Un fármaco experimental reduce los niveles de grasas "malas" en sangre

Dos estudios recientes publicados en el New England Journal of Medicine examinaron un nuevo fármaco llamado olesarsen, que está diseñado para reducir los niveles de grasas "malas" en la sangre, llamadas triglicéridos.

Ambos estudios demostraron que el olesarsen redujo significativamente los triglicéridos.

Olesarsen, fabricado por Ionis Pharmaceuticals, también reduce los niveles de otras grasas en la sangre asociadas con el riesgo de enfermedades.

El medicamento podría ser aprobado próximamente para personas con una rara enfermedad llamada síndrome de quilomicronemia familiar, quienes probablemente serán los más beneficiados con el medicamento.

¿Son todas las grasas en la sangre dañinas?

Aproximadamente el 95 % de las grasas que consumimos son triglicéridos, una importante fuente de energía. Tras comer, los triglicéridos finalmente entran en el torrente sanguíneo.

Una vez allí, viajan a los músculos, donde se utilizan como energía, o al hígado y a las células grasas para su almacenamiento.

Aunque los triglicéridos son vitales para la salud, los niveles altos se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular.

Cuando los niveles de triglicéridos son particularmente altos, los médicos lo denominan hipertrigliceridemia. En casos graves, esto puede provocar pancreatitis aguda, una inflamación aguda del páncreas que puede ser mortal en casos graves.

El síndrome de quilomicronemia familiar es un trastorno poco común que provoca niveles elevados de triglicéridos. Las personas con esta afección tienen un riesgo aún mayor de desarrollar pancreatitis aguda.

Reducción de las grasas "malas" en el torrente sanguíneo

Se estima que una de cada cuatro personas en los Estados Unidos tiene niveles altos de triglicéridos.

Algunas de estas personas responden bien a medicamentos como las estatinas. Sin embargo, los tratamientos que tienen un efecto directo sobre los triglicéridos son limitados.

Ciertos cambios en el estilo de vida, como llevar una dieta saludable, hacer ejercicio regularmente y dejar de fumar, también pueden ayudar a reducir los niveles de triglicéridos.

Sin embargo, Kenneth Feingold, MD, profesor emérito de medicina de la Universidad de California en San Francisco, que no participó en el estudio, dijo que a las personas con síndrome de quilomicronemia familiar "les resulta extremadamente difícil lograr cambios en su estilo de vida. Necesitan seguir una dieta extremadamente baja en grasas".

Por lo tanto, es muy difícil lograr una reducción satisfactoria de los niveles de triglicéridos con cambios en el estilo de vida. Algunas personas se beneficiarán, pero en otros pacientes, los niveles elevados de triglicéridos se deben principalmente a factores genéticos, y los cambios en el estilo de vida solo tienen un efecto moderado, explicó.

El estudio de Olezarsen y el riesgo de enfermedad cardiovascular

El primer estudio incluyó a 154 participantes con hipertrigliceridemia grave o moderada más un mayor riesgo cardiovascular.

Recibieron inyecciones mensuales de olesarsen o placebo. Los pacientes que recibieron olesarsen se dividieron en dos grupos: el primero recibió una dosis de 50 miligramos (mg) y el segundo, una dosis de 80 mg.

En comparación con el placebo, aquellos que tomaron olesarsen tuvieron una reducción del 49,3% (grupo de 50 g) y del 53,1% (grupo de 80 mg) en los niveles de triglicéridos.

También observaron reducciones significativas en otras grasas sanguíneas asociadas con el riesgo cardiovascular, a saber, APOC3, apolipoproteína B y colesterol no HDL.

El segundo estudio de Olesarsen y la pancreatitis aguda

Para el segundo estudio, los investigadores reclutaron a 66 personas con síndrome de quilomicronemia familiar. Divididos en tres grupos, los participantes recibieron placebo, 50 mg de olesarsen cada 4 semanas o 80 mg de olesarsen cada 4 semanas. El estudio duró 53 semanas.

Después de 6 meses, los investigadores descubrieron que una dosis de 80 mg reducía significativamente los niveles de triglicéridos, mientras que una dosis de 50 mg no lo hacía.

Es importante destacar que también se observó una disminución en la incidencia de pancreatitis aguda.

Investigadores de Ionis Pharmaceuticals explicaron que «solo un paciente del grupo que tomó 80 mg presentó un episodio de pancreatitis aguda, en comparación con 11 del grupo que tomó placebo. Este importante hallazgo respalda la posibilidad de que el olesarsen se convierta en el tratamiento estándar para pacientes con [síndrome de quilomicronemia familiar]».

Beneficios significativos para el corazón y el páncreas.

El Dr. Cheng-Han Chen, cardiólogo intervencionista certificado y director médico del Programa de Cardiología Estructural del MemorialCare Saddleback Medical Center en Laguna Hills, California, afirmó que el olesarsen "parece ser mucho más eficaz que los tratamientos existentes para reducir los niveles de triglicéridos en pacientes con niveles gravemente elevados".

Gerald Watts, profesor Winthrop de Medicina Interna en la Universidad de Australia Occidental, escribió un editorial sobre dos nuevos estudios.

¿Se aprobará el fármaco? Watts afirmó que espera que el olesarsen se apruebe pronto para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar, pero se necesitan más estudios en personas con niveles de triglicéridos de moderados a altos.

Aunque el olesarsen puede ser útil para personas con niveles elevados de triglicéridos, la mayoría de los expertos creen que será utilizado principalmente por personas con síndrome de quilomicronemia familiar.

"Para estas personas", explicó Feingold, "actualmente no existen medicamentos en EE. UU. que sean eficaces para reducir los niveles de triglicéridos y el riesgo de pancreatitis. Existe una necesidad urgente de un medicamento para tratar esta rara enfermedad que causa una morbilidad significativa".

Calificó el fármaco como "un avance significativo en el tratamiento de pacientes con este trastorno".

¿Puede utilizarse este medicamento para tratar enfermedades cardiovasculares?

Si bien estos resultados son impresionantes, especialmente para las personas con síndrome de quilomicronemia familiar, los beneficios generales para las personas con niveles de triglicéridos moderadamente altos son menos claros.

En pacientes con hipertrigliceridemia moderada, la reducción de triglicéridos fue impresionante y mejor que con otros fármacos. Cabe destacar que el olesarsen no solo redujo los triglicéridos, sino también los niveles de colesterol no HDL y apolipoproteína B, afirmó Feingold.

Sin embargo, añadió una salvedad: "Estudios previos con otros fármacos para reducir los triglicéridos en pacientes que reciben terapia con estatinas no han logrado demostrar que la reducción de los triglicéridos reduzca el riesgo de enfermedad cardiovascular".

Por eso, antes de recomendar olesarsen a estas personas, dijo Feingold, "necesitamos estudios que demuestren que el tratamiento con este fármaco reduce el desarrollo de la aterosclerosis y el riesgo de eventos cardiovasculares".

Cheng apoyó esta opinión: "Se necesitarán estudios a largo plazo que examinen la seguridad y la eficacia antes de que esta terapia sea generalmente aceptada".

Feingold también solicitó estudios más extensos y prolongados para determinar la seguridad de los medicamentos. Explicó que algunas evidencias sugieren que el olesarsen "podría afectar las plaquetas en algunos pacientes".

El estudio se publica en el New England Journal of Medicine.