La versión en aerosol nasal de un diurético común tiene potencial para tratar la insuficiencia cardiaca

Un nuevo estudio ha descubierto que un espray nasal que contiene bumetanida puede reducir la inflamación tisular causada por la insuficiencia cardíaca con la misma eficacia que las presentaciones orales e intravenosas estándar del fármaco. Los hallazgos se presentaron en las Sesiones Científicas de la Asociación Americana del Corazón de 2024 en Chicago, un importante foro internacional para compartir los últimos avances científicos y actualizaciones de la práctica clínica en ciencias cardiovasculares. El estudio también se publicó en la revista Circulation de la Asociación Americana del Corazón.

La insuficiencia cardíaca se produce cuando el corazón no bombea sangre con la eficiencia necesaria, lo que provoca una disminución del flujo sanguíneo a los órganos y la acumulación de líquido en los pulmones y otros tejidos. Los cambios en el estilo de vida, como controlar la obesidad, dejar de fumar, mantenerse físicamente activo y controlar la presión arterial alta y la glucemia, pueden ayudar a prevenir la insuficiencia cardíaca.

Los diuréticos se utilizan para tratar la insuficiencia cardíaca, reducen la inflamación tisular y pueden administrarse por vía oral o intravenosa. La bumetanida es uno de los diuréticos estándar, administrado por vía oral o intravenosa para eliminar el exceso de sal y agua a través de la orina y reducir la inflamación causada por enfermedades cardíacas, renales o hepáticas.

En el ensayo clínico RSQ-777-02, los investigadores estudiaron una nueva formulación de bumetanida en aerosol nasal en personas sanas. Compararon su absorción y capacidad para reducir la inflamación con las presentaciones oral e intravenosa en 68 adultos sin insuficiencia cardíaca ni factores de riesgo de insuficiencia cardíaca al momento de la inscripción.

“En pacientes con insuficiencia cardíaca, la capacidad del cuerpo para absorber medicamentos en el estómago y los intestinos a menudo disminuye a medida que se acumula líquido (lo que se denomina resistencia a los diuréticos), por lo que los medicamentos orales suelen ser menos efectivos justo cuando más se necesitan”, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Daniel Bensimhon, director médico del Programa de Insuficiencia Cardíaca Avanzada/Apoyo Circulatorio Mecánico en Cone Health en Greensboro, Carolina del Norte.

"Disponer de un diurético que no dependa de la absorción gastrointestinal podría ser una herramienta importante para ayudar a los pacientes con insuficiencia cardíaca y otras afecciones sin requerir administración intravenosa, lo que solo puede hacerse en hospitales y clínicas", añadió.

El estudio encontró:

• El aerosol nasal se absorbió bien y fue seguro, con efectos secundarios comparables a otras formas de administración y menos efectos secundarios que la versión oral.
• En comparación con la bumetanida oral e intravenosa, el aerosol nasal produjo una producción de orina similar.
• El aerosol nasal alcanzó concentraciones sanguíneas similares a la versión oral, pero el fármaco se absorbió un 33 % más rápido. Si bien la forma intravenosa tuvo la tasa de absorción más rápida, la excreción urinaria de sodio fue más rápida con la versión nasal. Estudios previos han demostrado que los niveles urinarios de sodio pueden servir como biomarcador de la respuesta diurética en la insuficiencia cardíaca.
• Todos los participantes del estudio recibieron las tres presentaciones de bumetanida en diferentes órdenes. Las presentaciones nasal e intravenosa se absorbieron de forma más consistente que la oral, lo que se conoce como variabilidad intraindividual. Las presentaciones nasal e intravenosa presentaron una variabilidad en la absorción del 27 %, en comparación con más del 40 % de la oral, lo que indica una mayor estabilidad de ambas, señalaron los autores.

“Nos sorprendió la rapidez con la que el espray nasal funcionó y la variabilidad en la absorción del fármaco oral, incluso en participantes sanos”, afirmó Bensimhon. “Los pacientes que requieren terapia diurética para aliviar la inflamación en casos de insuficiencia cardíaca crónica y enfermedad hepática ahora pueden contar con una nueva opción de autoadministración, especialmente cuando no pueden tomar su medicación oral o esta deja de surtir efecto”.

La principal limitación del estudio radica en que los participantes estaban sanos y no presentaban insuficiencia cardíaca ni factores de riesgo de insuficiencia cardíaca al momento de participar. Tras establecer la seguridad y la tolerabilidad en adultos sanos, los autores planean realizar estudios adicionales para evaluar la biodisponibilidad y la eficacia clínica de la bumetanida nasal en pacientes con insuficiencia cardíaca.

“Creemos que esta será una herramienta valiosa para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, facilitando la atención domiciliaria y potencialmente reduciendo la necesidad de costosas hospitalizaciones y reingresos”, concluyó Bensimhon. “Mantener a los pacientes en casa es beneficioso para ellos y para nuestros sistemas de salud”.

Detalles del estudio:

• El ensayo clínico RSQ-777-02 se llevó a cabo en el Centro de Investigación del Condado de Orange en Irvine, California, desde diciembre de 2023 hasta abril de 2024.
• El estudio incluyó a 68 adultos sanos de 18 a 55 años que no presentaban insuficiencia cardíaca ni factores de riesgo para su desarrollo en el momento de participar.
• El 66,2% de los participantes se identificaron como hombres, el 33,8% como mujeres. El 60,3% de los participantes se identificaron como blancos, el 27,9% como negros, el 10,3% como asiáticos y el 1,5% como "otros". El 32,4% de los participantes se identificaron como hispanos, el 67,6% no lo hicieron.
• Los participantes recibieron bumetanida nasal, oral e intravenosa en distintos ordenes. Se les realizó seguimiento in situ durante 10 días.