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Los ritmos circadianos pueden utilizarse para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer
Último revisado: 02.07.2025
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Un equipo interdisciplinario de investigadores de la Universidad de California, Irvine, ha descubierto que los ritmos circadianos —un regulador biológico que rige los ritmos diarios de los procesos fisiológicos, incluida la función inmunitaria— pueden utilizarse para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer mediante inhibidores de puntos de control. Estos inhibidores bloquean diversas proteínas que impiden la unión a las células tumorales, lo que permite que los linfocitos T inmunitarios destruyan el tumor.
El estudio, publicado en la revista Nature Immunology, avanza en nuestra comprensión de las complejas relaciones entre los ritmos circadianos, la regulación inmunitaria y el desarrollo de tumores, y muestra que un enfoque terapéutico que optimiza el momento de la administración de medicamentos en función de los ritmos circadianos individuales ofrece nuevas vías para la prevención y el tratamiento.
La alteración del ritmo circadiano es parte integral de la sociedad moderna y podría contribuir al aumento de varios tipos de cáncer. Descubrimos que una adecuada regulación de los ritmos circadianos es esencial para suprimir la inflamación y mantener una función inmunitaria óptima —afirmó Selma Masri, autora principal del estudio y profesora adjunta de química biológica en la Universidad de California, Irvine—. Comprender cómo la alteración del ritmo circadiano contribuye a la progresión de la enfermedad podría impulsar cambios de comportamiento para reducir el riesgo de cáncer.
El equipo empleó técnicas de vanguardia de secuenciación de ARN de un solo núcleo en un modelo genético de cáncer colorrectal e identificó cambios circadianos que controlan el número de células mieloides que suprimen la activación de los linfocitos T. Descubrieron que la alteración del ritmo biológico interno en las células epiteliales que recubren el intestino altera la secreción de citocinas, lo que provoca un aumento de la inflamación, un incremento del número de células mieloides inmunosupresoras y la progresión del cáncer.
Estos hallazgos demuestran que administrar inmunoterapia en los momentos del día en que las células mieloides inmunosupresoras son más abundantes aumenta significativamente la eficacia del bloqueo de puntos de control en el tratamiento de tumores sólidos.
"A medida que profundizamos nuestra comprensión del mecanismo fundamental de la regulación circadiana de la inmunidad, podremos aprovechar el poder de los ritmos naturales del cuerpo para combatir el cáncer y desarrollar estrategias de tratamiento más personalizadas y efectivas", afirmó la autora principal del estudio, Bridget Fortin, estudiante de doctorado del Departamento de Química Biológica de la Universidad de California, Irvine.
Si bien este estudio representa un avance significativo en la definición del control circadiano de la inmunidad antitumoral, el equipo cree que los estudios futuros deberían centrarse en explorar factores adicionales y tipos de células que influyen en la respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control dependiendo de la hora del día.
El equipo también incluyó estudiantes de posgrado y profesores de los departamentos de química biológica, fisiología y biofísica, cirugía y medicina de la Facultad de Medicina de la UC Irvine.