Ensayos para el tratamiento del Alzheimer: se necesita más inversión

Dos nuevos análisis de ensayos clínicos apuntan a la necesidad de aumentar la inversión en tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.

En la Reunión Científica de la Sociedad Americana de Geriatría (AGS) de 2024, investigadores evaluaron los ensayos clínicos sobre la enfermedad de Alzheimer financiados por el Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA) durante un período de 20 años. Otro análisis, publicado en la revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ofreció una visión general completa de los ensayos activos en el desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer.

Ensayos clínicos del NIA sobre el Alzheimer

Aunque en Estados Unidos se gastan 3.500 millones de dólares cada año en investigaciones sobre el Alzheimer patrocinadas por el gobierno federal, solo dos medicamentos modificadores de la enfermedad han llegado al mercado: leqembi y aducanumab (Aduhelm, ahora retirado), dijo Kavya Shah, candidata a MPhil en la Universidad de Cambridge en Inglaterra, en la reunión de la AGS.

Shah presentó en ClinicalTrials.gov los resultados de una revisión de la investigación sobre el Alzheimer financiada por el NIA durante las últimas dos décadas. Durante ese período, la Ley de Curas del Siglo XXI de 2016 amplió la financiación del NIA, lo que incrementó la investigación académica sobre tratamientos no farmacológicos y, posteriormente, el número de nuevos ensayos clínicos.

"Realizamos este estudio para conocer mejor los ensayos clínicos financiados por el NIA, la principal fuente de financiación para la investigación de la enfermedad de Alzheimer en Estados Unidos, con el objetivo de comprender mejor cómo se podrían asignar los fondos federales de forma más eficaz para acelerar el descubrimiento de tratamientos eficaces para la enfermedad de Alzheimer", afirmó.

Shah y sus colegas identificaron 292 ensayos de intervención apoyados por el NIA entre 2002 y 2023. La mayoría estudió intervenciones conductuales (41,8%) o farmacológicas (31,5%).

Entre los ensayos clínicos patrocinados por el NIA, los objetivos más comunes fueron el amiloide (34,8%), los neurotransmisores distintos de la acetilcolina (16,3%) y el sistema colinérgico (8,7%). Aproximadamente un tercio (37%) de los fármacos estudiados eran nuevos.

"Menos de un tercio de los ensayos sobre el Alzheimer realizados por el NIA en las últimas dos décadas han sido estudios farmacológicos, y la mayoría de ellos también fueron ensayos iniciales", señaló Shah.

"Si bien la financiación del NIA ha aumentado gracias a iniciativas federales como la Ley de Curas del Siglo XXI, no hemos observado un aumento correspondiente en el número de ensayos clínicos del NIA que investigan nuevos fármacos para la enfermedad de Alzheimer", añadió. "De cara al futuro, es importante evaluar la estrategia de inversión del NIA para que pueda impulsar de forma más eficaz el descubrimiento de tratamientos seguros y eficaces para la enfermedad de Alzheimer".

Cartera de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer

La revisión anual informó una disminución en la cantidad de ensayos, medicamentos y nuevas entidades químicas en la cartera terapéutica de la enfermedad de Alzheimer en 2024, pero una cantidad similar de agentes reutilizados.

En su estudio de evaluación publicado en la revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, de la Universidad de Nevada, Las Vegas, y coautores informaron que en 2024, había 164 ensayos activos y 127 tratamientos únicos en proceso de tratamiento, una disminución de alrededor del 10% en comparación con 2023.

En 2024, la cartera de productos contenía 88 nuevas entidades químicas, una disminución del 13 % con respecto al año anterior, informaron los investigadores. En total, 39 tratamientos en la cartera de productos de 2024 eran agentes reutilizados aprobados para otras enfermedades, similar a la cifra de 2023.

Cummings atribuyó el descenso a la falta de financiación federal y a la disminución de la inversión privada de la industria biofarmacéutica. "En resumen, necesitamos más inversión del gobierno y de las compañías farmacéuticas para combatir esta tendencia a la baja en los ensayos clínicos", afirmó.

Los investigadores obtuvieron datos de estudios registrados en ClinicalTrials.gov a través de la Cartera Internacional de Investigación sobre el Alzheimer y Demencias Relacionadas (IADRP) y su sistema categórico, la Ontología Común de Investigación sobre el Alzheimer y Demencias Relacionadas (CADRO).

En 2024, las dianas de amiloide y tau representaron el 24 % de todos los agentes terapéuticos del portafolio: el 16 % para amiloide y el 8 % para tau. En total, el 19 % de los agentes del portafolio se dirigen a la neuroinflamación.

Las terapias combinadas, incluidas las combinaciones farmacodinámicas, las combinaciones farmacocinéticas y las combinaciones destinadas a mejorar la penetración de la barrera hematoencefálica, estuvieron presentes en la cartera de 2024, señalaron los investigadores.

"Hay una gran cantidad de medicamentos en cartera que tienen efectos muy diferentes en el cerebro", dijo Cummings.

"Es seguro asumir que veremos terapias biológicas más complejas que requieren administración intravenosa y un monitoreo cuidadoso de los efectos secundarios, similares a las terapias contra el cáncer", agregó.

En 2024, se realizaron 48 estudios que evaluaron 32 fármacos en ensayos de fase III para la enfermedad de Alzheimer. De estos, el 37 % eran agentes modificadores de la enfermedad de moléculas pequeñas, el 28 % eran fármacos biológicos modificadores de la enfermedad, el 22 % eran agentes neuropsiquiátricos y el 12 % eran potenciadores cognitivos.

De los tratamientos en ensayos de fase III, el 34 % se centró en sistemas de neurotransmisores, el 22 % en procesos relacionados con el amiloide y el 12 % evaluó la plasticidad sináptica o la neuroprotección. Los estudios sobre dianas metabólicas y bioenergéticas, inflamación o proteostasis representaron el 6 % de los ensayos, cada uno. Un número menor de estudios de fase III abordó tau, neurogénesis, factores de crecimiento y hormonas, o procesos relacionados con el ritmo circadiano.

La cartera de 2024 también incluyó 90 estudios de Fase II que evaluaron 81 medicamentos y 26 estudios de Fase I que probaron 25 agentes.

"Los ocho fármacos que informan datos de la fase II este año son todos antiinflamatorios, y los biomarcadores incluidos en los estudios nos permitirán estudiar en detalle la importancia de los aspectos individuales de la inflamación", señaló Cummings.

Se necesita una década para que un fármaco experimental avance de la fase I a la fase II, y casi dos años más para la revisión de la FDA, señaló Cummings. «Sabemos que la mayoría de los fármacos fracasan, pero no todos», afirmó, y añadió que incluso los fármacos que no superan los ensayos clínicos «pueden revelarnos mucho».