Los científicos descubren los factores genéticos clave del cáncer testicular

Los científicos han identificado nuevos defectos genéticos y patrones evolutivos que contribuyen al desarrollo del cáncer testicular. Sus hallazgos brindan información sobre cómo se desarrolla la enfermedad y posibles estrategias de tratamiento.

El cáncer testicular representa solo alrededor del 1% de todos los cánceres en hombres, pero es el cáncer más común entre los hombres de 15 a 44 años. Alrededor de 200 hombres son diagnosticados con cáncer testicular en Irlanda cada año, y ha habido un aumento en la incidencia en los últimos años, una tendencia que también se observa en el norte y centro de Europa.

Afortunadamente, el cáncer testicular es altamente tratable, especialmente si se detecta a tiempo, con tasas de supervivencia superiores al 90 %. Sin embargo, los pacientes con mayor riesgo tienen un pronóstico significativamente peor: la tasa de supervivencia es de tan solo alrededor del 50 % a pesar de los extensos ensayos clínicos, y los tratamientos de quimioterapia existentes conllevan una toxicidad y efectos secundarios significativos.

Utilizando datos del Proyecto 100.000 Genomas, liderado por Genomics England y el Servicio Nacional de Salud de Inglaterra, los científicos aplicaron la secuenciación genómica completa (WGS) a muestras de 60 pacientes para responder a importantes preguntas biológicas y clínicas sobre los tumores de células germinales testiculares (TGCT). Los hallazgos se han publicado en la prestigiosa revista internacional Nature Communications.

Los descubrimientos clave incluyen:

• Nuevos impulsores potenciales del cáncer testicular, incluidos impulsores específicos de cada subtipo que pueden ayudar a estratificar a los pacientes en función de las características de su tumor.
• Reconstrucción de trayectorias evolutivas de cambios en el genoma y probables vías de progresión de TGCT.
• Se ha descubierto un espectro más amplio de firmas mutacionales asociadas con el TGCT. Estos patrones característicos de daño al ADN podrían reflejar diversas exposiciones carcinogénicas (p. ej., tabaquismo, radiación UV) y permitir una evaluación retrospectiva del riesgo asociado a la exposición a estos factores.
• Puntos críticos de mutación recurrente no identificados previamente en el cáncer testicular.
• Identificación de un mecanismo inmunológico genómico único para TGCT, predominantemente en seminomas, el tipo de tumor más común.

"Hemos dado un paso significativo en nuestra comprensión de la progresión de esta enfermedad y hemos obtenido información importante sobre posibles estrategias de tratamiento, lo cual es claramente clave para mejorar los resultados de los pacientes", afirmó la primera autora, Moira Ni Lethlobair, profesora asociada de la Facultad de Genética y Microbiología del Trinity College de Dublín.

Cabe destacar que este estudio fue posible gracias a la valiosa contribución de las muestras de tejido proporcionadas por el Proyecto 100.000 Genomas y a la colaboración de profesionales sanitarios del NHS. Es uno de los primeros estudios a gran escala sobre el cáncer testicular que utiliza la potente técnica de secuenciación del genoma completo, clave para descubrir nuevos datos no disponibles con otros métodos, añadió Ní Lethlobair.

El estudio busca convertir los datos genómicos en resultados significativos para los pacientes, vinculando descubrimientos fundamentales con aplicaciones médicas. También es un ejemplo de cómo grandes volúmenes de datos y muestras de pacientes pueden brindarnos una comprensión más detallada de las enfermedades.

El estudio fue un esfuerzo colaborativo dirigido por los autores principales, los profesores Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill y David Wedge, e involucró a un equipo de investigadores, médicos y aprendices del ámbito académico y del NHS, con contribuciones del Trinity College, la Universidad de Oxford, la Universidad de Cambridge y la Universidad de Manchester.

Para profundizar aún más su comprensión de la enfermedad, los investigadores esperan inscribir más participantes para tener en cuenta la diversidad de resultados, etnias y tipos de cáncer testicular.