Una nueva variante genética puede proteger contra la enfermedad de Alzheimer

Los investigadores aún no tienen claro qué causa realmente la enfermedad de Alzheimer, un tipo de demencia que afecta a unos 32 millones de personas en todo el mundo.

Sin embargo, saben que la genética juega un papel, particularmente ciertas variantes genéticas que involucran una mutación o cambio en el ADN de un gen que hace que actúe de manera diferente.

Encontrar y estudiar variantes genéticas en la enfermedad de Alzheimer es actualmente un área importante de investigación. Por ejemplo, los científicos han descubierto que las variantes genéticas en el gen APOE y de las células mieloides 2 (TREM2) pueden estar asociadas con la enfermedad de Alzheimer .

Y un estudio de Trusted Source publicado en marzo de 2024 identificó 17 variantes genéticas asociadas con la enfermedad de Alzheimer en cinco regiones genómicas.

Ahora, científicos del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia en Nueva York han identificado una variante genética previamente desconocida que ayuda a proteger contra la enfermedad de Alzheimer, reduciendo las posibilidades de que una persona desarrolle la enfermedad hasta en un 71%.

¿Qué papel juega la fibronectina en la salud del cerebro?

En este estudio, los científicos se centraron en una variante encontrada en un gen que expresa fibronectina. La fibronectina es una glicoproteína adhesiva que se puede encontrar en la superficie de las células y en la sangre y ayuda a realizar ciertas funciones celulares.

La fibronectina también se puede encontrar en la barrera hematoencefálica, donde ayuda a controlar lo que entra y sale del cerebro.

Estudios anteriores muestran que las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen concentraciones más altas de fibronectina en la sangre en comparación con las que no la tienen.

Los investigadores creen que las personas con una mutación en el gen de la fibronectina están protegidas de la enfermedad de Alzheimer porque ayuda a evitar que se acumule demasiada fibronectina en la barrera hematoencefálica.

"Estos resultados nos dieron la idea de que las terapias dirigidas a la fibronectina e imitando la variante protectora pueden proporcionar una protección sólida contra esta enfermedad en humanos", dijo el coinvestigador principal del estudio, Richard Mayeux, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurología y Gertrude H. Sergievsky, Psiquiatría y Epidemiología de la Universidad de Columbia, señala el comunicado de prensa.

"Quizás tengamos que empezar a eliminar el amiloide mucho antes, y creemos que esto se puede hacer a través del torrente sanguíneo", sugirió. "Por eso estamos muy entusiasmados con el descubrimiento de esta variante de fibronectina, que podría ser un buen objetivo para el desarrollo de fármacos".

Variante genética relacionada con una reducción del 71% en el riesgo de enfermedad de Alzheimer

Los investigadores también encontraron que se encontró una variante del gen protector de la fibronectina en personas que nunca desarrollaron síntomas de la enfermedad de Alzheimer, aunque heredaron la forma e4 del gen APOE, que estudios previos han demostrado que aumenta significativamente el riesgo de que una persona desarrolle la enfermedad.

Los científicos analizaron datos genéticos de varios cientos de personas mayores de 70 años que también eran portadores de una variante del gen APOEe4. Los participantes del estudio eran de diferentes grupos étnicos y algunos tenían la enfermedad de Alzheimer.

Combinando los resultados de su estudio con estudios replicados realizados en la Universidad de Stanford y la Universidad de Washington, el científico encontró que la variante del gen fibronectina reducía el riesgo de enfermedad de Alzheimer en un 71% en personas portadoras de la variante del gen APOEe4.

En el mismo comunicado de prensa citado anteriormente, Kagan Kizil, PhD, profesor asociado de ciencias neurológicas en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y uno de los líderes del estudio, explicó:

"La enfermedad de Alzheimer puede comenzar con depósitos de amiloide en el cerebro, pero las manifestaciones de la enfermedad son el resultado de cambios que ocurren después de que aparecen los depósitos. Nuestros resultados muestran que algunos de estos cambios ocurren en la red vascular del cerebro y que podremos desarrollar nuevas terapias que imiten el efecto protector del gen para prevenir o tratar la enfermedad".

"Existe una diferencia significativa en los niveles de fibronectina en la barrera hematoencefálica entre personas cognitivamente sanas y personas con enfermedad de Alzheimer, independientemente de su estado APOEe4", añadió Kizil.

"Cualquier cosa que reduzca el exceso de fibronectina debería proporcionar cierta protección, y un fármaco que lo haga podría ser un importante paso adelante en la lucha contra esta enfermedad debilitante", sugirió.

Los resultados podrían eventualmente conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.

El estudio fue publicado en la revista Acta Neuropathologica .