El estudio podría ayudar a desarrollar un tratamiento personalizado para la esquizofrenia

Estudio internacional realizado por el Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar en colaboración con investigadores del Grupo de Neuropsicofarmacología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) e investigadores del CIBER Salud Mental (CIBERSAM) y publicado en revista Nature Communicationspodría ayudar a crear nuevos tratamientos personalizados para personas diagnosticadas con esquizofrenia.

Estos pacientes padecen diversos tipos de síntomas, como delirios, alucinaciones, déficits cognitivos, alteraciones de la memoria o del lenguaje y síntomas depresivos. Los tratamientos actuales, que se dirigen principalmente a un objetivo terapéutico específico, el receptor de serotonina tipo 2A, no logran atacar selectivamente los síntomas experimentados por el paciente, provocando efectos secundarios y problemas metabólicos o motores, entre otros, que conducen al fracaso del tratamiento.

En este contexto, la investigación ha revelado el papel de determinadas proteínas, las proteínas G, que desempeñan un papel vital en la modulación de las respuestas celulares en la esquizofrenia. En particular, se ha demostrado que dos tipos de estas proteínas modulan los síntomas centrales de este trastorno. La doctora Jana Celente, una de las autoras principales del estudio y coordinadora del grupo de descubrimiento de fármacos con receptores acoplados a proteína G del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas, señala que "estas proteínas están unidas al mismo receptor, pero actúan de diferentes maneras". Formas, provocando diversas reacciones en las células", lo que "nos aporta información muy valiosa para futuras investigaciones que nos permitirán desarrollar fármacos para tratar la esquizofrenia de forma personalizada, teniendo en cuenta los síntomas de cada paciente".

Investigación de alta complejidad

Para llegar a estas conclusiones, los investigadores realizaron estudios exhaustivos. El punto de partida fue seleccionar varias moléculas disponibles, aunque no son medicamentos aprobados para humanos, para analizar a nivel molecular y mediante simulaciones atómicas su capacidad para interactuar con el receptor de serotonina tipo 2A. Esto llevó a la selección de cuatro compuestos que se estudiaron por primera vez en células, donde se demostró que desencadenaban respuestas en diferentes tipos de proteínas G cuando se unían a un receptor.

Estos resultados se aplicaron a análisis de muestras de tejido cerebral humano procedentes de la colección del Grupo de Neuropsicofarmacología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU). En estos estudios se observó que “los compuestos tenían actividades muy diferentes sobre las proteínas G, algunos las activaban y otros las desactivaban”, explica la doctora Patricia Robledo, también autora principal del estudio e investigadora del Servicio de Farmacología Integrada y Neurobiología de Sistemas. Grupo. En este sentido, “la posibilidad de inhibir la unión del receptor de serotonina 2A a determinadas proteínas G se ha propuesto como área de interés para el desarrollo de un nuevo tipo de fármacos conocidos como agonistas inversos, como potenciales herramientas contra los cuadros psicóticos”, señala Rebeca Diez-Alarcia, primera coautora del artículo e investigadora de la UPV/EHU.

Además, en un modelo de ratón diseñado para imitar los síntomas de la esquizofrenia, estos compuestos tuvieron efectos de comportamiento específicos dependiendo de qué proteína G activaron. Así, utilizando métodos farmacológicos y genéticos en ratones, se descubrió que una de estas proteínas G estaba implicada en los síntomas asociados a la psicosis, y otro tipo de proteína G estaba implicada en los déficits cognitivos.

Dra. Robledo señala que “es la primera vez que se identifican dianas terapéuticas prometedoras para el desarrollo de fármacos que actúen y beneficien a un perfil específico de pacientes con esquizofrenia”. Aunque los compuestos utilizados en el estudio aún no están aprobados como fármacos para uso en humanos, la doctora Jana Selent destaca que “este trabajo multidisciplinar identifica una hoja de ruta para el diseño químico de futuros fármacos que se dirijan a vías más específicas para el tratamiento de la esquizofrenia, evitando vías asociadas con efectos secundarios”. Efectos, lo cual es de gran importancia para un tratamiento más personalizado."

Dra. Daniel Berge, psiquiatra del Instituto de Salud Mental del hospital que no participó en el trabajo, señala que "este estudio ayudará a desarrollar fármacos más selectivos para el tratamiento de la esquizofrenia, que pueden ofrecer una mejor tolerabilidad y mayor precisión para los síntomas de la esquizofrenia". Enfermedad." Todo ello promoverá un mejor cumplimiento del tratamiento, que es clave para prevenir recaídas y lograr una mejor calidad de vida."