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Los ritmos circadianos podrían utilizarse para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer
Último revisado: 14.06.2024
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Un equipo interdisciplinario de investigadores de la Universidad de California en Irvine ha descubierto que los ritmos circadianos, un regulador biológico que controla los ritmos diarios de los procesos fisiológicos, incluidas las funciones inmunes, se pueden utilizar para mejorar la eficacia de inmunoterapia contra el cáncer utilizando inhibidores de puntos de control. Estos inhibidores bloquean varias proteínas que les impiden unirse a las células tumorales, lo que permite que las células T del sistema inmunológico destruyan el tumor.
El estudio, publicado en Nature Immunology, profundiza la comprensión de las complejas relaciones entre los ritmos circadianos, la regulación inmune y el desarrollo de tumores, y muestra que un enfoque terapéutico que optimice el momento de la administración de medicamentos dependiendo de los ritmos circadianos individuales, abre nuevas oportunidades de prevención y tratamiento.
"La alteración del ritmo biológico interno es una parte integral de la sociedad moderna y puede contribuir al aumento de la incidencia de varios tipos de cáncer. Descubrimos que es necesaria una regulación adecuada de los ritmos circadianos para suprimir la inflamación y apoyar al máximo el sistema inmunológico. Función", dijo la autora principal del estudio, Selma Masri, profesora asociada de química biológica en la Universidad de California, Irvine. "Comprender cómo la alteración de los ritmos circadianos contribuye a la progresión de la enfermedad puede conducir a cambios de comportamiento para reducir el riesgo de cáncer".
El equipo utilizó técnicas avanzadas de secuenciación de ARN de un solo núcleo en un modelo genético de cáncer colorrectal e identificó cambios dependientes del ritmo circadiano que controlan la cantidad de células mieloides que suprimen Activación de células T. Descubrieron que la alteración del ritmo biológico intrínseco en las células epiteliales que recubren los intestinos altera la secreción de citocinas, lo que provoca un aumento de la inflamación, un mayor número de células mieloides inmunosupresoras y la progresión del cáncer.
Estos hallazgos demostraron que la administración de inmunoterapia en los momentos del día en que el número de células mieloides inmunosupresoras es mayor aumenta significativamente la eficacia del bloqueo de los puntos de control en el tratamiento de tumores sólidos.
"A medida que profundicemos en nuestra comprensión del mecanismo fundamental de la regulación inmune circadiana, podremos aprovechar el poder de los ritmos naturales del cuerpo para combatir el cáncer y desarrollar estrategias de tratamiento más personalizadas y efectivas", afirmó la autora principal del estudio, Brigitte Fortin., estudiante de doctorado en el departamento. En Química Biológica de la Universidad de California en Irvine.
Aunque este estudio representa un importante paso adelante en la definición del control circadiano de la inmunidad antitumoral, el equipo cree que la investigación futura debería centrarse en examinar factores y tipos de células adicionales que influyen en la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control en función de la hora del día.
El equipo también incluyó estudiantes graduados y profesores de la Facultad de Medicina de Irvine de la Universidad de California de los departamentos de química biológica, fisiología y biofísica, cirugía y medicina.