El descubrimiento de la «brújula celular» del melanoma podría ayudar a detener la metástasis

Investigadores han descubierto una proteína que desempeña un papel clave en la guía de las células de melanoma a medida que se propagan por el cuerpo. Las células cancerosas se vuelven dependientes de esta proteína para migrar, lo que sugiere nuevas estrategias para prevenir la metástasis.

Se cree que la proteína eIF2A se activa cuando las células están estresadas y ayuda a los ribosomas a desencadenar la síntesis de proteínas. Sin embargo, según un estudio publicado en Science Advances, eIF2A desempeña una función completamente diferente en el melanoma: ayuda a las células cancerosas a controlar su movimiento.

“Las células cancerosas que metastatizan necesitan desplazarse a través de los tejidos para alcanzar órganos cercanos o distantes. Dirigirse a eIF2A podría ser una nueva estrategia para evitar que el melanoma se separe y forme tumores en otras localizaciones”, afirma la Dra. Fátima Gebauer, autora correspondiente del estudio e investigadora del Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona.

Aunque el melanoma representa solo una pequeña proporción de los casos de cáncer de piel, causa la muerte de casi 60.000 personas en todo el mundo cada año. La tasa de supervivencia a cinco años para el melanoma localizado es de aproximadamente el 99 %, mientras que para el melanoma metastásico, especialmente con diseminación a distancia, es mucho menor: alrededor del 35 %. Comprender los mecanismos de la metástasis de células malignas es esencial para mejorar la atención médica.

Al trabajar con dos líneas paralelas de células cutáneas humanas que difieren únicamente en su potencial metastásico, el equipo debilitó la función de eIF2A. En las células cancerosas, se detuvo el crecimiento de esferas tumorales tridimensionales y se ralentizó la migración a través de un rasguño en el cultivo. Sin embargo, la síntesis de proteínas apenas se vio afectada, lo que refuta la idea de que eIF2A la desencadena.

Para encontrar una función alternativa, los investigadores extrajeron eIF2A de la célula mediante pesca molecular y catalogaron sus proteínas asociadas. Muchas de ellas resultaron ser componentes del centrosoma, una estructura molecular que organiza los microtúbulos y guía el movimiento celular. En ausencia de eIF2A, el centrosoma a menudo apuntaba en la dirección equivocada cuando las células intentaban avanzar.

Experimentos posteriores demostraron que eIF2A preserva partes del centrosoma, lo que permite que la célula oriente su movimiento. La cola de la proteína es crucial para la capacidad de la célula para migrar. Recortar la cola redujo la capacidad de la célula para moverse y podría ser una posible diana farmacológica.

"La cola actúa como un cemento de andamiaje, manteniendo en su lugar partes clave de la brújula celular del melanoma para que las células malignas puedan navegar y abandonar el tumor primario", explicó la Dra. Jennifer Jungfleisch, primera autora del estudio.

Los autores del estudio señalan que la dependencia de eIF2A solo ocurre tras la transformación maligna, lo que sugiere una ventana terapéutica que puede preservar el tejido sano. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender cómo funciona la alteración de esta proteína en tejidos y modelos animales.

En muchos casos, las posibles dianas terapéuticas son redundantes o esenciales para las células normales, pero el descubrimiento de una proteína que solo se vuelve esencial durante la metástasis puede ser un hallazgo excepcional. Cualquier posible vulnerabilidad es importante, concluye el Dr. Gebauer.