¿Acelera la obesidad el envejecimiento y lo ralentiza el déficit calórico? Nuevas evidencias y un replanteamiento de viejos dogmas.

Mientras algunos científicos buscan el "secreto de la longevidad" en la restricción calórica, otros demuestran que la obesidad a largo plazo acelera considerablemente el envejecimiento. JAMA Network Open publicó un comentario de Antonello Lorenzini, quien expone con precisión lo que sabemos con certeza sobre el efecto de la restricción calórica (RC) y lo que desconocemos sobre los humanos, y cómo este panorama cambia gracias a nuevos estudios; por ejemplo, un estudio chileno sobre biomarcadores del envejecimiento en personas de 28 a 31 años con obesidad a largo plazo.

El autor nos recuerda que, en modelos animales, la restricción calórica ralentiza sistemáticamente el envejecimiento, pero en humanos aún no existe evidencia directa de un aumento de años de vida. En este punto, la discusión se centra en la metodología, la seguridad y la diferencia entre una restricción calórica razonable sin déficits y la desnutrición, que, por el contrario, acelera el deterioro funcional. El tono del comentario es conciliador: conviene discutir menos sobre quién tiene razón y centrarse más en las trayectorias del peso corporal a lo largo de la vida y en cómo los años de obesidad reconstruyen el cuerpo a nivel molecular.

Antecedentes del estudio

La idea de “ralentizar el envejecimiento” mediante la restricción calórica (RC) proviene de la biología del envejecimiento: en levaduras, gusanos, moscas y ratones, una reducción sostenida de la ingesta energética sin deficiencia de proteínas ni micronutrientes prolonga la vida y retrasa las enfermedades relacionadas con la edad. En humanos, la evidencia es más modesta: la RC mejora los marcadores cardiometabólicos (resistencia a la insulina, presión arterial, lípidos, inflamación), pero hay pocos datos directos sobre la prolongación de la vida y la seguridad a largo plazo. Al mismo tiempo, existe el riesgo de “ir demasiado lejos”: la restricción calórica excesiva amenaza la pérdida de masa muscular y ósea, las deficiencias nutricionales, el ciclo menstrual y los trastornos del estado de ánimo, especialmente en las personas mayores, donde la preservación muscular es crucial para la longevidad.

Paralelamente, en los últimos años se ha hecho evidente que la desventaja del balance energético —la obesidad a largo plazo— puede acelerar el envejecimiento biológico más que los beneficios teóricos de una CR moderada. La grasa ectópica y los macrófagos que favorecen la inflamación crónica asintomática («inflamación») se acumulan en el tejido adiposo, aumentan los niveles de IL-6/PCR, la sensibilidad a la insulina y las señales de IGF-1/insulina cambian, y el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial aumentan. Cuanto antes se presente el sobrepeso y cuanto más persista, mayor será el área bajo la curva de la carga metabólica y más pronunciados serán los cambios en los paneles de biomarcadores, los relojes epigenéticos y los riesgos clínicos en la adultez temprana.

Es en este contexto que se desarrolla el debate actual. Por un lado, la CR en humanos es una herramienta potencial para mejorar la salud, que requiere personalización (proteína adecuada, entrenamiento de fuerza para proteger músculos y huesos, control de micronutrientes). Por otro lado, para el "antienvejecimiento" poblacional, la clave es la prevención de la obesidad a largo plazo desde la infancia y la adolescencia: peso saludable, ejercicio, sueño, manejo del estrés y nutrición con énfasis en alimentos integrales, fibra y omega-3. Estudios de cohorte modernos con paneles de "signos de envejecimiento" completan el panorama: no prueban causalidad, pero muestran que la exposición prolongada al exceso de energía deja un rastro molecular de deterioro fisiológico prematuro a los 30 años. Como resultado, el enfoque se desplaza del debate sobre "cuántas calorías reducir" a una pregunta más pragmática: cómo prevenir

¿Qué es exactamente lo que se está discutiendo en el comentario?

• La restricción calórica como idea y como práctica. En invertebrados y roedores, la restricción calórica sin deficiencia nutricional retrasa los signos del envejecimiento; en humanos, la evidencia es más confusa y heterogénea, pero la restricción calórica mejora consistentemente diversos parámetros cardiometabólicos. La cuestión del "costo" radica en el riesgo de pérdida muscular, densidad ósea y deficiencias nutricionales con una restricción dietética excesiva.
• El papel de la obesidad. Cada vez hay más evidencia de que es la duración de la obesidad (y no solo el exceso de peso) la que se asocia con las características del envejecimiento prematuro: marcadores inflamatorios y hormonales, trastornos metabólicos, acortamiento de los telómeros, etc.
• Conclusión del autor: Cambiar el enfoque de "CR como panacea" a la prevención del exceso crónico de energía y el exceso de peso desde una edad temprana; en la clínica, individualizar la reducción de calorías para no dañar los músculos y los huesos, especialmente en los ancianos.

Simultáneamente, en el mismo número de la revista se publicó un artículo de un grupo chileno (Estudio Longitudinal de Santiago), que se convirtió en un contexto importante para el debate: en adultos jóvenes de 28 a 31 años, la obesidad a largo plazo «desde la adolescencia» y, especialmente, «desde la infancia» resultó estar asociada a un cambio pronunciado en un conjunto completo de biomarcadores relacionados con los «signos del envejecimiento». No se trata de arrugas, sino de señales moleculares y procesos sistémicos.

Lo que mostró el estudio chileno (brevemente sobre el diseño y los resultados)

• Sujetos de comparación: 205 participantes de la cohorte:
  - trayectoria normal del IMC (peso saludable a lo largo de la vida) - 43%;
  - obesidad persistente desde la adolescencia - 21%;
  - obesidad persistente desde la infancia - 36%. Duración promedio de la obesidad: ≈13 y ≈27 años en los grupos 2 y 3.
• Qué se midió: un panel de biomarcadores que reflejan signos “antagonistas” e “integrativos” del envejecimiento: PCR de alta sensibilidad, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelina, irisina, etc.
• Lo que encontraron: La obesidad a largo plazo se asoció con un perfil más desfavorable de estos marcadores a los 30 años; el efecto fue de gran magnitud. Los autores son cautelosos en su conclusión: los datos apuntan a un "deterioro fisiológico prematuro" en la obesidad a largo plazo.

Es importante comprender los límites: el estudio chileno no es un ensayo clínico aleatorio (ECA) ni mide el envejecimiento en años. Se trata de biomarcadores, no de eventos clínicos, y el diseño (un estudio de casos y controles anidado) no demuestra causalidad. Sin embargo, se ajusta a la lógica del comentario de JAMA Network Open: incluso si la RC es una herramienta útil en grupos individuales, la estrategia antienvejecimiento más fiable para una población es evitar la obesidad a largo plazo.

¿Qué significa esto en la práctica?

• Comience temprano y con cuidado. La infancia y la adolescencia son etapas en las que es más fácil prevenir una trayectoria de obesidad persistente que corregirla durante décadas.
• Individualice la restricción calórica. Reduzca la energía, solo sin deficiencias de proteínas ni micronutrientes, con protección del tejido muscular y óseo; con especial cuidado en personas mayores.
• Mira más allá de las calorías. El sueño, el estrés, la actividad física y la calidad de la dieta (fibra, pescado, verduras, cereales integrales) son factores que modifican la edad biológica, igual que un contador de calorías.
• No confunda la RC con la inanición. El dicho "menos es más joven" no funciona: la desnutrición acelera la pérdida de funciones. El equilibrio es más importante que los extremos.

Limitaciones y qué comprobar a continuación

• El comentario es una opinión/comentario, no un metaanálisis: proporciona un marco para el debate y las prioridades, pero no reemplaza las pruebas humanas directas con resultados “duros”.
• Se necesitan más datos longitudinales sobre biomarcadores: ¿hasta qué punto las “firmas” tempranas predicen realmente la enfermedad y la mortalidad?
• La CR en humanos requiere protocolos de seguridad claros (preservación de músculos y huesos) y criterios de "respuesta", posiblemente utilizando paneles de biomarcadores del envejecimiento.

Resumen

El debate en 2025 sobre si la CR ralentiza el envejecimiento o no se acelera la obesidad se inclina hacia el pragmatismo: evitar la obesidad a largo plazo es más importante que perseguir déficits calóricos extremos; y si se restringe, hay que hacerlo de forma inteligente, segura y personalizada.

Fuente: Lorenzini A. Restricción calórica, obesidad y envejecimiento. JAMA Network Open. 1 de julio de 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387