El movimiento Tau: Cuanto más activo el cuerpo, más silenciosos los marcadores del Alzheimer y mejor la memoria

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en personas mayores; aún no existen medicamentos eficaces que modifiquen radicalmente su evolución. La actividad física es uno de los pocos factores modificables que se asocia sistemáticamente con un mejor envejecimiento cerebral y un menor riesgo de deterioro cognitivo.

En un amplio estudio coreano de 25 centros de memoria (n=1144, edad promedio de 71 años), las personas con mayor actividad física presentaron niveles más bajos de marcadores plasmáticos de neurodegeneración y enfermedad de Alzheimer (pTau-217 y NfL) y mejores resultados en las pruebas cognitivas. El efecto fue especialmente notable en participantes mayores de 65 años y en aquellos con deterioro cognitivo preexistente. El estudio se publicó en JAMA Network Open.

Lo que ya se sabe

• Los biomarcadores sanguíneos se han convertido en una “ventana” fiable hacia la patología del asma bronquial:
  • pTau-217 refleja la patología tau;
  • NfL (cadena ligera de neurofilamentos): grado de daño neuronal/neurodegeneración;
  • GFAP - activación astrocítica/neuroinflamación;
  • Relación Aβ42/40 – cascada amiloide.
• Estudios observacionales y pequeñas intervenciones han demostrado que las personas activas fallan los exámenes con menos frecuencia y más tarde, y que la función vascular, el sueño y la neuroplasticidad pueden mejorar.
• Sin embargo, la relación “movimiento ↔ marcadores moleculares de EA” se ha estudiado de manera fragmentaria: las pruebas cognitivas, PET/CSF y muestras pequeñas fueron las que se analizaron con mayor frecuencia; el pTau-217 y el NfL plasmáticos rara vez se evaluaron, y la corrección para la carga amiloide real fue aún menos común.

¿Dónde está la brecha?

• No está claro en qué medida la actividad semanal real (no solo la participación en el programa) está asociada con los niveles sanguíneos de pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 en la población clínica general (en individuos sanos, con deterioro cognitivo leve y con demencia).
• No está claro si esta asociación es independiente del amiloide PET (centiloide), la edad, la educación y los factores vasculares.
• No está claro quién se beneficia más de este posible tratamiento: los ancianos “sanos” o aquellos con deterioro cognitivo leve o demencia.
• Hay poca evidencia de si los efectos de la actividad sobre la cognición están mediados en parte por reducciones en la patología tau/neurodegeneración (vías mediadoras).

¿Qué hicieron?

• Quién: 1144 personas con diferente estado cognitivo (normal, DCL, demencia de Alzheimer), Corea del Sur.
• Cómo se evaluó la actividad: Cuestionario internacional IPAQ → MET-min totales/semana; dividido en grupos de cuartiles desde Q1 (mínimo) a Q4 (máximo).
• ¿Qué se midió en la sangre?
  • pTau-217 es la “firma” de la patología tau en el Alzheimer,
  • NfL - cadena ligera de neurofilamentos, un marcador de daño neuronal,
  • GFAP - respuesta de los astrocitos (neuroinflamación),
  • Relación amiloide Aβ42/40.
• Cognición: MMSE y CDR-SB.
• Análisis: modelos multivariados ajustados por edad, sexo, formación y carga de amiloide PET (centiloide) y factores vasculares.

Resultados principales

• Marcadores plasmáticos. En comparación con el grupo menos activo (Q1), el grupo más activo (Q4) presentó valores más bajos de pTau-217 (estimación: -0,14; p = 0,01) y de NfL (-0,12; p = 0,01). El Q3 también fue significativo para NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloide y GFAP. No se encontraron asociaciones con Aβ42/40; para GFAP, la tendencia se debilitó tras los ajustes (significación marginal).
• Cognición: Todos los grupos más activos tuvieron un MMSE más alto (~+0,8–0,94 puntos) y un CDR-SB más bajo (mejor funcionamiento diario).
• A quiénes beneficia más: en personas mayores de 65 años y con deterioro cognitivo, la actividad se asoció más fuertemente con la química (menor que pTau-217, NfL, GFAP) y las pruebas. En el grupo con cognición intacta, la conexión entre la actividad y pTau-217 fue más claramente visible.
• Cómo podría funcionar: El análisis de mediación mostró que parte del efecto de la actividad sobre la cognición está mediado por pTau-217 (aproximadamente el 18-20 % del efecto indirecto) y NfL (aproximadamente el 16 % para el MMSE). Es decir, la actividad física puede influir en la patología de tau y la neurodegeneración, y el resto es una contribución directa a través de mecanismos vasculares, neuroplásticos y de otro tipo.

¿Por qué es esto interesante?

• No solo prevención, sino también biología. No se trata de que "quien sea más activo tenga un mejor resultado", sino de la conexión con los marcadores moleculares de la enfermedad de Alzheimer en sangre. Es especialmente importante que las asociaciones persistieran tras considerar la carga amiloide en la TEP, pero el Aβ42/40 no se asoció con la actividad, lo que indica que el movimiento podría tener un efecto más fuerte sobre la tau/neurodegeneración que sobre el amiloide.
• Una ventana de oportunidad. Las conexiones más pronunciadas en personas mayores de 65 años y en quienes padecen trastornos preexistentes indican que no es demasiado tarde para empezar, incluso cuando los problemas son evidentes.

Lo que esto no prueba

• El diseño es transversal: observamos asociaciones, no evidencia causal. Es posible la causalidad inversa (menor cognición → menor movimiento).
• Actividad: autoinforme (parcialmente a partir de las palabras de los cuidadores), es posible que haya errores.
• Un país, un sistema de salud: generalicemos con cautela.

¿Qué hacer hoy?

• Muévete con regularidad. Guía de la OMS: 150-300 minutos de actividad aeróbica moderada o 75-150 minutos de actividad aeróbica vigorosa por semana + 2 días de entrenamiento de fuerza. Caminar a un ritmo moderado, la marcha nórdica, la bicicleta estática y la natación son buenos puntos de partida; añade ejercicios de equilibrio.
• La rutina es importante. Divídela en 5 o 6 sesiones cortas a la semana; incluso 10 o 15 minutos tienen sentido si es sistemática.
• En caso de deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia: elija ejercicios simples y seguros, involucre a su familia o instructor de fisioterapia; controle su presión arterial, pulso e hidratación.

Conclusión

La actividad física en las personas mayores se asocia no solo con mejores pruebas, sino también con marcadores sanguíneos "silenciosos": niveles más bajos de pTau-217 y NfL, especialmente en personas mayores de 65 años con deterioro cognitivo. Esto aún no demuestra causalidad, pero la señal es contundente: el movimiento es una de las maneras más realistas de frenar el deterioro cognitivo, actuando tanto a través de la sangre como directamente a través de los vasos sanguíneos, la plasticidad y la resistencia cerebral. Ahora necesitamos estudios longitudinales e intervencionistas para traducir estas asociaciones en recomendaciones comprobadas sobre cuánto, cómo y a quién.