El ARN de interferencia reduce de forma segura y eficaz los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre.

El ARN de interferencia pequeña (ARNip), una terapia experimental que inhibe un gen involucrado en el metabolismo de las lipoproteínas, demostró en un ensayo clínico realizado por investigadores de Mount Sinai reducir significativamente los niveles de varios tipos de colesterol y triglicéridos en personas con hiperlipidemia mixta, una Condición asociada con el lugar donde se acumulan las grasas en la sangre.

Además de alentar los resultados preliminares de seguridad y eficacia en ensayos clínicos, los investigadores de Mount Sinai han descubierto que una terapia basada en ARN de interferencia (ARNi) llamada zodasiran puede ser una opción prometedora para reducir significativamente los niveles de una serie de lipoproteínas aterogénicas, que requieren Esto requiere una dosificación menos frecuente en comparación con los tratamientos tradicionales. Los resultados se presentaron como un estudio clínico tardío en el Congreso Europeo sobre Aterosclerosis en Lyon, Francia, y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) se dirige a un gen específico expresado en los hepatocitos conocido como proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), que desempeña un papel en la regulación de los niveles de lipoproteína de baja densidad (LDL), colesterol no HDL (una medida de todo el colesterol “malo”) en la sangre, incluido el LDL) y los triglicéridos. Varios estudios han identificado que estos componentes aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

"Nuestro estudio representa uno de los primeros ensayos de un inhibidor de ARN para ANGPTL3 con los beneficios del silenciamiento genético a largo plazo y una dosificación poco frecuente", dijo el autor principal del estudio, Robert Rosenson, MD, profesor de medicina (cardiología) en la Escuela de Medicina Mount Icahn. Medicamento. Sinai y director de Lípidos y Metabolismo del Mount Sinai Health System.

"Para pacientes con hiperlipidemia mixta y niveles persistentemente elevados de colesterol LDL y colesterol no HDL, zodasiran puede ampliar la capacidad de reducir el colesterol 'malo' más allá de los tratamientos tradicionales como las estatinas, lo que podría conducir a resultados más favorables para los pacientes".

La hiperlipidemia mixta se caracteriza por la acumulación de grasas en la sangre y suele ser una enfermedad hereditaria. Las personas con esta afección pueden tener sobrepeso y tener más probabilidades de tener prediabetes o diabetes.

En un ensayo global de fase 2b (conocido como ARCHES-2) en el que participaron 204 pacientes con hiperlipidemia mixta tratados con zodasiran (50, 100 y 200 mg) y terapia estándar que incluía una estatina, los investigadores observaron reducciones significativas en todos los parámetros lipídicos.

Esto incluyó reducciones en los triglicéridos entre un 54% y un 74% en comparación con el placebo, en el colesterol LDL hasta en un 20%, en el colesterol no HDL en un 36% y en el colesterol remanente en un 73-82%. El colesterol residual mide la cantidad de partículas "sobrantes" o residuales de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). Se mide sumando HDL y LDL y restando esa suma del colesterol total del individuo.

Reducir el colesterol remanente es especialmente importante porque estos remanentes pueden contener hasta cuatro veces más colesterol por partícula que el LDL. Además, estudios previos han demostrado una asociación entre niveles elevados de colesterol residual y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Los investigadores de Mount Sinai sugirieron que, basándose en estudios genéticos previos, la magnitud de la reducción del colesterol residual observada por zodasiran en su estudio podría conducir a una reducción del 20 % en los eventos cardíacos mayores recurrentes.

El estudio ARCHES-2 también encontró que zodasiran fue eficaz para reducir la apolipoproteína B, una proteína transportadora de lípidos en el cuerpo que, en concentraciones elevadas, se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

"A diferencia de los fibratos y los aceites de pescado, el zodasiran reduce la apolipoproteína B y, por lo tanto, puede ser una terapia potencial más prometedora para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares", señala el Dr. Rosenson.

Los resultados de este estudio en pacientes con hiperlipidemia mixta se basan en esfuerzos previos para modular ANGPTL3 utilizando evinacumab, un anticuerpo monoclonal completamente humano contra la proteína ANGPTL3 aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de pacientes con hiperlipidemia homocigótica. Hipercolesterolemia familiar (HoFH).

“Creemos”, enfatiza el Dr. Rosenson, “que, en base a estos resultados prometedores, se necesita más investigación para determinar el potencial del zodasiran, un fármaco en investigación que puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en una amplia gama de pacientes a través de una única terapia dirigida a todas las fracciones de lipoproteínas."