Una vacuna contra el cáncer combinada con inmunoterapia reduce los tumores hepáticos

El cáncer de hígado es el sexto cáncer más común en el mundo. Los investigadores estiman que 905.700 personas serán diagnosticadas con cáncer de hígado en 2020, y se espera que esa cifra alcance los 1,4 millones para 2040.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo más común de cáncer de hígado y representa más del 80% de todos los casos.

Una de las opciones de tratamiento más recientes para el CHC es la inmunoterapia, un tratamiento que utiliza el propio sistema inmunitario de la persona para combatir el cáncer. Sin embargo, estudios anteriores muestran que solo entre el 15 % y el 20 % de los diagnósticos de CHC responden a la inmunoterapia y alrededor del 30 % puede ser resistente.

Ahora, los resultados de un ensayo clínico preliminar muestran que las personas con CHC que recibieron inmunoterapia y una vacuna tumoral personalizada tuvieron el doble de probabilidades de que sus tumores se redujeran que aquellos que recibieron inmunoterapia sola.

¿Cómo funciona una vacuna personalizada contra el cáncer?

Este ensayo clínico preliminar se realizó para GNOS-PV02, una vacuna de ADN personalizada creada por Geneos Therapeutics.

"En esencia, GNOS-PV02 tiene como objetivo entrenar al sistema inmunitario para que reconozca los antígenos presentes en el cáncer, de modo que pueda reconocer y atacar mejor a las células cancerosas", explicó el autor principal del estudio, el Dr. Mark Yarchoan, profesor adjunto de medicina en el Departamento de Oncología del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins.

"La vacuna está personalizada para cada paciente con cáncer. Así como cada persona tiene una huella dactilar única, cada cáncer tiene su propio conjunto de antígenos únicos, resultado de mutaciones únicas del ADN del cáncer", explicó Yarchoan.

Para crear una vacuna personalizada, primero se toma una biopsia del cáncer y se secuencia el ADN del cáncer para identificar posibles antígenos únicos dentro del cáncer. Posteriormente, se fabrica una vacuna personalizada que codifica los antígenos únicos identificados en el análisis de la biopsia tumoral. - Dr. Mark Yarchoan, autor principal del estudio

Vacuna contra el cáncer de hígado en combinación con inmunoterapia

GNOS-PV02 se utilizó en combinación con el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab, conocido por la marca Keytruda.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación de Reliable Source a pembrolizumab para el tratamiento del CHC en noviembre de 2018.

"A pesar de los recientes avances en el tratamiento del CHC, solo una pequeña proporción de pacientes responde a los tratamientos sistémicos actuales, y el pronóstico para los pacientes con enfermedad avanzada es peor que para la mayoría de los otros tipos de tumores", dijo Yarchoan.

Yarchoan señaló que hasta hace poco, la mayoría de las vacunas contra el cáncer no se habían utilizado en clínicas y citó varias razones posibles para ello.

"Una razón es que las vacunas contra el cáncer anteriores solían dirigirse a antígenos que no eran lo suficientemente específicos para el cáncer", explicó. "La mayoría de los antígenos del cáncer son exclusivos de un tipo particular de cáncer, y la tecnología para personalizar las vacunas contra el cáncer es solo recientemente".

"Pero otra razón por la que las vacunas contra el cáncer generalmente no han tenido éxito en la clínica es que se han utilizado en cánceres en etapa avanzada sin ninguna otra inmunoterapia", continuó Yarchoan.

Hemos aprendido que las vacunas pueden reducir las células inmunitarias antes de que puedan destruir las células cancerosas. Por esta razón, las vacunas modernas contra el cáncer suelen combinarse con otras terapias inmunoactivadoras, como el pembrolizumab. Esto previene la reducción de células T inducida por la vacuna, explicó.

La vacuna contra el cáncer de hígado reduce el tumor

Los investigadores reclutaron a 36 participantes para este ensayo clínico. Todos recibieron una combinación de la vacuna GNOS-PV02 y pembrolizumab.

Al final del estudio, los investigadores descubrieron que casi un tercio de los participantes tuvieron una reducción del tumor, aproximadamente el doble que las personas observadas en estudios de inmunoterapia para el CHC sola.

Además, aproximadamente el 8% de los participantes del estudio no presentaron evidencia de tumor después de tomar el tratamiento combinado.

"La tasa de respuesta en este estudio es bastante alta, y creo que es poco probable que el pembrolizumab por sí solo lo hiciera; respalda la idea de que la vacuna contribuyó a la eficacia observada", dijo Yarchoan.

"Creo que también es notable que la tasa de respuesta fue mayor que con pembrolizumab solo, sin un aumento significativo de la toxicidad".

Creo que los resultados son muy alentadores, pero se necesitan estudios aleatorizados más amplios para confirmar la eficacia de las vacunas personalizadas contra el cáncer y determinar la secuencia de tratamiento óptima para su uso. Geneos Therapeutics está planeando ensayos clínicos más amplios, y espero que estos estudios confirmen que esta vacuna es un agente activo. — Dr. Mark Yarchoan, autor principal del estudio

¿Son las vacunas personalizadas el futuro del tratamiento del cáncer?

Tras analizar los resultados de este estudio, el Dr. Anton Bilchik, MD, MPH, cirujano oncológico, director médico y director del programa gastrointestinal y hepatobiliar del Instituto Oncológico St. John's en Providence, Santa Mónica, California, se declaró "totalmente asombrado" por los resultados de este estudio. Resultados de este ensayo inicial de vacuna. Resultados de este ensayo inicial de vacuna.

"El CHC es uno de los cánceres más comunes en el mundo y tiende a ser muy resistente al tratamiento", explicó Bilchik. "Recientemente se ha introducido la inmunoterapia como una posible opción de tratamiento para pacientes con CHC avanzado, pero las tasas de respuesta a la inmunoterapia no han sido altas".

"El objetivo de este estudio es tomar el tumor del propio paciente y crear una vacuna personalizada que duplique la respuesta de la inmunoterapia que se utiliza actualmente para tratar el CHC", continuó. "Los resultados no solo son sorprendentes, sino que se trata de pacientes en quienes el tratamiento de primera línea ha fracasado y que no son susceptibles de resección ni trasplante".

"Estas son noticias muy alentadoras", comentó el Dr. Martin Gutiérrez, MD, MPH, director del estudio de fase I en el Centro Oncológico John Thurer del Centro Médico de la Universidad de Hackensack en Nueva Jersey. "El siguiente paso del estudio debería ser un estudio de fase II más amplio sobre la terapia de primera línea".

Cuando se le preguntó si veremos más vacunas personalizadas contra el cáncer en el futuro, Bilchik dijo que absolutamente.

Este es el futuro. Y lo que hace único a este enfoque es que no solo utilizan las células tumorales de la biopsia del propio paciente para identificar estas mutaciones, sino que van un paso más allá al usar algoritmos computacionales para predecir qué genes podrían ser reconocidos por el sistema inmunitario del paciente. De esta manera, se está avanzando hacia el ámbito de la tecnología realmente avanzada y, con el tiempo, hacia la inteligencia artificial. — Anton Bilchik, MD, PhD, Cirujano General

El estudio fue publicado en la revista Nature MedicineTrusted Source.