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Científicos han hallado la causa y el posible tratamiento de una rara enfermedad autoinmune en puertorriqueños
Último revisado: 03.07.2025
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Una rara enfermedad autoinmune con un nombre difícil de pronunciar podría estar afectando a personas de ascendencia puertorriqueña a través de una vía genética recién descubierta, según afirman científicos asociados con el descubrimiento. El hallazgo, sugieren, podría algún día contribuir a la asesoría genética y al tratamiento de esta afección.
La enfermedad se denomina poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica, pero los médicos suelen usar el acrónimo APECED. Las personas con esta enfermedad experimentan graves ataques autoinmunes a las glándulas endocrinas, pero el trastorno rara vez afecta algún tejido u órgano. Los pacientes son particularmente susceptibles a las infecciones causadas por diversas especies de Candida, el patógeno fúngico más común en el mundo.
La APECED se considera una enfermedad no solo rara, sino también potencialmente mortal, generalmente causada por mutaciones bialélicas. Esto significa que las mutaciones están presentes en ambas copias del gen AIRE, una de las cuales se hereda de cada progenitor.
Sin embargo, un estudio de 104 pacientes realizado por científicos del Laboratorio de Inmunología Clínica y Microbiología del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en Bethesda, Maryland, identificó un pequeño subgrupo de 17 pacientes con una variante genética previamente desconocida que causa la enfermedad. De esos 17 pacientes, 15 eran de ascendencia puertorriqueña.
Descubrimiento de un nuevo mecanismo genético
"APECED es una enfermedad autoinmune monogénica potencialmente mortal", afirmó el Dr. Sebastián Ochoa, autor principal del estudio publicado en la revista Science Translational Medicine. El gen AIRE (de regulador autoinmune) es el principal factor genético responsable de la enfermedad. Sin embargo, el equipo del NIAID descubrió una nueva mutación que la desencadena.
Las mutaciones en el gen AIRE desencadenan una cascada de eventos negativos, el más insidioso de los cuales es la proliferación de células T hiperactivas. Estas células inmunitarias, normalmente formadas en el timo, emergen de él listas para la acción destructiva, atacando tejidos, glándulas y órganos.
Los síntomas de APECED incluyen erupciones cutáneas, caída del cabello, diarrea y estreñimiento alternados, problemas renales, enfermedad de Addison (daño a las glándulas suprarrenales), daño al esmalte dental e hipertensión arterial. También son comunes la sequedad ocular y la queratitis, que pueden provocar ceguera si no se tratan.
En sus etapas más avanzadas, la APECED puede provocar insuficiencia renal, sepsis y carcinoma escamocelular de boca y esófago. Este trastorno es bastante raro y afecta a entre 1 de cada 100.000 y 500.000 personas. Sin embargo, entre los finlandeses, sardos y judíos iraníes, el riesgo es significativamente mayor, de entre 1 de cada 9.000 y 25.000.
La conexión puertorriqueña y el nuevo mecanismo
Entre los pacientes puertorriqueños, el equipo encontró una variante genética única en el ARN no codificante del gen AIRE, probablemente relacionada con una "variante fundacional" traída a la isla desde la provincia española de Cádiz.
"Nuestros estudios han demostrado que esta variante es la principal variante mutacional causante de APECED en la población puertorriqueña", escribió el Dr. Ochoa.
Los científicos descubrieron un sitio de empalme críptico en uno de los intrones no codificantes del gen AIRE. Este sitio condujo a la inclusión de un pseudoexón, una secuencia anormal que interfería con la formación normal del ARN mensajero (ARNm) y condujo a la creación de una proteína no funcional.
Tratamiento potencial
Mediante un oligonucleótido antisentido, los investigadores lograron restablecer el empalme normal y la producción de ARNm. Si bien se necesita más investigación, este descubrimiento sienta las bases para el desarrollo de un enfoque terapéutico.
Conclusión
La investigación del equipo de Ochoa aporta nuevos conocimientos sobre la genética de la APECED, especialmente entre los puertorriqueños. Estos hallazgos podrían mejorar la asesoría genética, el diagnóstico y el tratamiento de esta enfermedad rara pero devastadora.