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Un nuevo fármaco activa el sistema inmunológico contra el cáncer de hígado suprimiendo el metabolismo de las grasas
Último revisado: 03.08.2025
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Las células cancerosas del hígado se alimentan de grasa, lo que representa una grave amenaza para millones de personas que padecen la enfermedad del hígado graso. Sin embargo, investigadores de la Universidad McMaster, en colaboración con Espervita Therapeutics, han desarrollado un nuevo tratamiento prometedor que ayuda al sistema inmunitario a atacar y destruir estos tumores.
El descubrimiento, descrito en un estudio publicado en la revista Nature, abre nuevas posibilidades para ralentizar el crecimiento tumoral y activar las defensas naturales del organismo. Esto es especialmente importante porque los tratamientos actuales para el cáncer de hígado son ineficaces: menos de uno de cada cinco pacientes sobrevive más de cinco años después del diagnóstico.
"Este es uno de los primeros estudios que demuestra que la focalización del metabolismo en los tumores puede permitir que el sistema inmunitario destruya las células cancerosas del hígado, y abre la puerta a estrategias más eficaces para prevenir y tratar esta enfermedad mortal", afirmó el profesor Gregory Steinberg, codirector del Centro de Investigación sobre Metabolismo, Obesidad y Diabetes de la Universidad McMaster y autor principal del estudio.
Los científicos se centraron en una enzima llamada ATP citrato liasa (ACLY), que desempeña un papel clave en la conversión de azúcar en grasa, y desarrollaron un fármaco que inhibe (o "apaga") esta enzima selectivamente en el hígado.
Los resultados fueron alentadores: se detectaron y destruyeron los tumores. Aún más emocionante para los investigadores fue el descubrimiento inesperado de que la respuesta inmunitaria no estaba impulsada por las conocidas células T que combaten el cáncer, sino por sus parientes menos conocidos, las células B.
Si bien los linfocitos T son bien conocidos por su papel en la lucha contra el cáncer, la contribución de los linfocitos B se ha comprendido menos hasta ahora. Nuestros hallazgos resaltan un vínculo nuevo, hasta ahora poco apreciado, entre el metabolismo tumoral y la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por linfocitos B», afirma Jaya Gautam, autora principal e investigadora del Departamento de Medicina de la Universidad McMaster.
La enfermedad del hígado graso, formalmente conocida como enfermedad hepática esteatótica asociada al metabolismo (MASLD), afecta a unos ocho millones de canadienses. De ellos, el 20 % desarrollará esteatohepatitis asociada al metabolismo (MASH), una forma más grave de enfermedad del hígado graso que aumenta significativamente el riesgo de cáncer de hígado.
El fármaco que inhibe la enzima ACLY se llama EVT0185 y se administró a ratones MASH con cáncer de hígado. Los ratones que recibieron el fármaco presentaron menos tumores y fueron más vulnerables al ataque de las células inmunitarias, especialmente de los linfocitos B.
Los investigadores señalan que se necesita más investigación para entender mejor cómo el bloqueo de ACLY en los tumores mejora la respuesta del sistema inmunológico y si una respuesta similar impulsada por las células B podría ocurrir en personas y otros tipos de cáncer.