La probabilidad de desarrollar la enfermedad de Lyme depende de la genética

La enfermedad de Lyme es la enfermedad más común transmitida por picaduras de garrapatas en Alemania. Aún no se ha estudiado suficientemente si una determinada predisposición genética influye en el desarrollo de la enfermedad y qué procesos inmunológicos del cuerpo están implicados.

Un equipo de investigación del Centro de Medicina Infecciosa Individualizada (CiiM), una institución conjunta del Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones (HZI) y la Facultad de Medicina de Hannover (MHH), en colaboración con el Hospital Universitario Radboud y la Universidad de Amsterdam El centro médico (ambos en los Países Bajos) ha abierto una variante genética responsable y los parámetros inmunológicos involucrados.

Si la garrapata está infectada con el patógeno Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = en sentido amplio), estas bacterias pueden transmitirse a los humanos a través de la picadura de una garrapata y causar enfermedades. Pueden verse afectados varios órganos: piel, sistema nervioso o articulaciones.

"La infección por Borrelia no siempre provoca una enfermedad y, cuando se produce la enfermedad de Lyme, normalmente se puede tratar con éxito con antibióticos. Sin embargo, nuestros socios colaboradores han descubierto que algunas víctimas desarrollan síntomas persistentes, como fatiga, deterioro cognitivo o dolor, a pesar del tratamiento con antibióticos", dice el profesor Yang Li, director de CiiM y jefe del departamento de Bioinformática de Medicina Individualizada de HZI.

"Para encontrar puntos de partida adicionales para el desarrollo de terapias eficaces para el tratamiento de la enfermedad de Lyme en el futuro, es importante comprender mejor los mecanismos genéticos e inmunológicos responsables del desarrollo de la enfermedad."

Con este fin, el equipo de investigación analizó los patrones genéticos de más de 1.000 pacientes con la enfermedad de Lyme y los comparó con los patrones genéticos de personas no infectadas. “El objetivo era identificar variantes genéticas específicas asociadas directamente con la enfermedad”, explica Javier Botey-Bataliere, investigador del CiiM y uno de los primeros autores de los dos estudios.

"De hecho, pudimos identificar una variante genética específica, previamente desconocida, en pacientes con enfermedad de Lyme."

Identificación de la variante rs1061632 asociada a la sensibilidad LB. Resumen de cohortes. Estuvieron disponibles 1107 muestras de ADN de pacientes con LB para control de calidad e imputación, quedando un grupo de descubrimiento (n = 506) y un grupo de validación (n = 557). B Gráfico de Manhattan de variantes significativas de todo el genoma asociadas con la susceptibilidad a LB en la cohorte de descubrimiento. Foto: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

El equipo de investigación realizó diversas pruebas biológicas e inmunológicas celulares para conocer qué consecuencias fisiológicas específicas tiene esta predisposición genética.

“Por un lado, pudimos demostrar que los procesos antiinflamatorios del cuerpo se reducen en presencia de esta variante genética. Esto significa que la inflamación y los síntomas de la enfermedad de Lyme pueden durar más”, explica Lee.

Los investigadores también descubrieron que los pacientes con esta variante genética tenían niveles significativamente reducidos de anticuerpos contra Borrelia. Sugieren que, como resultado, las bacterias no pueden ser atacadas eficazmente y, por lo tanto, la enfermedad dura más.

"También pudimos identificar 34 loci genéticos diferentes que participan en la regulación de la respuesta inmune de pacientes con enfermedad de Lyme a través de mediadores como las citocinas, y que también pueden desempeñar un papel importante en otras enfermedades inmunomediadas como las alergias", dice Botey-Bataliere.

En el estudio, todos los genes del genoma humano se registran en el llamado mapa genético. Cada gen tiene su propia posición individual, que se denomina locus genético. "Los resultados de nuestro estudio muestran claramente cómo la respuesta inmune está determinada por la genética", dice Lee.

"Debido a que los resultados de nuestro estudio se basan en una base de datos extremadamente amplia debido a una gran cohorte, proporcionan una base excelente para futuros enfoques de investigación, por ejemplo, para estudiar el impacto de diferentes variantes de los genes implicados en la gravedad de Lyme. Enfermedad."

La incidencia de la enfermedad de Lyme ha aumentado en el hemisferio norte en los últimos años. El equipo de investigación sugiere que se pueden esperar nuevos aumentos en el futuro, incluso con el cambio climático. Esto se debe a que las temperaturas generalmente más suaves pueden prolongar la temporada de garrapatas y aumentar su rango de distribución.

El resultado: más picaduras de garrapatas y, por tanto, más posibles casos de enfermedad de Lyme. "Con los resultados de nuestro estudio, hemos obtenido importantes conocimientos sobre los procesos genéticos e inmunológicos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Lyme. Esperamos haber allanado el camino para el desarrollo de tratamientos eficaces para quienes padecen la enfermedad de Lyme con problemas a largo plazo. Síntomas", dice Lee.

Los investigadores publicaron sus resultados en dos estudios, uno en Nature Communications y otro en BMC Infectious Diseases. .