emerge del recubrimiento protector. Cuando el blastocisto se acerca al endometrio, el intercambio de hormonas contribuye a su unión. Algunas mujeres tienen manchas o sangrado leve durante varios días durante el período de implantación. El endometrio se vuelve más grueso y el cuello uterino se aísla por la mucosidad.
Durante tres semanas las células de blastocito crecen en un grupo de células, se forman las primeras células nerviosas del niño. Un niño se llama embrión desde el momento de la fecundación hasta la octava semana del embarazo, después del cual, antes del nacimiento, se llama feto.
El proceso de implantación solo puede ser si el embrión que ingresa al útero ha alcanzado la etapa de blastocisto. El blastocisto se compone de una parte interior de las células - endodermo, del que está formado el embrión propiamente dicho y la capa externa de las células - trophectogerm - precursor placenta. Se cree que en la etapa de preimplantación blastocisto expresa factor de preimplantación (PIF), factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), así como ARNm y proteínas para VEGF, que permite que el embrión llevar muy rápidamente angiogénesis para placentación éxito y crea las condiciones necesarias para su ulterior desarrollo .
Para la implantación exitosa es necesario que en el endometrio eran todos los cambios necesarios diferenciación de las células del endometrio a la aparición de una "ventana de implantación", que normalmente se produce 6-7 días después de la ovulación a blastocisto ha alcanzado cierto grado de madurez y de que se haya activado la proteasa, lo que contribuirá a la promoción del blastocisto en el endometrio "La receptividad endometrial es la culminación de un complejo de cambios temporales y espaciales en el endometrio, regulados por las hormonas esteroides". Los procesos de la aparición de la "ventana de implantación" y la maduración del blastocisto deben ser sincrónicos. Si esto no sucede, la implantación no tendrá lugar o el embarazo será interrumpido en sus primeras etapas.
Antes de la implantación de endometrial mucina epitelio de la superficie recubierta, lo que impide la implantación prematura blastocisto y protege contra las infecciones, especialmente Mis1 - episialin, jugando como papel de barrera en diversos aspectos de la fisiología del tracto reproductivo femenino. En el momento en que se abre la "ventana de implantación", la cantidad de mucina es destruida por las proteasas producidas por el embrión.
La implantación del blastocisto en el endometrio implica dos etapas: etapa 1 - adhesión de dos estructuras celulares, y 2 etapas - decidualización del endometrio estroma. Una pregunta extremadamente interesante, cómo un embrión identifica el lugar de la implantación, sigue abierta. Desde el momento en que el blastocisto ingresa al útero, pasan 2-3 días antes de que comience la implantación. Se supone hipotéticamente que el embrión secreta factores / moléculas solubles que, actuando sobre el endometrio, lo preparan para la implantación. En el proceso de implantación, el papel clave pertenece a la adhesión, pero este proceso, que permite mantener dos masas celulares diferentes, es extremadamente complicado. Muchos factores toman parte en esto. Se cree que las integrinas desempeñan un papel principal en la adhesión en el momento de la implantación. Especialmente significativa es la integrina-01, su expresión aumenta en el momento de la implantación. Sin embargo, las propias integrinas carecen de actividad enzimática y deberían asociarse con proteínas para generar una señal citoplásmica. Los estudios realizados por un equipo de investigadores de Japón mostraron que las pequeñas proteínas de unión a trifosfato de guanosina RhoA convierten las integrinas en integrina activa, que puede participar en la adhesión celular.
Además de las integrinas, las moléculas de adhesión son proteínas como trifinina, butina y tastina (trophinina, bustin, tastina).
La trophinina es una proteína de membrana que se expresa en la superficie del epitelio endometrial en el sitio de implantación y en la superficie apical del blastocisto trophectoide. Las proteínas Bustin y citoplasmática de tastina en asociación con trophinina forman un complejo adhesivo activo. Estas moléculas están involucradas no solo en la implantación, sino también en el desarrollo posterior de la placenta. Las moléculas de la matriz extracelular, osteocanthine y laminin, están involucradas en la adhesión.
Se asigna un papel extremadamente grande a diversos factores de crecimiento. Los investigadores prestan especial atención a la importancia de los factores de crecimiento similares a la insulina y sus proteínas de unión, especialmente IGFBP, en la implantación. Estas proteínas desempeñan un papel no solo en el proceso de implantación, sino también en el modelado de las reacciones vasculares, la regulación del crecimiento del miometrio. De acuerdo con Paria et al. (2001), un espacio considerable en los procesos de implantación es el factor de unión a heparina de crecimiento epidérmico (HB-EGF), que se expresa en el endometrio y el embrión, y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), proteína morfogénica ósea (BMP), etc. Después de la adhesión de dos sistemas celulares de endometrio y trofoblasto, comienza la fase de invasión de trofoblasto. Células trofoblásticas secretan enzimas proteasas que permiten trofoblasto "squeeze" en sí mismo entre las células en el estroma, matriz extracelular lisis metaloproteasa enzima (MMP). El factor de crecimiento similar a la insulina del trofoblasto II es el factor de crecimiento más importante del trofoblasto.
En el momento de la implantación, todo el endometrio está impregnado de células inmunocompetentes, uno de los componentes más importantes de la interacción del trofoblasto con el endometrio. La relación inmunológica entre el embrión y la madre durante el embarazo es similar a la relación que se observa en las reacciones de trasplante-receptor. Se creía que la implantación en el útero se controla de manera similar, a través de células T que reconocen los aloantígenos fetales expresados por la placenta. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la implantación puede implicar una nueva forma de reconocimiento alogénico basada en células NK más rápido que en las células T. En el trofoblasto, los antígenos del sistema HLAI y clase II no se expresan, pero se expresa el antígeno polimórfico HLA-G. Este origen paterno antígeno sirve como un antígeno molécula de adhesión a leucocitos granulares cantidad grande CD8 en el lyuteynovoy kotoryhuvelichivaetsya endometrio en la fase media. Estos marcadores de células NK CD3- CD8 + CD56 + funcionalmente productos más inertes con citoquinas relacionadas con Th1 tales como TNFcc, IFN-y en comparación con CD8- CD56 + leucocitos granulares deciduales. Además, el trofoblasto expresa receptores de baja capacidad de unión (afinidad) para las citoquinas TNFa, IFN-y y GM-CSF. Como resultado, habrá predominantemente una respuesta a los antígenos de la fruta causados por la respuesta a través de Th2, i. E. Producirá predominantemente citocinas no proinflamatorias, pero, por el contrario, reguladoras (il-4, il-10, il-13, etc.). El equilibrio normal entre Th1 y Th2 contribuye a una invasión más exitosa del trofoblasto. La producción excesiva de citoquinas proinflamatorias límites trofoblasto invasión y retrasa el desarrollo normal de la placenta, en relación con los cuales la reducción de la producción de hormonas y proteínas. Además, las citoquinas TU aumentan la actividad protrombinasa y activan los mecanismos de coagulación, causan trombosis y desprendimiento de trofoblasto.
Además, las condiciones inmunosupresivas afectan a las moléculas producidas por el feto y el amnios - fetuina ( fetuina) y espermina ( espermina). Estas moléculas suprimen la producción de TNF. La expresión en células trofoblásticas HU-G inhibe los receptores de células NK, por lo tanto, también reduce la agresión inmunológica contra el trofoblasto intrusivo.
Las células estrómicas decuales y las células NK producen citoquinas GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, que son necesarias para el crecimiento y desarrollo de trofoblasto, proliferación y diferenciación.
Como resultado del crecimiento y desarrollo del trofoblasto, la producción de hormonas aumenta. Especialmente esencial para las relaciones inmunes es la progesterona. La progesterona estimula localmente la producción de proteínas placentarias, especialmente la proteína TJ6, se une a los leucocitos deciduales CD56 + 16 +, causando su apoptosis (muerte celular natural).
En respuesta al crecimiento de trofoblasto y la invasión del útero a las arteriolas en espiral, la madre produce anticuerpos (bloqueo) que tienen una función inmunotrófica y bloquean la respuesta inmune local. La placenta se convierte en un órgano inmunológicamente privilegiado. Con un embarazo en desarrollo normal, este equilibrio inmune se establece a las 10-12 semanas de embarazo.
Embarazo y hormonas
La gonadotropina coriónica humana es una hormona que se produce en la sangre de la madre desde el momento de la fecundación. Es producido por las células de la placenta. Es una hormona que se fija mediante una prueba de embarazo, sin embargo, su nivel se vuelve lo suficientemente alto como para determinarse solo 3-4 semanas después del primer día del último ciclo menstrual.
Las etapas de desarrollo del embarazo se llaman trimestres, o períodos de 3 meses, debido a los cambios significativos que ocurren en cada etapa.