La terapia génica ha aumentado la esperanza de vida

Al influir en ciertos genes, es posible aumentar la esperanza de vida promedio de los animales de muchas especies, incluidos los mamíferos, lo que ya ha sido probado por muchos estudios. Sin embargo, hasta la fecha, esto significó un cambio irreversible en los genes de los animales en la fase embrionaria de desarrollo - un enfoque inviable en relación con el cuerpo humano. Científicos del Centro Español Nacional de Investigación del Cáncer (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO), bajo la dirección de su Director María Blasco (María Blasco) demostraron que la vida de los ratones se puede aumentar mediante una única administración del fármaco, el impacto inmediato sobre los genes del animal en el estado adulto. Hicieron esto con terapia génica, una estrategia que nunca se ha usado para combatir el envejecimiento. El uso de este método en ratones se reconoce como seguro y efectivo.

Los resultados del estudio se publican en la revista EMBO Molecular Medicine. El uso de la terapia génica, los investigadores del CNIO en colaboración con Eduardo Ayuso (Eduard Ayuso) y Fátima Bosch (Fátima Bosch) del Centro de Biotecnología Animal y Terapia Génica (Centro de Biotecnología Animal y Terapia Génica) Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) han " "efecto rejuvenecedor" en experimentos con ratones adultos (anémales) y viejos (dos años).

Los ratones que recibieron terapia a la edad de un año vivieron más tiempo en promedio en un 24%, y a la edad de dos años, en un 13%. Además, el tratamiento resultó en una mejora significativa en el estado de salud de los animales, retrasar el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad - tales como la osteoporosis y la resistencia a la insulina - y la mejora de estos indicadores de envejecimiento como la coordinación neuromuscular.

La terapia génica utilizada consistió en introducir animales con un virus de ADN modificado en el que los genes virales fueron reemplazados por los genes de la enzima telomerasa, que desempeña un papel clave en el envejecimiento. La telomerasa restaura las regiones terminales de los cromosomas, conocidos como telómeros, y por lo tanto ralentiza el curso del reloj biológico de la célula y, en consecuencia, de todo el organismo. El virus actúa como un vehículo que administra el gen de la telomerasa a las células.

Este estudio "muestra que es posible desarrollar una terapia génica anti-envejecimiento basada en la telomerasa sin aumentar la incidencia del cáncer", afirman sus autores. "Los organismos que envejecen acumulan daño en el ADN debido al acortamiento de los telómeros, [este estudio] muestra que la terapia génica basada en la síntesis de la telomerasa puede restaurar o retrasar la aparición de tales lesiones".

Los telómeros protegen los extremos de los cromosomas, pero no pueden hacer esto interminablemente: con cada división de la célula, los telómeros se acortan hasta que se acortan, de modo que pierden por completo su funcionalidad. Como resultado, la célula deja de dividirse y envejece o muere. La telomerasa previene esto, previene el acortamiento de los telómeros o incluso restaura su longitud. Básicamente, lo que hace es detener o restablecer el reloj biológico de la célula.

Pero en la mayoría de las células, el gen de la telomerasa está activo solo antes del nacimiento; en las células de un organismo adulto, con pocas excepciones, la telomerasa no se expresa. Estas excepciones se demostró que las células madre adultas y dividiendo las células cancerosas sin límite, que por lo tanto inmortal: que la clave de la inmortalidad de las células tumorales es precisamente la expresión de la telomerasa se muestra en varios estudios.

Es este riesgo, que aumenta la probabilidad de desarrollar tumores cancerosos, lo que retrasa la investigación sobre el desarrollo de fármacos antienvejecimiento basados en la telomerasa.

En 2007, Blasco Grupo ha demostrado que se puede extender la vida de los ratones transgénicos, cuyo genoma ha sido alterado de manera irreversible en la fase embrionaria: los científicos hicieron sus células expresen telomerasa, y, además, se han construido en las copias adicionales de genes de resistencia al cáncer. Dichos animales viven 40% más de lo normal sin cáncer.

Los ratones que recibieron terapia génica en estos experimentos también están libres de cáncer. En opinión de los científicos españoles, esto se debe a que el tratamiento comienza cuando los animales ya son adultos y, por lo tanto, no tienen tiempo para acumular un número suficiente de divisiones aberrantes para la aparición de tumores.

Además, el tipo de virus utilizado para administrar el gen de la telomerasa a las células es de gran importancia. Los autores seleccionaron virus aparentemente seguros, que se utilizaron con éxito en la terapia génica de la hemofilia y las enfermedades oculares. En particular, estos no replican virus obtenidos de otros que no son patógenos para los humanos.

Este estudio se considera principalmente como una prueba de la exactitud del concepto de que la terapia basada en telomerasa es un enfoque posible y generalmente seguro para aumentar la esperanza de vida sin enfermedades y para tratar enfermedades asociadas con telómeros cortos.

Aunque este método no puede encontrar uso como agentes anti-envejecimiento en relación con el cuerpo humano, al menos en el corto plazo, puede abrir nuevas posibilidades en el tratamiento de enfermedades asociadas con la presencia en los tejidos de un anormalmente cortas telómeros, por ejemplo, en algunos casos de fibrosis pulmonar humana .

Según Blasco, "actualmente el envejecimiento no se considera una enfermedad, pero los científicos tienden cada vez más a considerarla como una fuente común de enfermedades como resistencia a la insulina o enfermedades cardiovasculares, cuya frecuencia aumenta con la edad. Con el tratamiento de las células envejecidas, podríamos prevenir estas enfermedades ".

"Dado que el vector que utilizamos expresa el gen diana (telomerasa) durante un período prolongado, pudimos limitarnos a su única administración", explica Bosch. "Esta puede ser la única solución práctica para la terapia antienvejecimiento, ya que otras estrategias requerirían la administración del fármaco a lo largo de la vida del paciente, multiplicando el riesgo de efectos secundarios".

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