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¿Cómo contribuyen los neutrófilos anormales a la propagación del cáncer de pulmón?
Último revisado: 02.07.2025
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El cáncer de pulmón sigue siendo un importante problema de salud mundial, causando el mayor número de muertes por cáncer en todo el mundo. El microambiente tumoral es fundamental para su desarrollo, ya que incluye interacciones complejas con células inmunitarias como los neutrófilos. Inicialmente, se consideró que los neutrófilos eran beneficiosos debido a su actividad antitumoral en las primeras etapas del cáncer, pero ahora se comprende que desempeñan una doble función, pudiendo promover la metástasis del cáncer bajo la influencia del entorno tumoral.
Un estudio pionero de la Universidad Médica de Xuzhou, detallado en la revista Cancer Biology & Medicine, revela un nuevo mecanismo por el cual los neutrófilos aceleran la progresión del cáncer de pulmón. Este estudio destaca una función clave de los neutrófilos —normalmente los primeros en responder a la inflamación—, ya que adoptan funciones protumorales en el microambiente del cáncer, influyendo significativamente en la dinámica de la metástasis.
El estudio examina la función del eje PARP-1/Alox5/MMP9 en la regulación de la activación de los neutrófilos asociada al cáncer de pulmón, promoviendo así su progresión. Activados por las células cancerosas, los neutrófilos interactúan con PARP-1, que a su vez colabora con otra proteína, ALOX5. Esta interacción es importante porque potencia la producción de MMP-9, una enzima vital para la degradación de las estructuras tisulares y la promoción de la invasión y la metástasis del cáncer.
Mediante técnicas como la inmunohistoquímica, el estudio examina la infiltración de neutrófilos en el tejido pulmonar canceroso y utiliza ensayos in vitro para analizar sus efectos en el comportamiento celular del cáncer pulmonar. La regulación negativa de la expresión génica y la inhibición farmacológica de PARP-1 aclaran aún más su papel en este proceso.
Confirmados en modelos de ratón, estos resultados muestran que el bloqueo de PARP-1 puede reducir significativamente el crecimiento del tumor, lo que arroja luz sobre la compleja relación entre el sistema inmunológico y el cáncer y destaca que la inhibición sinérgica de PARP-1 puede ser beneficiosa para el tratamiento del cáncer de pulmón.
Esquema del mecanismo PARP-1-ALOX5 mediado por neutrófilos y mediado por MMP-9 en el cáncer de pulmón. Los neutrófilos infiltrados aumentan en los tejidos pulmonares cancerosos y se correlacionan negativamente con el pronóstico del paciente. Tras la exposición de las células de cáncer de pulmón a los neutrófilos, PARP-1 interactúa con ALOX5 y mejora la estabilización proteica mediante la parilación de ALOX5. El aumento de metabolitos de ALOX5 promueve la producción de MMP-9 mediante la activación de las vías ERK y p38 MAPK. El bloqueo de PARP-1 con AG14361 o ALOX5 con zileutón reduce la producción de MMP-9 y atenúa la progresión del cáncer de pulmón inducida por neutrófilos. Fuente: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
El Dr. Junnian Zheng, autor principal del estudio, comentó: «Este estudio no solo mejora nuestra comprensión de las interacciones biológicas entre las células de cáncer de pulmón y los neutrófilos, sino que también allana el camino para nuevas terapias dirigidas que pueden interrumpir estas interacciones y potencialmente mejorar los resultados para los pacientes».
Estos hallazgos tienen implicaciones significativas, lo que sugiere que la focalización de la vía PARP-1-ALOX5-MMP-9 podría ser un enfoque prometedor para suprimir la actividad protumoral de los neutrófilos en el cáncer de pulmón. Esta estrategia podría conducir a terapias innovadoras que ralenticen la progresión del cáncer de pulmón y mejoren la eficacia de los tratamientos actuales.