El primer ensayo clínico demuestra la seguridad y eficacia de la terapia CAR T para la próstata cáncer

El tratamiento del cáncer de próstata con inmunoterapia es actualmente difícil de implementar. Sin embargo, los resultados del primer ensayo clínico de fase 1 del mundo que utiliza la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) desarrollado por investigadores de City of Hope, una de las organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer más grandes de los Estados Unidos, mostraron que los pacientes con; El cáncer de próstata se puede tratar de forma segura con inmunoterapia celular con una actividad terapéutica prometedora, según un estudio de fase 1 publicado hoy en Nature Medicine.

El estudio trató a 14 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) a quienes se les diagnosticó antígeno de células madre de próstata (PSCA), que se propaga más allá de la próstata y no responde al tratamiento hormonal, utilizando terapia con células T con CAR.. Más de 34.000 hombres con este tipo de cáncer de próstata mueren cada año en los Estados Unidos.

Saul Priceman, Ph.D., profesor asistente en City of Hope, Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas, y sus colegas desarrollaron células T CAR dirigidas al antígeno de células madre de próstata (PSCA), identificado como altamente expresado en pacientes con cáncer de próstata. El tratamiento tomó las células inmunitarias del paciente, llamadas células T, del torrente sanguíneo y las reprogramó en el laboratorio con CAR para reconocer y atacar la proteína PSCA en la superficie de las células cancerosas. Luego, las células CAR T se inyectaron nuevamente en el cuerpo del paciente para matar las células cancerosas.

El cáncer de próstata ha sido llamado un desierto inmunológico: un tumor nebuloso difícil de tratar con inmunoterapias porque muchas células T no ingresan al tumor. Se necesita algo realmente poderoso para superar esto. Nuestro estudio muestra que la terapia de células T con CAR de City of Hope para el cáncer de próstata puede ser un paso hacia el logro de este objetivo".

Tanya Dorff, PhD, directora de división del Programa de Enfermedades Genitourinarias de City of Hope y profesora del Departamento de Oncología Médica e Investigación Terapéutica

“El principal hallazgo de nuestro estudio es que las células PSCA CAR T dirigidas son seguras y efectivas contra mCRPC”, añadió Priceman. "Esto abre la posibilidad de seguir desarrollando este tipo de inmunoterapia celular para estos pacientes que actualmente no tienen otras opciones de tratamiento eficaces."

Los objetivos del ensayo fueron examinar la seguridad del tratamiento y la toxicidad limitante de la dosis, así como datos preliminares sobre la eficacia del tratamiento en pacientes.

Resultado del estudio: los pacientes recibieron una única infusión de 100 millones de células T con CAR sin quimioterapia de linfodepleción previa, que se utiliza habitualmente para tratar trastornos sanguíneos para aumentar la eficacia de los tratamientos con células T con CAR. Debido a que este fue el primer ensayo clínico de células T con CAR, era importante evaluar la seguridad de las células T con CAR solas en pacientes. Con la misma dosis de células CAR T y linfodepleción, se produjo una complicación de toxicidad limitante de la dosis: cistitis o irritación de la vejiga. Dorff explicó que el PSCA también está presente en la vejiga, por lo que las células CAR T probablemente atacaron las células de la vejiga y provocaron inflamación. Luego, los investigadores agregaron un nuevo grupo al estudio con una reducción del linfodepleción, lo que mitigó esta toxicidad. Cuatro de los 14 pacientes experimentaron una disminución en los niveles de PSA, un marcador en serie de la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de próstata, incluido un paciente con una disminución significativa. Las imágenes mostraron respuestas al tratamiento en un subconjunto de pacientes tratados. Cinco de los 14 pacientes tenían síndrome de liberación de citocinas de leve a moderado, que puede ser causado por una liberación grande y rápida de citocinas en la sangre desde las células inmunes y es un efecto secundario común después del tratamiento con células T con CAR. El RSC es un efecto secundario tratable. Las células CAR T no persistieron en niveles elevados más allá del período de observación de 28 días, lo que limitó la eficacia del tratamiento. Esto representa un problema común en el campo de las células T con CAR para el tratamiento de tumores sólidos, que los investigadores planean abordar en un estudio de seguimiento en City of Hope utilizando una terapia que ahora está disponible para inscripción. Un paciente, que ya se había sometido a varias terapias previas, respondió favorablemente a la terapia con células T con CAR. Sus niveles de PSA disminuyeron en un 95% y el cáncer en sus huesos y tejidos blandos también se redujo. Experimentó esta respuesta positiva durante aproximadamente ocho meses.

"Los resultados del paciente fueron muy alentadores y estamos profundamente agradecidos por su participación en nuestro estudio, así como por los demás pacientes y sus familias", afirmó Dorff. "Queremos continuar con esta terapia y aumentar la cantidad de células CAR T y seguir monitoreando de cerca cualquier problema de salud, ya que creemos que esto puede mejorar la efectividad del tratamiento".

Un ensayo clínico de fase 1b que utiliza la terapia de células T con CAR PSCA combinada con radioterapia para mejorar la actividad antitumoral tiene como objetivo inscribir hasta 24 pacientes.

City of Hope, un líder reconocido en el campo de la terapia con células T con CAR, ha tratado a casi 1,500 pacientes desde que inició su programa de terapia con células T con CAR a fines de la década de 1990. La institución continúa teniendo uno de los programas de investigación clínica de terapia de células T con CAR más extensos del mundo, con aproximadamente 70 ensayos clínicos de células T con CAR actualmente en curso, incluidos 13 tipos diferentes de tumores sólidos. Los estudios utilizan terapias y productos industriales desarrollados por City of Hope. Un estudio reciente publicado en Nature Medicine presentó la terapia de células T con CAR de City of Hope para tumores cerebrales.