Un estudio ayudará a desarrollar tratamientos personalizados para la esquizofrenia

Un estudio internacional realizado por el Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar en colaboración con investigadores del Grupo de Neuropsicofarmacología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) e investigadores del CIBER de Salud Mental (CIBERSAM) y publicado en la revista Nature Communications, podría conducir al desarrollo de nuevos tratamientos personalizados para personas diagnosticadas con esquizofrenia.

Estos pacientes presentan diversos tipos de síntomas, como delirios, alucinaciones, déficits cognitivos, deterioro de la memoria o del lenguaje, y síntomas depresivos. Los tratamientos actuales, dirigidos principalmente a una diana terapéutica específica, el receptor de serotonina tipo 2A, no abordan selectivamente los síntomas que experimenta el paciente, lo que provoca efectos secundarios y problemas metabólicos o motores, entre otros, que conducen al abandono del tratamiento.

En este contexto, el estudio ha destacado el papel de ciertas proteínas, las proteínas G, que desempeñan un papel vital en la modulación de las respuestas celulares en la esquizofrenia. En particular, se ha demostrado que dos tipos de estas proteínas modulan los principales síntomas de este trastorno. La Dra. Jana Celente, una de las autoras principales del estudio y coordinadora del grupo de descubrimiento de fármacos con receptores acoplados a proteínas G del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas, señala que «estas proteínas están ligadas al mismo receptor, pero actúan de forma diferente, provocando distintas respuestas en las células», lo que «nos proporciona información muy valiosa para futuras investigaciones que nos permitirán desarrollar fármacos para tratar la esquizofrenia de forma personalizada, teniendo en cuenta los síntomas de cada paciente».

Investigación de alta complejidad

Para llegar a estas conclusiones, los investigadores realizaron un estudio exhaustivo. El punto de partida fue seleccionar diversas moléculas disponibles, aunque no son fármacos aprobados para humanos, para analizar a nivel molecular y mediante simulaciones atómicas su capacidad de interactuar con el receptor de serotonina tipo 2A. Esto les permitió seleccionar cuatro compuestos que se estudiaron inicialmente en células, donde se demostró que provocaban respuestas en diferentes tipos de proteínas G al unirse al receptor.

Estos resultados se aplicaron a análisis de muestras de tejido cerebral humano de la colección del Grupo de Neuropsicofarmacología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU). En estos estudios, se observó que «los compuestos presentaban actividades muy diferentes sobre las proteínas G: algunos las activaban, mientras que otros las desactivaban», explica la Dra. Patricia Robledo, también autora principal del estudio e investigadora del Grupo de Farmacología Integrada y Neurociencia de Sistemas. En este sentido, «la posibilidad de inhibir la unión del receptor de serotonina 2A a ciertas proteínas G se ha sugerido como un área de interés para el desarrollo de un nuevo tipo de fármacos, conocidos como agonistas inversos, como posibles herramientas contra los trastornos psicóticos», señaló Rebeca Díez-Alarcia, primera coautora del artículo e investigadora de la UPV/EHU.

Además, en un modelo murino diseñado para imitar los síntomas de la esquizofrenia, estos compuestos tuvieron efectos conductuales específicos según la proteína G que activaban. Así, mediante métodos farmacológicos y genéticos en ratones, se determinó que una de estas proteínas G está implicada en los síntomas asociados a la psicosis, y otro tipo de proteína G está implicado en los déficits cognitivos.

La Dra. Robledo señala que «esta es la primera vez que se identifican dianas terapéuticas prometedoras para el desarrollo de fármacos que actúan y benefician a un perfil específico de pacientes con esquizofrenia». Si bien los compuestos utilizados en el estudio aún no están aprobados como fármacos para su uso en humanos, la Dra. Jana Celente enfatiza que «este trabajo multidisciplinario establece un modelo para el diseño químico de futuros fármacos que se dirijan a vías más específicas en el tratamiento de la esquizofrenia, evitando las vías asociadas con efectos secundarios, lo cual es fundamental para un tratamiento más personalizado».

El Dr. Daniel Berge, psiquiatra del Instituto de Salud Mental del hospital, quien no participó en el trabajo, señala que «este estudio ayudará a desarrollar medicamentos más selectivos para el tratamiento de la esquizofrenia que puedan ofrecer mejor tolerabilidad y mayor precisión en cuanto a los síntomas de la enfermedad. Todo esto contribuirá a un mejor cumplimiento del tratamiento, factor clave para prevenir recaídas y lograr una mejor calidad de vida».