Dieta después del estado epiléptico: la dieta cetogénica reduce la inflamación y repara el cableado axonal.

En el estudio Pediatric Discovery, demostraron que una dieta cetogénica clásica (alta en grasas y baja en carbohidratos) ayuda a ratas con estado epiléptico a reconstruir su memoria más rápidamente y a sanar las redes neuronales del hipocampo. A nivel molecular, la dieta redujo la vía inflamatoria NF-κB y los niveles de citocinas proinflamatorias. El trabajo es preclínico (un modelo en ratas jóvenes), pero proporciona una pista mecanicista sobre por qué las dietas cetogénicas a veces mejoran los síntomas cognitivos en personas con epilepsia.

Antecedentes del estudio

• Problema tras un ataque grave. Incluso con las convulsiones detenidas, los niños y adolescentes suelen presentar déficit de memoria y atención tras el estado epiléptico; el hipocampo es el más afectado.
• Lo que ya se está haciendo. La dieta cetogénica (DC) se ha utilizado durante mucho tiempo para la epilepsia farmacorresistente: en algunos pacientes, reduce la frecuencia de las convulsiones. Sin embargo, se sabe mucho menos si la DC ayuda a restaurar las funciones cognitivas después de convulsiones graves y a qué se debe.
• Mecanismo sospechado: Uno de los principales "amplificadores" del daño después del estado es la neuroinflamación. El interruptor central de este proceso es la vía NF-κB; su activación se asocia con la muerte neuronal, el daño a la mielina y la "desintegración" de las redes neuronales en el hipocampo.
• La principal deficiencia. Se han encontrado numerosos datos que indican que la dieta cetogénica altera el metabolismo energético (cetonas, mitocondrias) y reduce la predisposición a las convulsiones, pero no hay evidencia directa de que:
  1. Reduce la inflamación por NF-κB después del estado y
  2. mejora la memoria en paralelo con la restauración del "cableado" (mielina/marcadores axonal),
     que faltaba, especialmente en el modelo juvenil, relevante para la pediatría.
• ¿Por qué ratas adolescentes? El cerebro de los niños aún está en desarrollo, y los efectos del estatus pueden ser diferentes a los de los adultos. El modelo de rata juvenil nos permite simular el contexto infantil y analizar cómo la dieta afecta la recuperación de la red durante este período tan delicado.
• Lo que los autores querían comprobar: ¿Un tratamiento corto de cetosis dará resultados después del estado?
  • mejorar la memoria espacial y de trabajo,
  • signos de remielinización/recuperación del reaxón en el hipocampo,
  • y una reducción en la actividad de NF-κB y de las citocinas proinflamatorias, es decir, si el beneficio conductual está asociado con un efecto antiinflamatorio.
• Significado práctico. Si se confirma la relación «KD → menor NF-κB → mejor memoria» en humanos, se consolidará la KD no solo como medida anticonvulsiva, sino también como elemento de rehabilitación de las consecuencias cognitivas de las convulsiones graves (bajo supervisión médica, por supuesto).

¿Qué hiciste?

• El modelo de pilocarpina del estado epiléptico, una convulsión grave y prolongada que a menudo provoca pérdida de memoria, se reprodujo en ratas jóvenes (21 días de vida). Los animales se dividieron en grupos y se les transfirió a una dieta cetogénica (DC) o a una dieta normal durante 7 o 20 días.
• Se evaluaron el comportamiento y la memoria: laberinto de Morris (aprendizaje espacial), laberinto en Y (memoria de trabajo), reconocimiento de objetos nuevos y cruz en relieve (ansiedad/comportamiento exploratorio). Paralelamente, se estudió el cerebro mediante inmunohistoquímica y Western blot para marcadores de redes neuronales (NeuN), mielina (MBP), axones (NF200) y actividad de la vía NF-κB (p65, p-IκB). En sangre: cetonas y peso.

¿Qué encontraste?

• La memoria mejoró. Tras 7-20 días con dieta cetogénica, las ratas se desplazaban mejor en el agua, adivinaban cosas nuevas con mayor frecuencia y se comportaban con mayor fluidez en las pruebas de memoria de trabajo. Es decir, los lapsus cognitivos tras el estado epiléptico se redujeron notablemente.
• Se restableció el cableado del hipocampo. En el contexto de la enfermedad de Kawasaki, el hipocampo mostró mayores niveles de mielina (MBP) y marcadores axónicos (NF200), y el número de neuronas maduras (NeuN+) en áreas vulnerables mejoró, lo que sugiere indicios biológicos de mejoras conductuales.
• La inflamación remitió. La dieta redujo la localización nuclear de NF-κB p65, disminuyó la relación p-IκB/IκB y los niveles de TNF-α, IL-6 e IL-1β, lo que indica que la neuroinflamación está disminuyendo. En ratas control (sanas), la dieta cetogénica no produjo estos cambios; el efecto se manifestó precisamente después del ataque.
• El metabolismo se alteró. Con la dieta cetogénica, los cuerpos cetónicos aumentaron de forma natural; el peso corporal se comportó de forma diferente, pero, fundamentalmente, el beneficio cognitivo se acompañó de una disminución de los marcadores inflamatorios.

¿Por qué es esto importante?

La epilepsia no se limita a las convulsiones. Algunos niños y adultos aún presentan problemas de memoria y atención incluso con las convulsiones controladas. La dieta cetogénica se ha utilizado durante mucho tiempo como tratamiento para la epilepsia farmacorresistente, pero el mecanismo que produce el beneficio cognitivo no está claro. Aquí se muestra un posible "puente": cetonas → inhibición de NF-κB → menos citocinas → menor daño a las redes neuronales → mejor memoria. PMC

¿Qué significa esto para la gente?

• El estudio se realizó en ratas. No demuestra que todos los niños y adultos que sufren un ataque grave necesiten urgentemente una dieta cetogénica. Sin embargo, sí respalda la idea de que parte del beneficio cognitivo de las dietas cetogénicas podría provenir de un efecto anti-perforación sobre la neuroinflamación.
• La keto es una dieta médica, sobre todo en pediatría: la prescriben y administran un neurólogo y un nutricionista, controlando lípidos, microelementos, tolerancia gastrointestinal, crecimiento, etc. No es necesaria la automedicación.
• En la práctica de la vida real, a menudo se elige la dieta cuando dos o más medicamentos anticonvulsivos han fallado; nuevos datos refuerzan la motivación para monitorear los efectos cognitivos, así como la frecuencia de las convulsiones.

¿Dónde están las restricciones y qué sigue?

• El modelo es pilocarpínico y juvenil; la transferencia a otras formas de epilepsia y a humanos requiere pruebas separadas.
• Los autores no modificaron farmacológicamente la vía NF-κB en sí (no existen experimentos que la activen o desactiven durante la dieta), por lo que la causalidad sigue siendo indirecta. Indican directamente que el siguiente paso es combinar la dieta cetogénica con modificadores de NF-κB y determinar si este eje es necesario para obtener beneficios cognitivos.
• Tampoco se han explorado los mecanismos alternativos de la cetosis: mitocondrias, estrés oxidativo, GABA/glutamato: probablemente aportan su propia contribución.

¿Qué consideran los autores que es lo más importante?

• El cambio a la dieta cetogénica. No se trata solo de reducir la actividad convulsiva: en un modelo de post-estado epiléptico, la dieta cetogénica se asocia con una mejor memoria y un menor daño hipocampal, lo que va de la mano con la atenuación de la vía NF-κB y las citocinas proinflamatorias. Es decir, la intervención metabólica podría funcionar como un elemento de "reparación" en el cerebro. PMC
• Puente mecanicista. Observan una cadena plausible: «cetonas → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → mejores redes neuronales y mielina → mejor cognición». Esto explica por qué algunos pacientes con cetosis no solo experimentan una mejoría en las convulsiones, sino también en los síntomas cognitivos.

¿Qué advierten los autores?

• Esto es preclínico. Los resultados se obtuvieron en ratas jóvenes en el modelo de pilocarpina. La transferencia a humanos requiere ensayos clínicos; la dieta cetogénica en la práctica real es una terapia médica, no un experimento casero.
• La causalidad de NF-κB aún debe determinarse. La vía no se ha modificado farmacológica ni genéticamente por separado. El siguiente paso es combinar la cetosis con moduladores de NF-κB para confirmar que este eje es crucial para el beneficio cognitivo.

¿Hacia dónde miran ahora?

• Acudir a la clínica con precaución y según el protocolo. Verificar la duración y el momento de inicio de la dieta más adecuados tras un ataque grave, la duración del efecto y para quiénes es especialmente útil (por ejemplo, niños con epilepsia farmacorresistente).
• Estrategias combinadas. Los autores sugieren considerar la sinergia de las intervenciones metabólicas y moleculares: dieta + tratamiento de la inflamación/estrés, para tratar tanto las convulsiones como el daño "silencioso" que estas producen.

En resumen: el equipo enfatiza que la dieta cetogénica en su modelo parece ser una herramienta para restaurar las redes neuronales después del estado, pero enfatiza los límites de la extrapolación y la necesidad de ensayos clínicos antes de hacer recomendaciones a las personas.

Conclusión

Tras un estado epiléptico grave, el cerebro necesita un entorno tranquilo para recuperarse. La dieta cetogénica en un modelo de rata logra precisamente eso: cambia el metabolismo a cetonas y silencia el altavoz inflamatorio NF-κB, lo que coincide con una mejora de la memoria y la conexión hipocampal. Aún se están realizando ensayos clínicos antes de poder ofrecer recomendaciones a los pacientes, pero el mecanismo se ha aclarado.

Fuente del estudio: W. Wang et al. Efectos protectores de la dieta cetogénica sobre el deterioro cognitivo inducido por el estado epiléptico en ratas: Modulación de la neuroinflamación a través de lavía de señalización NF-κ B.Pediatric Discovery, 23 de junio de 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013