Cribado genético del aborto espontáneo

Si existen antecedentes de interrupción precoz del embarazo, muerte fetal de génesis desconocida o malformaciones fetales, es recomendable realizar un estudio genético del matrimonio en una consulta médica genética o en un laboratorio especializado.

El examen genealógico de una pareja casada se realiza según las instrucciones del Ministerio de Salud. Las parejas casadas que han sufrido un aborto espontáneo suelen tener un historial genealógico complejo, con indicios en la anamnesis de familiares cercanos de abortos espontáneos, infertilidad y nacimiento de niños con anomalías del desarrollo.

Hasta hace poco, la dermatoglifia se consideraba uno de los métodos informativos de investigación genética. El esclarecimiento de las características de la dermatoglifia permite determinar el conjunto más informativo de desviaciones en la estructura del patrón cutáneo de los dedos y las palmas de una persona. La formación de cada patrón de las palmas ocurre entre el tercer y cuarto mes de desarrollo intrauterino, de acuerdo con las influencias cromosómicas. Las características de los patrones se deben a la influencia de los genes de los padres o aberraciones cromosómicas en el feto. En diversas enfermedades, existen características uniformes de la dermatoglifia que pueden utilizarse con fines diagnósticos. Se realiza un análisis del patrón cutáneo de las falanges terminales de los dedos, los trirradios digita-axiales, el recuento de peines digita-axiales, el final de las líneas palmares principales y el surco de los cuatro dedos con sus variantes.

Según la clasificación de Henry, se distinguen tres tipos de patrones en los dedos: arcos (simples y en forma de tienda), bucles (radiales, cubitales) y verticilos. Las personas con función reproductiva intacta se caracterizan por una variedad de patrones papilares. Los puntos de contacto de tres corrientes de líneas papilares, que forman un ángulo de 120 grados entre sí, forman tres radios. Las palmas se caracterizan por la presencia de cuatro trirradios subdigitales, el quinto (proximal) se encuentra cerca de los pliegues de la muñeca. Con la ayuda del trirradio, es posible distinguir los tipos de patrones cutáneos y contar el número de peines desde el trirradio hasta el centro del patrón o entre dos trirradios, es decir, realizar un conteo de peines.

El ángulo (ATD) formado al conectar las líneas rectas del triradio proximal y dos subdigitales (bajo el segundo y cuarto dedo) también tiene valor diagnóstico. Normalmente, es igual o menor a 45°. En el análisis dermatoglífico, se recomienda realizar estudios en ambas manos. Se utilizan varios métodos de evaluación cuantitativa de las características dermatoglíficas. Las características cuantitativas de los datos dermatoglíficos incluyen los siguientes indicadores: arcos, asas cubitales, asas radiales, verticilos, número de crestas palmar y digitales, y ángulo ATD.

En casos de aborto espontáneo, se observaron algunas características dermatoglíficas: se encontraron asas radiales en los dedos con mayor frecuencia que en el grupo control. Se observaron manos monomórficas a lo largo de las asas cubitales con el doble de frecuencia que en el grupo control. En las palmas, se observó con mayor frecuencia un triradio axial y un ángulo ATD superior a 60°; en casos de aborto espontáneo, se encontró un triradio interdigital adicional con una frecuencia diez veces mayor. Se observó con frecuencia un acortamiento de la línea palmar principal. Se detectaron formas puras y variantes del surco de cuatro dedos con mayor frecuencia que en el grupo control.

Gracias a la mejora de los métodos de análisis citogenético, han surgido oportunidades para un análisis más preciso de problemas genéticos, tanto en el embrión/feto como en los progenitores. En este sentido, el análisis dermatoglífico reviste interés histórico y puede utilizarse cuando el análisis citogenético no es posible.

En casi la mitad de las mujeres, la causa inmediata del aborto espontáneo es una anomalía cromosómica del embrión. Los abortos espontáneos con aberraciones estructurales son relativamente raros; más de la mitad se heredan de los padres y no ocurren de novo.

Durante la meiosis, suele producirse un trastorno en la distribución de los cromosomas, más que en su integridad estructural. Los signos diagnósticos de abortos espontáneos de etiología cromosómica son los abortos espontáneos en etapas tempranas del embarazo, los abortos con un cariotipo anormal, el nacimiento de un niño con una patología cromosómica (síndrome de Down, retraso mental, displasia facial) y la muerte fetal intrauterina, que puede deberse a un conjunto anormal de cromosomas.

Las anomalías cromosómicas fetales pueden presentarse en cónyuges con un cariotipo normal. La concepción de un feto con un cariotipo anormal se produce como resultado de una mutación durante la meiosis o durante trastornos de la mitosis. Las anomalías cromosómicas pueden provenir de padres heterocigotos para translocación, inversión o mosaico. Los portadores de cromosomas aberrantes son fenotípicamente normales, con la excepción de una función reproductiva reducida. A menudo, al detectar inversión, translocación o mosaico cromosómico en los padres, el genetista concluye que se trata de una variante normal. Para una persona determinada, esta puede ser una variante normal, y hasta que el genoma humano se descifre por completo, es muy difícil determinar qué significan las porciones cromosómicas adicionales o el acortamiento de algunos brazos, etc., pero en el proceso de meiosis (la división de los cromosomas parentales en dos partes y la posterior fusión de las dos mitades de los cromosomas en una sola), estos mosaicos e inversiones pueden crear un conjunto anormal de cromosomas. Por lo tanto, la identificación de la patología del cariotipo, que hoy en día no se considera normal sino más bien una “variante” de la norma, parece especialmente importante cuando no se puede identificar la causa del aborto precoz habitual.

En este sentido, consideramos que las pruebas citogenéticas en cónyuges con abortos espontáneos habituales durante el primer trimestre son un componente importante del estudio. Se debe informar a todas las pacientes con características cariotípicas que el diagnóstico prenatal es necesario en caso de embarazo. Esto es especialmente relevante para padres mayores de 35 años.

Una parte importante del asesoramiento genético médico es la evaluación del sistema HLA de los cónyuges.

Actualmente se sabe que cada célula humana contiene entre 5 y 6 millones de genes, cada uno de los cuales es una secuencia única de aproximadamente 1000 pares de nucleótidos. La naturaleza de la transcripción, replicación y mantenimiento del genoma humano por cada célula es muy compleja. Para que la naturaleza del genoma no se altere, cada célula del cuerpo contiene genes —antígenos que distinguen lo propio de lo extraño—, el complejo principal de histocompatibilidad, una de las áreas más estudiadas del genoma humano, asociada al control genético de la respuesta inmunitaria humana.

El complejo mayor de histocompatibilidad codifica el sistema HLA. Los antígenos del sistema HLA pueden determinarse mediante métodos serológicos (HLA-ABC de clase I) y genéticamente mediante la reacción en cadena de la ADN polimerasa (DR de clase II, DQ DP).

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