La vacuna contra el cáncer junto con la inmunoterapia reduce los tumores hepáticos

El cáncer de hígado es el sexto cáncer más común en el mundo. Los investigadores estiman que 905.700 personas serán diagnosticadas con cáncer de hígado en 2020, y se espera que esa cifra alcance 1,4 millones en 2040.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo más común de cáncer de hígado y representa más del 80% de todos los casos.

Una de las opciones de tratamiento más nuevas para el CHC es la inmunoterapia, un tratamiento que utiliza el propio sistema inmunológico de una persona para combatir el cáncer. Sin embargo, estudios anteriores muestran que sólo entre el 15% y el 20% de los diagnósticos de CHC responden a la inmunoterapia y alrededor del 30% pueden ser resistentes.

Ahora, los resultados de un ensayo clínico preliminar muestran que las personas con CHC que recibieron inmunoterapia y una vacuna tumoral personalizada tenían el doble de probabilidades de que sus tumores se redujeran que aquellos que recibieron inmunoterapia sola.

¿Cómo funciona una vacuna personalizada contra el cáncer?

Este ensayo clínico preliminar se realizó para GNOS-PV02, una vacuna de ADN personalizada creada por Geneos Therapeutics.

"Esencialmente, GNOS-PV02 tiene como objetivo (entrenar) el sistema inmunológico para que reconozca los antígenos presentes en el cáncer, de modo que el sistema inmunológico pueda reconocer y atacar mejor las células cancerosas", explicó el autor principal del estudio, Mark Yarchoan, MD, Ph.D., asistente. Profesor de medicina en el Departamento de Oncología del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins.

"La vacuna está personalizada para cada paciente con cáncer. Así como cada persona tiene una huella digital única, cada cáncer tiene su propio conjunto de antígenos únicos que resultan de mutaciones únicas en el ADN dentro del cáncer", dijo Yarchoan.

"Para crear una vacuna personalizada, primero se toma una biopsia del cáncer y se secuencia el ADN del cáncer para identificar posibles antígenos únicos dentro del cáncer. Luego se fabrica una vacuna personalizada que codifica los antígenos únicos identificados en el análisis de la biopsia del tumor". - Mark Yarchoan, MD, autor principal del estudio

Vacuna contra el cáncer de hígado en combinación con inmunoterapia

GNOS-PV02 se utilizó en combinación con el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab, conocido con el nombre comercial Keytruda.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación de Reliable Source al pembrolizumab para el tratamiento del CHC en noviembre de 2018.

"A pesar de los avances recientes en el tratamiento del CHC, sólo una pequeña proporción de pacientes responde a los tratamientos sistémicos actuales, y el pronóstico para los pacientes con enfermedad avanzada es peor que para la mayoría de los otros tipos de tumores", afirmó Yarchoan.

Yarchoan señaló que hasta hace poco, la mayoría de las vacunas contra el cáncer no se habían utilizado en las clínicas y citó varias posibles razones para ello.

"Una razón es que las vacunas contra el cáncer anteriores generalmente se dirigían a antígenos que no eran lo suficientemente específicos del cáncer", dijo. "La mayoría de los antígenos del cáncer son exclusivos de un tipo particular de cáncer, y la tecnología para personalizar las vacunas contra el cáncer sólo recientemente se ha vuelto posible".

"Pero otra razón por la que las vacunas contra el cáncer generalmente no han tenido éxito en la clínica es que se han utilizado en cánceres en etapa avanzada sin ninguna otra inmunoterapia", continuó Yarchoan.

"Hemos aprendido que las vacunas pueden agotar las células inmunitarias antes de que puedan destruir las células cancerosas. Por esta razón, las vacunas modernas contra el cáncer a menudo se combinan con otras terapias de activación inmunológica como el pembrolizumab. Esto previene el agotamiento de las células T inducido por la vacuna", dijo. Explicado.

La vacuna contra el cáncer de hígado reduce el tamaño del tumor

Los investigadores reclutaron a 36 participantes para este ensayo clínico. Todos los participantes recibieron una combinación de la vacuna GNOS-PV02 y pembrolizumab.

Al final del estudio, los investigadores encontraron que casi un tercio de los participantes tenían una reducción del tumor, aproximadamente el doble que las personas observadas en estudios de inmunoterapia contra el CHC únicamente.

Además, alrededor del 8% de los participantes del estudio no tenían evidencia de tumor después de tomar el tratamiento combinado.

"La tasa de respuesta en este estudio es bastante alta, y creo que es poco probable que el pembrolizumab solo haya logrado eso; respalda la idea de que la vacuna contribuyó a la eficacia observada", afirmó Yarchoan.

"Creo que también es notable que la tasa de respuesta fue mayor que la del pembrolizumab solo, sin un aumento significativo de la toxicidad".

"Creo que los resultados son muy alentadores, pero se necesitan estudios aleatorios más amplios para confirmar la eficacia de las vacunas contra el cáncer personalizadas y determinar la secuencia de tratamiento óptima para su uso. Geneos Therapeutics está planeando ensayos clínicos más amplios y tengo la esperanza de que dichos estudios "Confirmar que esta vacuna es un agente activo". - Mark Yarchoan, MD, autor principal del estudio

¿Son las vacunas personalizadas el futuro del tratamiento del cáncer?

Después de estudiar los resultados de este estudio, Anton Bilchik, MD, MPH, cirujano oncológico, director médico y director del programa gastrointestinal y hepatobiliar del St. John's Cancer Institute en Providence en Santa Mónica, California, dijo que estaba "absolutamente asombrado". " según los resultados de este estudio. Resultados de este ensayo inicial de vacuna. Resultados de este ensayo inicial de vacuna.

"El CHC es uno de los cánceres más comunes en el mundo y tiende a ser muy resistente al tratamiento", explicó Bilchik. "Recientemente se ha introducido la inmunoterapia como una posible opción de tratamiento para pacientes con CHC avanzado, pero las tasas de respuesta a la inmunoterapia no han sido altas".

"El objetivo de este estudio es tomar el tumor del propio paciente y crear una vacuna personalizada que duplique la respuesta de la inmunoterapia utilizada actualmente para tratar el CHC", continuó. "No sólo los resultados son sorprendentes, sino que se trata de pacientes en los que el tratamiento de primera línea ha fracasado y que no son susceptibles de resección o trasplante".

"(Esta es) una noticia muy alentadora", comentó Martín Gutiérrez, MD, MPH, director del estudio de fase I en el Centro Oncológico John Thurer del Centro Médico de la Universidad Hackensack en Nueva Jersey. "(El siguiente paso del estudio debería ser) un estudio más amplio de fase II sobre la terapia de primera línea".

Cuando se le preguntó si veremos más vacunas contra el cáncer personalizadas en el futuro, Bilchik dijo absolutamente.

"Este es el futuro. Y lo que hace que este enfoque sea único es que no sólo están usando las células tumorales de la biopsia del propio paciente para identificar estas mutaciones, sino que están dando un paso más al usar estos algoritmos computacionales para predecir qué genes podrían ser reconocido por el propio sistema inmunológico del paciente, por lo que esto se está moviendo hacia el ámbito de la tecnología realmente avanzada y, finalmente, hacia la inteligencia artificial". - Anton Bilchik, MD, PhD, Cirujano General

El estudio fue publicado en la revista Nature Medicine .