Inclusión de ARN del huésped vinculada a la infección crónica por hepatitis E

Si el virus incorpora segmentos del genoma del huésped a su estructura genética, la infección puede volverse crónica.

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Para averiguarlo, un equipo internacional de investigadores dirigido por científicos de Bochum observó a un paciente con infección crónica por hepatitis E durante un año. La nueva secuenciación del ARN viral mostró que el virus había incorporado varias partes del ARNm del huésped a su genoma. Esto resultó en una ventaja de replicación que podría contribuir a la cronicidad de la infección.

• La activación del ARN del huésped puede predecir la transición de una infección aguda a una crónica

Dra. Daniel Todt, Jefe del Grupo de Investigación en Virología Computacional, Departamento de Virología Médica y Molecular, Universidad Ruhr de Bochum, Alemania

Los investigadores informaron esto en la revista Nature Communications.

• Secuenciación de la población viral

Cada año, alrededor de 20 millones de personas en todo el mundo se infectan con hepatitis E. La infección suele pasar sin consecuencias, pero puede poner en peligro la vida de mujeres embarazadas o personas con un sistema inmunológico debilitado. En algunos casos, se vuelve crónico. No existen fármacos eficaces específicos. El fármaco antiviral de amplio espectro ribavirina también se utiliza contra la hepatitis E, pero no siempre funciona.

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Los investigadores han analizado por primera vez todas las poblaciones virales de un paciente con infección crónica durante más de un año. Estudiaron en detalle más de 180 secuencias individuales de muestras de sangre.

• Replicación en cultivo celular utilizando ARN huésped

"El virus de la hepatitis E tiene en su información genética una región denominada hipervariable, en la que puede incorporar diferentes secuencias de ARN de las células huésped", explica Daniel Todt. Su equipo pudo demostrar que la composición de esta región cambió significativamente durante el período de observación. Además, surgieron muchas composiciones diferentes simultáneamente. En experimentos de cultivo celular, se demostró que la incorporación del ARN del huésped proporcionaba una ventaja de replicación: los virus modificados podían replicarse mejor que otros. "Sospechamos que esto es en parte responsable de la cronicidad de la infección y del fracaso del tratamiento", afirma Daniel Todt.

• Estudio del ARN del huésped incorporado al virus

Los investigadores analizaron la composición del ARN del huésped incorporado al virus para determinar si había características comunes que caracterizaran los segmentos genéticos. "Sin embargo, no pudimos encontrar ninguna similitud significativa", afirma Todt. Las secuencias de genes incluidas son en su mayoría aquellas que son muy comunes en las células huésped, lo que indica una selección aleatoria.

• "Es posible que durante la infección por hepatitis E se produzca una carrera entre el virus y el sistema inmunológico del cuerpo", sugiere Daniel Todt.

Si el virus logra incluir el ARN del huésped antes de que el sistema inmunológico combata con éxito la infección, esto puede provocar cronicidad. "El ARN del huésped en el genoma viral puede, en cualquier caso, servir como biomarcador en la fase aguda de la infección, indicando la probabilidad temprana de cronicidad."

• Planificación de estudios adicionales

Los investigadores planean ampliar sus estudios a cohortes más grandes de pacientes.