Un fármaco experimental reduce los niveles sanguíneos de grasas "malas"

Dos estudios recientes publicados en el New England Journal of Medicine examinaron un nuevo medicamento llamado olesarsen, que está diseñado para reducir los niveles de grasas "malas" en la sangre llamadas triglicéridos.

Ambos estudios demostraron que el olesarsen redujo significativamente los triglicéridos .

Olesarsen, fabricado por Ionis Pharmaceuticals, también reduce los niveles de otras grasas en la sangre asociadas con el riesgo de enfermedades.

Es posible que el medicamento pronto se apruebe para personas con una afección poco común llamada síndrome de quilomicronemia familiar, quienes probablemente se beneficiarán más del medicamento.

¿Todas las grasas de la sangre son dañinas?

Alrededor del 95% de las grasas que comemos son triglicéridos, una importante fuente de energía. Después de comer, los triglicéridos finalmente ingresan al torrente sanguíneo.

Una vez allí, viajan a los músculos donde se utilizan como energía, o al hígado y las células grasas para su almacenamiento.

Aunque los triglicéridos son vitales para la salud, los niveles altos se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular .

Cuando los niveles de triglicéridos son particularmente altos, los médicos lo llaman hipertrigliceridemia. En casos graves, esto puede provocar pancreatitis aguda , una inflamación aguda del páncreas que puede ser mortal en casos graves.

El síndrome de quilomicronemia familiar es un trastorno poco común que provoca niveles elevados de triglicéridos. Las personas que viven con esta afección tienen un riesgo aún mayor de desarrollar pancreatitis aguda.

Reducción de grasas "malas" en el torrente sanguíneo

Se estima que una de cada cuatro personas en los Estados Unidos tiene niveles altos de triglicéridos.

Algunas de estas personas responden bien a medicamentos como las estatinas. Sin embargo, los tratamientos que tienen un efecto directo sobre los triglicéridos son limitados.

Ciertos cambios en el estilo de vida, como llevar una dieta saludable, hacer ejercicio con regularidad y dejar de fumar, también pueden ayudar a reducir los niveles de triglicéridos.

Sin embargo, Kenneth Feingold, MD, profesor emérito de medicina de la Universidad de California en San Francisco, que no participó en el estudio, dijo que a las personas con síndrome de quilomicronemia familiar "les resulta extremadamente difícil lograr cambios en su estilo de vida. Necesitan seguir un Dieta baja en grasas."

"Por lo tanto, es muy difícil lograr una reducción satisfactoria de los niveles de triglicéridos con cambios en el estilo de vida". Algunas personas se beneficiarán, pero "en otros pacientes, los triglicéridos elevados se deben principalmente a factores genéticos y los cambios en el estilo de vida sólo tienen un efecto moderado", dijo.

El estudio Olezarsen y el riesgo de enfermedad cardiovascular

El primer estudio inscribió a 154 participantes con hipertrigliceridemia grave o hipertrigliceridemia moderada más un mayor riesgo cardiovascular.

Recibieron inyecciones mensuales de olesarsen o placebo. Los pacientes que recibieron olesarsen se dividieron en dos grupos: el primer grupo recibió una dosis de 50 miligramos (mg) y el segundo grupo recibió una dosis de 80 mg.

En comparación con el placebo, los que tomaron olesarsen tuvieron una reducción del 49,3% (grupo de 50 g) y del 53,1% (grupo de 80 mg) en los niveles de triglicéridos.

También observaron reducciones significativas en otras grasas sanguíneas asociadas con el riesgo cardiovascular, a saber, APOC3, apolipoproteína B y colesterol no HDL.

El segundo estudio de Olesarsen y la pancreatitis aguda.

Para el segundo estudio, los investigadores reclutaron a 66 personas con síndrome de quilomicronemia familiar. Divididos en tres grupos, los participantes recibieron placebo, 50 mg de olesarsen cada 4 semanas u 80 mg de olesarsen cada 4 semanas. El estudio duró 53 semanas.

Después de 6 meses, los investigadores descubrieron que una dosis de 80 mg reducía significativamente los niveles de triglicéridos, mientras que una dosis de 50 mg no.

Es importante destacar que también hubo una disminución en la incidencia de pancreatitis aguda.

Los investigadores de Ionis Pharmaceuticals explicaron que "sólo un paciente en el grupo que tomó 80 mg tuvo un episodio de pancreatitis aguda en comparación con 11 en el grupo que tomó placebo. Este importante hallazgo apoya la posibilidad de que olesarsen se convierta en el tratamiento estándar para pacientes con quilomicronemia familiar". Síndrome]."

Beneficios significativos para el corazón y el páncreas.

Cheng-Han Chen, MD, cardiólogo intervencionista certificado y director médico del Programa Cardíaco Estructural del Centro Médico MemorialCare Saddleback en Laguna Hills, California, dijo que el olesarsen "parece ser mucho más eficaz que los tratamientos existentes para reducir los niveles de triglicéridos. Niveles en pacientes con niveles severamente elevados."

Gerald Watts, profesor Winthrop de Medicina Interna de la Universidad de Australia Occidental, escribió un editorial sobre dos nuevos estudios.

¿Se aprobará el medicamento? Watts dijo que espera que olesarsen sea aprobado pronto para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar, pero necesitamos más estudios en personas con niveles de triglicéridos de moderados a altos.

Aunque el olesarsen puede ser útil para personas con niveles elevados de triglicéridos, la mayoría de los expertos creen que será utilizado principalmente por personas con síndrome de quilomicronemia familiar.

"Para estas personas", explicó Feingold, "actualmente no existen medicamentos en los EE. UU. Que sean eficaces para reducir los niveles de triglicéridos y reducir el riesgo de pancreatitis. Existe una necesidad urgente de un medicamento para tratar esta rara enfermedad que causa una morbilidad significativa. "

Calificó el fármaco como "un avance significativo en el tratamiento de pacientes con este trastorno".

¿Se puede utilizar este medicamento para tratar enfermedades cardiovasculares?

Si bien estos resultados son impresionantes, especialmente para las personas con síndrome de quilomicronemia familiar, los beneficios generales para las personas con niveles moderadamente altos de triglicéridos son menos claros.

"En pacientes con hipertrigliceridemia moderada, la reducción de triglicéridos fue impresionante y mejor que con otros fármacos. Es de destacar que el olesarsen no solo redujo los triglicéridos, sino que también redujo los niveles de colesterol no HDL y de apolipoproteína B", dijo Feingold.

Sin embargo, añadió una advertencia: "Estudios anteriores con otros medicamentos para reducir los triglicéridos en pacientes que reciben terapia con estatinas no han logrado demostrar que la reducción de los triglicéridos reduzca el riesgo de enfermedad cardiovascular".

Entonces, antes de recomendar olesarsen a estas personas, dijo Feingold, "necesitamos estudios que demuestren que el tratamiento con este medicamento reduce el desarrollo de aterosclerosis y el riesgo de eventos cardiovasculares".

Cheng apoyó esta opinión: "Se necesitarán estudios a largo plazo que examinen la seguridad y la eficacia antes de que esta terapia sea generalmente aceptada".

Feingold también pidió estudios más prolongados y de mayor tamaño para ver si los medicamentos son seguros. Explicó que algunas pruebas sugieren que el olesarsen "puede afectar las plaquetas en algunos pacientes".

El estudio se publica en New England Journal of Medicine .