Un nuevo estudio explica el debilitamiento de la respuesta inmunitaria en los ancianos

Un sistema inmunológico en pleno funcionamiento es esencial para mantener la salud del cuerpo, y los macrófagos juegan un papel fundamental en el mantenimiento de respuestas inmunes fuertes contra las infecciones.

Un macrófago es un tipo de glóbulo blanco que destruye microorganismos, elimina células muertas y estimula la acción de otras células inmunitarias. Estas células desempeñan un papel fundamental en el inicio, el mantenimiento y la resolución de la inflamación, pero su funcionalidad disminuye con la edad, lo que conlleva un deterioro de la función inmunitaria. Esto conlleva una mayor susceptibilidad a infecciones y enfermedades autoinmunitarias en la población de edad avanzada.

Un estudio publicado en la revista Cell Reports es el primero en revelar que los defectos en la función de los macrófagos son causados por los programas de transcripción MYC y USF1.

Una investigación dirigida por Charlotte Moss, la Dra. Heather Wilson y el profesor Endre Kiss-Toth ha identificado un posible culpable de este deterioro: dos moléculas críticas dentro de los macrófagos, MYC y USF1, que comienzan a funcionar mal a medida que envejecemos.

Los macrófagos, a menudo conocidos como los "camiones de basura" del cuerpo, se encargan de engullir y eliminar partículas extrañas, incluyendo desechos y patógenos. Un estudio reveló que los macrófagos aislados de adultos mayores fueron significativamente menos eficaces que los de adultos más jóvenes. Estos macrófagos envejecidos mostraron una disminución de la fagocitosis (el proceso de engullir partículas extrañas) y una quimiotaxis deteriorada (la capacidad de migrar hacia las amenazas).

Para confirmar este vínculo, los investigadores redujeron artificialmente la actividad de MYC y USF1 en macrófagos jóvenes. Esta manipulación provocó un deterioro funcional similar al de los macrófagos de adultos mayores. Este hallazgo sugiere firmemente que MYC y USF1 desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la función óptima de los macrófagos.

El estudio va más allá de la simple identificación de los responsables. Examina cómo la disminución de la actividad de MYC y USF1 podría afectar a los macrófagos. Los investigadores especulan que estos cambios podrían alterar los genes responsables del citoesqueleto interno de la célula, una red de hilos que proporciona estructura y movimiento.

Esta alteración puede interferir con la capacidad del macrófago para desplazarse y absorber partículas extrañas. Además, la actividad alterada de MYC y USF1 puede afectar la interacción de los macrófagos con su entorno, lo que reduce aún más su capacidad para combatir infecciones.

Este estudio representa un avance significativo en la comprensión de los mecanismos del deterioro inmunológico relacionado con la edad.

Figura gráfica. Fuente: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Al identificar MYC y USF1 como posibles responsables, el estudio allana el camino para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Al actuar sobre estas moléculas o sus productos génicos, los investigadores podrían mejorar la función de los macrófagos en adultos mayores, lo que podría conducir a una respuesta inmunitaria más fuerte y una mayor resistencia a las infecciones.

Es importante destacar que el estudio incluyó voluntarios sanos y no a personas con enfermedades preexistentes relacionadas con la edad. Además, los estudios se realizaron en un entorno de laboratorio controlado. Se requieren más estudios para confirmar estos hallazgos en una población más amplia y explorar la posibilidad de traducirlos en terapias eficaces.

La identificación de MYC y USF1 como posibles dianas de intervención representa un avance significativo. Este estudio abre perspectivas para el desarrollo de futuras estrategias para fortalecer el sistema inmunitario en adultos mayores, promoviendo así un envejecimiento más saludable.

Comprender por qué el sistema inmunitario deja de combatir eficazmente las infecciones en la vejez es clave para desarrollar tratamientos que puedan revertir este proceso. Nuestro trabajo revela por primera vez los detalles moleculares del envejecimiento en los fagocitos humanos, y creemos que esta nueva comprensión nos permite evaluar la eficacia de diversas intervenciones, como la dieta, el estilo de vida e incluso posibles fármacos destinados a revertir el envejecimiento del sistema inmunitario, afirma Endre Kiss-Toth.