Síndrome antifosfolípido y fracaso del embarazo

El síndrome antifosfolípido es la causa más común de complicaciones trombofílicas y la consiguiente pérdida habitual del embarazo. Se distingue entre el síndrome antifosfolípido primario y el secundario, en presencia de una enfermedad autoinmune (con mayor frecuencia, lupus eritematoso sistémico). No existe una gran diferencia en todos los parámetros entre el síndrome antifosfolípido primario y el secundario; solo se suman los síntomas de una enfermedad autoinmune a los del secundario. También existe el "síndrome antifosfolípido catastrófico".

La causa del síndrome antifosfolípido sigue siendo incierta, pero se cree que las infecciones virales influyen. Su patogenia se asocia con autoanticuerpos con especificidad heterogénea dirigidos contra fosfolípidos con carga negativa o proteínas transportadoras de fosfolípidos.

Basándose en numerosos estudios, un grupo de trabajo de expertos en este campo adoptó los siguientes criterios para el síndrome antifosfolípido en su último simposio celebrado en septiembre de 2000 en Francia, con el fin de permitir la comparación de estudios realizados en diferentes países.

Criterios de clasificación y definición del SAF

Criterios clínicos

Trombosis vascular: uno o más episodios clínicos de trombosis arterial o venosa en cualquier tejido u órgano. La trombosis debe confirmarse mediante Doppler o examen histológico, con excepción de la trombosis de venas superficiales pequeñas. Para la confirmación histológica, la trombosis no debe estar acompañada de procesos inflamatorios en la pared vascular.

Durante el embarazo:

• Una o más muertes poco claras de un feto morfológicamente normal mayor de 10 semanas de gestación, con morfología normal determinada por ecografía o examen directo del feto.
• Uno o más nacimientos prematuros de neonatos morfológicamente normales antes de las 34 semanas de gestación debido a preeclampsia o eclampsia, o insuficiencia placentaria grave.
• Tres o más causas poco claras de abortos espontáneos antes de las 10 semanas de embarazo en la madre después de excluir causas anatómicas, hormonales y genéticas de la interrupción.

Criterios de laboratorio:

• Anticuerpos anticardiolipina de isotipos IgG y/o IgM en sangre, en título medio o alto 2 o más veces seguidas cuando se analizan con un intervalo de 6 semanas, probados mediante el inmunoensayo enzimático estándar para anticuerpos anticardiolipina dependientes de beta2-glicoproteína-1.
• Anticoagulante lúpico presente en el plasma en 2 o más ocasiones consecutivas, cuando se analiza con 6 semanas de diferencia, según lo determinado de acuerdo con las pautas de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia de la siguiente manera:
  • Prolongación de la coagulación dependiente de fosfolípidos en pruebas de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA); tiempo de coagulación de cabra; prueba de veneno de serpiente; prolongación del tiempo de protrombina, tiempo de Textarina.
  • No se pudo corregir el tiempo de coagulación en una prueba de detección cuando se mezcla con plasma normal pobre en plaquetas.
  • Acortamiento o corrección del tiempo de coagulación prolongado mediante la adición de un exceso de fosfolípidos a la prueba de detección.
  • Exclusión de otras coagulopatías, es decir inhibidores del factor VIII, heparina, etc.

Se excluyen de los criterios de laboratorio las siguientes pruebas: niveles bajos de anticuerpos anticardiolipina, anticuerpos anticardiolipina IgA, anti-beta2-glicoproteína-1, anticuerpos contra protrombina, anexina o fosfolípidos neutros, reacción de Wasserman falsamente positiva.

El grupo de trabajo considera que estos métodos requieren mayor investigación. En cuanto a la anti-β2-glicoproteína-1, que la mayoría de los investigadores considera clave en el desarrollo de la trombofilia, esta prueba requiere la estandarización interna del laboratorio y mejoras técnicas. Quizás en el futuro, esta prueba sea el criterio principal para el diagnóstico del síndrome antifosfolípido.

Actualmente, se han publicado estudios sobre el papel de las IgA e IgG anti-β2-glicoproteína-1 en el desarrollo del síndrome antifosfolípido. En grupos de mujeres con síndrome antifosfolípido en ausencia de anticuerpos anticardiolipina y LA, se detectó una concentración elevada de estos anticuerpos.

Según datos literarios, la incidencia del síndrome antifosfolípido entre pacientes con pérdida recurrente del embarazo es del 27-42%.

La frecuencia poblacional de esta condición no ha sido estudiada en nuestro país, pero en USA es del 5%.

Hay dos clases de anticuerpos antifosfolípidos formados bajo la influencia de estímulos endógenos:

1. Anticuerpos antifosfolípidos que prolongan las reacciones de coagulación dependientes de fosfolípidos in vitro al afectar la unión dependiente de Ca ²⁺ de la protrombina y los factores Xa, Va durante el ensamblaje del complejo activador de protrombina (protrombinasa) - anticoagulante lúpico (AL);
2. Los anticuerpos antifosfolípidos que se determinan mediante pruebas inmunológicas basadas en cardiolipina son anticuerpos anticardiolipina (ACA).

Los autoanticuerpos antifosfolípidos pueden surgir bajo la influencia de estímulos exógenos y endógenos. Los estímulos exógenos se asocian principalmente con antígenos infecciosos y conducen a la formación de anticuerpos transitorios que no causan trastornos tromboembólicos. Un ejemplo de estos anticuerpos antifosfolípidos exógenos son los anticuerpos detectados mediante la reacción de Wasserman.

Los anticuerpos formados bajo la influencia de estímulos endógenos se asocian con la alteración de la hemostasia endotelial. Estos anticuerpos antifosfolípidos causan trastornos tromboembólicos, a menudo asociados con accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio en jóvenes, otras trombosis y tromboembolias, y el desarrollo del síndrome de Snedon. Este fenómeno se explicó en los últimos años, al establecerse que para la unión de los anticuerpos presentes en el suero de pacientes con enfermedades autoinmunes, pero no infecciosas, a la cardiolipina, es necesaria la presencia de un componente plasmático (cofactor), identificado como beta-glicoproteína-1 (β1-GP-1). En un estudio más detallado de este fenómeno, los científicos demostraron que los anticuerpos contra la cardiolipina aislados del suero de pacientes con enfermedades autoinmunes reaccionaban con la cardiolipina solo en presencia de uGP-1, mientras que la unión de los anticuerpos contra la cardiolipina (AKA) sintetizados en pacientes con diversas enfermedades infecciosas (malaria, mononucleosis infecciosa, tuberculosis, hepatitis A y sífilis) no requería un cofactor en el sistema. Además, la adición de beta2-GP-1 inhibió en algunos casos la interacción de los sueros de pacientes con enfermedades infecciosas con la cardiolipina. En un análisis clínico de los resultados obtenidos, se observó que el desarrollo de complicaciones trombóticas se asociaba con la síntesis de anticuerpos contra la cardiolipina dependientes de cofactor. Sin embargo, según otros datos, incluso en pacientes con síndrome antifosfolípido, a pesar de la presencia de beta2-GP-1, la capacidad de los anticuerpos contra los fosfolípidos (APA) para interactuar con la cardiolipina está determinada por otros factores. Por lo tanto, la unión de los anticuerpos antifosfolípidos de baja avidez a la cardiolipina depende en mayor medida de la presencia de un cofactor en el sistema que la requerida en el caso de la presencia de anticuerpos de alta avidez en el suero de los pacientes. Por el contrario, A. E. Gharavi (1992) enfatiza que la dependencia del cofactor es característica de los anticuerpos de alta avidez. Anteriormente, al estudiar el suero de pacientes con síndrome antifosfolípido, se demostró que en su suero sanguíneo, además de los anticuerpos antifosfolípidos, existe una gran cantidad de diversas proteínas de unión a fosfolípidos que reaccionan con fosfolípidos aniónicos (apolipoproteínas, lipocortinas, proteína anticoagulante placentaria, inhibidores de la coagulación, proteína C reactiva, etc.).

Los datos anteriores sugieren la existencia de al menos dos poblaciones de anticuerpos que se unen a la cardiolipina. Algunos de ellos (los anticuerpos "infecciosos") tienen la capacidad de reconocer directamente epítopos de fosfolípidos con carga negativa, mientras que otros (los anticuerpos "autoinmunes") reaccionan con un epítopo complejo compuesto por un fosfolípido y beta2-GP-1, y posiblemente otras proteínas que se unen a fosfolípidos.

El desarrollo de complicaciones trombóticas está asociado con la síntesis de anticuerpos “autoinmunes” (dependientes de cofactores).

En la práctica obstétrica, el anticoagulante lúpico es fundamental. Se cree que su detección en sangre es una manifestación cualitativa del efecto de ciertos niveles de autoanticuerpos antifosfolípidos (cardiolipina, fosfatidiletanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinasitol, ácido fosfatidílico) sobre el estado de la hemostasia.

Un enfoque sumamente interesante para interpretar los aspectos inmunológicos del aborto espontáneo se presenta en los trabajos de A. Beer y J. Kwak (1999, 2000). Los autores identifican cinco categorías de trastornos inmunitarios que son la causa de abortos espontáneos habituales, fracasos de la FIV y algunas formas de infertilidad.

1. Categoría I: compatibilidad de los cónyuges según el sistema HLA y la conexión de los antígenos HLA conocidos con la disfunción reproductiva. Según los autores, la compatibilidad HLA provoca un camuflaje ineficaz de la placenta y la hace vulnerable al ataque inmunitario de la madre.
2. Categoría II: síndrome antifosfolípido asociado a la circulación de anticuerpos antifosfolípidos. La incidencia del síndrome antifosfolípido en pacientes con abortos espontáneos habituales es del 27-42 %. La base patogénica para la finalización fallida del embarazo en el SAF son las complicaciones trombóticas que ocurren a nivel del fondo uteroplacentario. Además, la fosfatidilserina y la fosfatidiletantalamina desempeñan un papel importante en el proceso de implantación, actuando como un "pegamento molecular". En presencia de anticuerpos contra estos fosfolípidos, la diferenciación del citotrofoblasto en sinciciotrofoblasto puede verse alterada, lo que conduce a la muerte del embarazo en las primeras etapas.
3. La categoría III de trastornos inmunológicos incluye anticuerpos antinucleares y antihistona, que representan el 22 % de los abortos espontáneos de inmunogénesis. En presencia de estos anticuerpos, puede que no se presenten manifestaciones de enfermedades autoinmunes, pero se observan cambios inflamatorios en la placenta.
4. Categoría IV: presencia de anticuerpos antiespermáticos. Esta categoría de trastornos inmunológicos se presenta en el 10 % de las pacientes con abortos espontáneos habituales e infertilidad. Se detectan anticuerpos antiespermáticos en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos a serina o etanolamina.
5. La categoría V es la más grave; incluye al 45 % de las mujeres con fracasos de FIV debido a trastornos de implantación. Esta categoría se divide en varias secciones.

La sección 1 se asocia con un aumento del 12% en la concentración de células asesinas naturales CD56 en sangre. Según los autores, con un aumento del 18% en CD56+, el embrión muere. Este tipo de células se encuentra tanto en la sangre como en el endometrio. Además de su función citotóxica, sintetizan citocinas proinflamatorias, como el TNFα. Como resultado del exceso de citocinas proinflamatorias, se interrumpen los procesos de implantación, se dañan las células del trofoblasto, con el consiguiente desarrollo de insuficiencia trofoblástica, placenta y muerte del embrión/feto (datos similares obtenidos por otros autores).

La segunda sección de la categoría V se asocia con la activación de las células CD19+5+. Un nivel superior al 10% se considera patológico. La principal importancia de estas células reside en la producción de anticuerpos contra hormonas esenciales para el desarrollo normal del embarazo: estradiol, progesterona y gonadotropina coriónica. Además, pueden aparecer anticuerpos contra las hormonas tiroideas y las hormonas del crecimiento. Con la activación patológica de las CD19+5+, se desarrolla insuficiencia de la fase lútea, respuesta inadecuada a la estimulación de la ovulación, síndrome de ovario resistente, envejecimiento prematuro de los ovarios y menopausia prematura. Además del efecto directo sobre las hormonas mencionadas, la actividad excesiva de estas células produce una deficiencia de las reacciones preparatorias para la implantación en el endometrio y el miometrio, y posteriormente en el tejido decidual. Esto se manifiesta en procesos inflamatorios y necróticos en la decidua, alteración de la formación de fibrinoides y un depósito excesivo de fibrina.

La sección 3 se asocia con un alto contenido de células CD19+5+, que producen anticuerpos contra neurotransmisores como la serotonina, las endorfinas y las encefalinas. Estos anticuerpos contribuyen a la resistencia ovárica a la estimulación, afectan el desarrollo del miometrio y contribuyen a una disminución de la circulación sanguínea en el útero durante la implantación. En presencia de estos anticuerpos, las pacientes pueden presentar depresión, fibromialgia, trastornos del sueño y estados de pánico.

Este enfoque diferenciado permite un enfoque individualizado para resolver la cuestión del papel de los diferentes aspectos inmunitarios en la génesis de la pérdida gestacional habitual. Desafortunadamente, esta distinción clara no funciona en la práctica clínica. Con mayor frecuencia, las pacientes con síndrome antifosfolípido pueden presentar anticuerpos contra la hCG y anticuerpos antitiroideos, entre otros.

En los últimos años, se ha debatido ampliamente el problema de las relaciones aloinmunes en cuanto a la compatibilidad de los antígenos HLA. Muchos investigadores cuestionan la existencia de este problema, dado que los antígenos HLA no se expresan en el trofoblasto. La investigación sobre este problema se planteó en la década de 1970. Varios investigadores creían que la sensibilización leucocitaria, al igual que la eritrocitaria, se acompaña de aborto espontáneo. En el embarazo con conflicto Rh y ABO, la complicación más frecuente es la amenaza de interrupción del embarazo. Pero incluso sin sensibilización, la amenaza de interrupción del embarazo es su complicación más frecuente. Incluso en caso de daño grave al feto y su fallecimiento por enfermedad hemolítica, la interrupción del embarazo a menudo no se produce espontáneamente. El trabajo que hemos realizado durante varios años ha demostrado que el aborto espontáneo habitual, por regla general, no tiene una conexión etiológica directa con la sensibilización Rh y ABO. Las interrupciones frecuentes, especialmente después de las 7-8 semanas (fecha en que aparece el factor Rh en el feto), pueden provocar sensibilización, lo que complica el curso del embarazo. El manejo de un embarazo de este tipo puede generar problemas complejos. ¿Vale la pena examinar y tratar un aborto espontáneo recurrente si la paciente presenta sensibilización Rh? Si el embarazo se mantiene en las primeras etapas, puede dar lugar a un feto con una forma edematosa de enfermedad hemolítica en etapas posteriores.

En la literatura se presta especial atención al papel de los antígenos de histocompatibilidad en el aborto espontáneo. La probabilidad de alosensibilización del organismo materno a los antígenos leucocitarios fetales es bastante alta, dada su formación temprana y su capacidad para penetrar la placenta. La cuestión del papel etiológico de la sensibilización leucocitaria es muy controvertida. Muchos investigadores asocian la leucosensibilización con el aborto espontáneo y recomiendan terapia inmunosupresora.

El análisis de los datos mostró que en mujeres multíparas sanas, la sensibilización antileucocítica se observa con mucha mayor frecuencia que en mujeres embarazadas con aborto espontáneo habitual (33,6% y 14,9%, respectivamente). Al mismo tiempo, se revelan varias características: en mujeres que tuvieron embarazos múltiples que terminaron en partos normales, la leucosensibilización fue 4 veces más frecuente que en aquellas cuyos embarazos fueron interrumpidos por aborto artificial (33,6% versus 7,2%, respectivamente). La detección frecuente de estos anticuerpos en la sangre de mujeres multíparas sanas indicó su inocuidad para los procesos reproductivos. Por otro lado, un aumento en la frecuencia de aparición de anticuerpos linfocitotóxicos y leucoaglutinantes en la sangre de mujeres sanas a medida que aumenta el número de embarazos normales que terminan en parto indica una importancia fisiológica en lugar de patológica de este tipo de isosensibilización. La producción de anticuerpos antileucocitos es un proceso natural, ya que el feto contiene necesariamente antígenos de trasplante que son incompatibles con los de la madre y aparentemente protegen al feto de los efectos dañinos de los linfocitos inmunes de la madre.

Según los datos de la investigación, al estudiar los índices de inmunidad celular en mujeres embarazadas con aborto espontáneo, no fue posible encontrar diferencias notables entre ellas y las mujeres con embarazo fisiológico. El valor de la reacción de transformación blástica con fitohemaglutinina, la intensidad de la reacción de transformación blástica en un cultivo de linfocitos mixtos y el contenido de inmunoglobulinas séricas no difirieron estadísticamente. Al mismo tiempo, en caso de aborto espontáneo, el suero de las mujeres estimuló significativamente más a menudo la inmunidad celular, y el factor de bloqueo sérico se detectó en el embarazo sin complicaciones. En el embarazo fisiológico, el 83,3% de las mujeres tenían sensibilización de los linfocitos a los antígenos fetales. En las mujeres embarazadas con aborto espontáneo habitual, la sensibilización celular fue más débil y menos común, y el efecto de bloqueo del suero generalmente estuvo ausente.

Las diferencias reveladas indican un debilitamiento de las propiedades bloqueantes del suero sanguíneo en mujeres embarazadas ante la amenaza de aborto espontáneo. Al parecer, las propiedades inmunorreguladoras del suero sanguíneo desempeñan un papel decisivo en el desarrollo del embarazo. Al disminuir las propiedades bloqueantes del suero sanguíneo, se activan los mecanismos que conducen a la interrupción del embarazo. Numerosos investigadores han obtenido datos similares.

Esta teoría sobre el papel de las propiedades bloqueantes del suero en el mantenimiento del embarazo no es aceptada por muchos investigadores. Su principal motivación es que hay mujeres con embarazos normales que no presentan anticuerpos bloqueantes.

Además, los métodos para determinar anticuerpos bloqueantes no están estandarizados y presentan baja sensibilidad para obtener resultados similares con precisión en diferentes laboratorios. La determinación de anticuerpos bloqueantes mediante la reacción de un cultivo mixto de linfocitos también presenta varias deficiencias:

1. variabilidad de las respuestas entre diferentes pacientes e incluso entre los mismos pacientes pero realizadas en diferentes momentos;
2. dificultades para evaluar el grado de supresión en relación con la actividad de bloqueo;
3. Se desconoce la sensibilidad del método;
4. no existe estandarización del método ni estándares para evaluar el resultado;
5. No existe un método único para interpretar los datos.

A pesar de esto, muchos grupos de investigación consideran este problema entre los factores inmunológicos del aborto espontáneo. Se cree que los anticuerpos bloqueadores pueden actuar de varias maneras. Pueden dirigirse contra receptores específicos de antígeno en los linfocitos maternos, lo que impide su reacción a los antígenos del tejido fetoplacentario; o pueden reaccionar con antígenos del tejido fetoplacentario y bloquear su reconocimiento por los linfocitos maternos. También se cree que los anticuerpos bloqueadores son anticuerpos antiidiotípicos, dirigidos contra lados específicos de antígeno (idiotipos) de otros anticuerpos, es decir, los receptores de antígeno en la superficie de los linfocitos T pueden unirse y, por lo tanto, se previene su acción contra el feto. Existe evidencia de que pueden unirse a antígenos anti-HLA-DR y a receptores anti-Fc de anticuerpos.

Además de los anticuerpos bloqueadores, existen datos sobre la función de los anticuerpos linfocitotóxicos contra los linfocitos del esposo. La mayoría de los investigadores creen que, al igual que los anticuerpos bloqueadores, son consecuencia de un embarazo normal. En el 20% de los casos, se detectan después del primer embarazo normal y se presentan en el 64% de las mujeres que dan a luz con éxito y en múltiples ocasiones. En mujeres con abortos espontáneos habituales, son mucho menos frecuentes (del 9% al 23%).

Además, existen estudios que indican que la presencia de anticuerpos específicos de neutrófilos contra antígenos paternos en la madre puede ir acompañada de neutropenia grave en el feto. Los antígenos específicos de neutrófilos NA1, NA2, NB1 y NC1 fueron caracterizados por primera vez por Lalezari et al. (1960). Otros antígenos de neutrófilos, NB2, ND1 y NE1, fueron descubiertos por Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978) y Claas F. et al. (1979), respectivamente.

Los antígenos N son independientes de otros antígenos presentes en la superficie de los neutrófilos, como el HLA f. Los antígenos más importantes que inducen la producción de anticuerpos son los antígenos NA 1 y NB1. La frecuencia de detección de anticuerpos específicos de neutrófilos varía en diferentes estudios del 0,2% al 20%. Esta diferencia se debe al hecho de que los métodos para detectar estos anticuerpos solo están disponibles recientemente y a que la neutropenia grave en neonatos es rara. Muy a menudo, estos niños desarrollan una infección temprana y progresan muy rápidamente a sepsis. Por lo tanto, los autores recomiendan que todos los neonatos con neutropenia incierta, especialmente los bebés prematuros, deben hacer que su madre realice la prueba de anticuerpos contra neutrófilos. La presencia de anticuerpos contra neutrófilos en la madre no causa neutropenia, como los anticuerpos Rh, siempre que no sean autoinmunes.

En las mujeres con abortos recurrentes se pueden detectar autoanticuerpos contra sus propios linfocitos: autoanticuerpos linfocitotóxicos, que se detectan en el 20,5% de los casos en mujeres con abortos recurrentes, mientras que no se detectan en embarazos fisiológicamente normales.

La disminución de las propiedades bloqueantes del suero se asocia con la compatibilidad de los cónyuges mediante los antígenos del sistema HLA (antígenos leucocitarios humanos). El sistema HLA, o antiguamente llamado "complejo mayor de histocompatibilidad", es un grupo de genes cuyas proteínas sirven como marcadores de identidad en la superficie de diversas células con las que los linfocitos T interactúan a través de sus propios receptores en la reacción inmunitaria. Se identificaron por primera vez en la reacción de rechazo de trasplantes. El HLA consiste en un grupo de genes de clases I, II y III ubicados en el sexto cromosoma. Este sistema presenta un gran polimorfismo y, dentro de un solo cromosoma, el número de combinaciones posibles de sus genes es de 3 x ^10⁻¹.

La clase I de HLA incluye los loci HLA-AB y -C: estos genes representan una familia de péptidos que reaccionan con las células T citotóxicas (CD8+).

La clase II incluye los loci HUDP, -DQ y DR, que interactúan principalmente con los linfocitos T cooperadores (CD4+). La región de los genes de clase III desempeña un papel fundamental en los procesos inflamatorios y contiene alelos de los componentes del complemento C2, C4 y Bf (factor properdina), así como TNF (factor de necrosis tumoral) y diversas isoenzimas. Además, recientemente se descubrió que las moléculas de clase I también interactúan con las células NK, previniendo la lisis celular.

En el cromosoma 19 se encuentra un gran grupo de inmunoglobulinas similares a los receptores de las células NK: son los llamados loci no clásicos HLA-E, -F y G. También participan en las respuestas inmunes y el locus HLA-G del feto se expresa en el trofoblasto.

Las variantes alélicas de los genes presentan diferentes frecuencias de aparición. El indicador de frecuencia alélica se utiliza como marcador genético para diversas patologías.

En los últimos años, se han estudiado exhaustivamente las conexiones del sistema HLA con diversas enfermedades. Se ha establecido que enfermedades autoinmunes como la artritis y la enfermedad de Reiter se observan en el 95 % de los pacientes con el alelo HLA B27, es decir, casi 20 veces más frecuentemente que la presencia de este antígeno en la población.

En el 86,4 % de los pacientes con síndrome antifosfolípido, se determina el HLA DQ4. Si el esposo presenta el HLA DQ201, se producirá anembrionía en el 50 % de los casos.

Si los cónyuges tienen HLA B14, se les debe realizar la prueba del gen del síndrome adrenogenital; con HLA B18, existe una alta probabilidad de tener un hijo con anomalías del desarrollo.

En el aborto habitual se observó un aumento en la frecuencia de aparición de algunos alelos y fenotipos HLA: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, su frecuencia es de 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2%, 69,6% y 39,1% frente a 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% y 22,7%, respectivamente, en mujeres con embarazo sin complicaciones.

Además del fenotipo HLA, muchos investigadores creen que la compatibilidad de los cónyuges por antígenos HLA desempeña un papel fundamental. La idea principal es que, con la compatibilidad por el sistema HLA, no se desarrollan anticuerpos que actúan como factor de bloqueo. Con una compatibilidad de los cónyuges por más de dos antígenos HLA, el riesgo de aborto espontáneo es casi del 100 %.

La compatibilidad de los cónyuges según el sistema HLA y su importancia en la reproducción han sido objeto de atención por parte de inmunólogos y obstetras desde hace tiempo. Existe una amplia línea de investigación sobre el papel de la terapia linfocítica en el tratamiento del aborto espontáneo habitual, utilizando linfocitos del padre, del donante o de ambos. Esta terapia cuenta con numerosos defensores.

Al mismo tiempo, hay muchos oponentes de esta terapia, que creen que la compatibilidad prácticamente no juega un papel y que la terapia con linfocitos no produce el mismo efecto que el obtenido por los defensores de esta terapia.

Se han obtenido diferentes resultados a partir de enfoques metodológicamente distintos para resolver este problema: diferentes grupos de pacientes, diferentes cantidades de linfocitos administrados, diferentes períodos gestacionales en los que se realiza la terapia, etc.

Existe otro punto de vista original en la literatura sobre el sistema HLA. Según Chiristiansen OB et al. (1996), el efecto de la compatibilidad de los antígenos parentales podría ser de origen no inmunológico. En experimentos con embriones de ratón, los autores demostraron la existencia de un gen recesivo letal estrechamente asociado con el HLA. Los embriones de ratón homocigotos para ciertos alelos del HLA mueren en diferentes etapas de la embriogénesis. Los seres humanos también podrían presentar un complejo HLA similar. De ser así, la compatibilidad parental para el HLA podría ser secundaria, lo que reflejaría la homocigosidad del embrión para el gen letal asociado con el HLA.

Investigaciones futuras en esta área nos permitirán determinar con mayor precisión el lugar del HLA en el sistema reproductivo.

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