El primer ensayo clínico demuestra la seguridad y eficacia de la terapia CAR T para el cáncer de próstata

El tratamiento del cáncer de próstata con inmunoterapia es actualmente difícil. Sin embargo, los resultados del primer ensayo clínico de fase 1 del mundo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), desarrollado por investigadores de City of Hope®, una de las mayores organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer de Estados Unidos, demuestran que los pacientes con cáncer de próstata pueden ser tratados de forma segura con inmunoterapia celular, con una prometedora actividad terapéutica, según un estudio de fase 1 publicado hoy en Nature Medicine.

El estudio trató con terapia de células T CAR a 14 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), que presenta antígeno de células madre prostáticas (PSCA) que se ha propagado más allá de la próstata y deja de responder al tratamiento hormonal. Más de 34,000 hombres con este tipo de cáncer de próstata mueren cada año en Estados Unidos.

Saul Preisman, PhD, profesor adjunto del Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas de City of Hope, y sus colegas desarrollaron células T CAR dirigidas a una proteína llamada antígeno de células madre prostáticas (PSCA), cuya expresión se ha observado en pacientes con cáncer de próstata. El tratamiento consistió en extraer células inmunitarias del paciente, llamadas células T, del torrente sanguíneo y reprogramarlas en el laboratorio con CAR para que reconocieran y atacaran la proteína PSCA en la superficie de las células cancerosas. Posteriormente, las células T CAR se infundieron nuevamente al paciente para destruir las células cancerosas.

El cáncer de próstata se ha denominado un desierto inmunitario: la nebulosa tumoral es difícil de tratar con inmunoterapias porque no hay muchas células T que accedan al tumor. Se necesita algo realmente potente para superar esto. Nuestro estudio demuestra que la terapia de células T CAR de City of Hope para el cáncer de próstata podría ser un paso hacia el logro de este objetivo.

Tanya Dorff, MD, PhD, es la directora de división del Programa de Enfermedades Genitourinarias de City of Hope y profesora del Departamento de Oncología Médica e Investigación Terapéutica.

"El hallazgo clave de nuestro estudio es que las células T CAR dirigidas al PSCA son seguras y eficaces contra el CPRCm", añadió Priceman. "Esto abre la posibilidad de un mayor desarrollo de este tipo de inmunoterapia celular para estos pacientes que actualmente no cuentan con otras opciones de tratamiento eficaces".

Los objetivos del ensayo fueron investigar la seguridad de la terapia y la toxicidad limitante de la dosis, así como obtener datos preliminares sobre la eficacia del tratamiento en los pacientes.

Resultado del estudio: Los pacientes recibieron una única infusión de 100 millones de células T CAR sin quimioterapia previa de linfodepleción, que se utiliza rutinariamente para tratar trastornos sanguíneos para aumentar la eficacia de los tratamientos con células T CAR. Debido a que este fue el primer ensayo clínico de células T CAR, fue importante evaluar la seguridad de las células T CAR solas en pacientes. Con la misma dosis de células T CAR y linfodepleción, se produjo una complicación de toxicidad limitante de la dosis de cistitis o irritación de la vejiga. Dorff explicó que el PSCA también está presente en la vejiga, por lo que las células T CAR probablemente atacaron las células de la vejiga, causando inflamación. Luego, los investigadores agregaron un nuevo grupo al estudio con linfodepleción reducida, lo que mitigó esta toxicidad. Cuatro de los 14 pacientes tuvieron una disminución en los niveles de PSA, un marcador serial de la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de próstata, incluido un paciente con una disminución significativa. Las imágenes mostraron respuestas al tratamiento en un subconjunto de pacientes tratados. Cinco de los 14 pacientes presentaron síndrome de liberación de citocinas (SLC) de leve a moderado, que puede ser causado por una liberación rápida y abundante de citocinas en la sangre desde las células inmunitarias y es un efecto secundario común tras el tratamiento con células T CAR. El SLC es un efecto secundario tratable. Las células T CAR no persistieron en niveles altos más allá del período de observación de 28 días, lo que limitó la eficacia del tratamiento. Esto representa un problema común en el campo de las células T CAR para el tratamiento de tumores sólidos, que los investigadores planean abordar en un estudio de seguimiento en City of Hope utilizando una terapia que ya está disponible para la inscripción. Un paciente, que ya se había sometido a varias terapias previas, respondió favorablemente a la terapia con células T CAR. Sus niveles de PSA se redujeron en un 95% y el cáncer en sus huesos y tejidos blandos también se redujo. Experimentó estas respuestas positivas durante unos ocho meses.

"Los resultados del paciente fueron muy alentadores, y le agradecemos profundamente su participación en nuestro estudio, así como a los demás pacientes y sus familias", declaró Dorff. "Queremos continuar con esta terapia y aumentar el número de células CAR-T, así como seguir monitoreando de cerca cualquier problema de salud, ya que creemos que esto puede mejorar la eficacia del tratamiento".

Un ensayo clínico de fase 1b que utiliza la terapia de células T CAR PSCA en combinación con radioterapia para mejorar la actividad antitumoral tiene como objetivo inscribir hasta 24 pacientes.

City of Hope, líder reconocido en terapia con células T CAR, ha tratado a casi 1500 pacientes desde que inició su programa de terapia con células T CAR a finales de la década de 1990. La institución mantiene uno de los programas de ensayos clínicos de terapia con células T CAR más completos del mundo, con casi 70 ensayos clínicos de células T CAR actualmente en curso, que incluyen 13 tipos diferentes de tumores sólidos. Los ensayos utilizan terapias desarrolladas por City of Hope y productos de la industria. Un estudio reciente publicado en Nature Medicine presentó la terapia con células T CAR de City of Hope para tumores cerebrales.