Los científicos afirman que la esclerosis múltiple no es una enfermedad autoinmune

Los científicos sugieren que la esclerosis múltiple, considerada durante mucho tiempo una enfermedad autoinmune, no es en realidad una enfermedad del sistema inmunitario. La Dra. Angelique Cortels, antropóloga forense, y John Jay, profesor de la Facultad de Justicia Penal de la ciudad de Nueva York, sugieren que la esclerosis múltiple, causada por un trastorno lipídico, se asemeja más, en muchos aspectos, a la aterosclerosis coronaria que a otras enfermedades autoinmunes.

Cortels cree que considerar la EM como un trastorno metabólico ayuda a explicar muchos de los aspectos misteriosos de la enfermedad, incluyendo por qué afecta a más mujeres que hombres y por qué su incidencia ha ido en aumento en todo el mundo. Sugiere que esta hipótesis podría ayudar a los científicos a desarrollar nuevos tratamientos y, eventualmente, una cura para la enfermedad.

Hoy en día, la esclerosis múltiple afecta al menos a 1,3 millones de personas en todo el mundo. Su característica distintiva es la inflamación sistémica que provoca la cicatrización del tejido llamado mielina, que aísla el tejido nervioso del cerebro y la médula espinal. Con el tiempo, esta cicatrización puede provocar graves daños neurológicos. Los científicos han sospechado que el sistema inmunitario es el responsable, pero nadie ha podido explicar por completo la causa exacta de la enfermedad. Los genes, la dieta, los patógenos o la deficiencia de vitamina D podrían estar relacionados con la esclerosis múltiple, pero la evidencia de estos factores de riesgo es inconsistente e incluso contradictoria, lo que frustra a los científicos en su búsqueda de tratamientos eficaces.

"Cada vez que se ha demostrado que un factor genético aumenta significativamente el riesgo de desarrollar EM en una población, se ha descubierto que tiene poca relevancia en otra", afirma Cortels. "Además, es imposible explicar la participación de patógenos, incluido el virus de Epstein-Barr, en el desarrollo de la enfermedad, ya que poblaciones genéticamente similares con patógenos similares difieren drásticamente en la tasa de desarrollo de la enfermedad. La búsqueda de desencadenantes de la EM en el contexto de trastornos autoinmunes simplemente no ha llevado a conclusiones generales sobre la etiología de la enfermedad".

Sin embargo, al considerar la esclerosis múltiple como una enfermedad metabólica en lugar de autoinmune, se pueden ver la patogénesis común y las causas del desarrollo de esta enfermedad.

Hipótesis de los lípidos

Cortels cree que la causa principal de la EM podría ser los factores de transcripción en los núcleos celulares que controlan la captación, degradación y producción de lípidos (grasas y otros compuestos similares) en todo el cuerpo. La alteración de estas proteínas, conocidas como receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR), provoca la acumulación de un subproducto tóxico, el colesterol LDL, que forma placas en los tejidos afectados. La acumulación de estas placas, a su vez, desencadena una respuesta inmunitaria que finalmente provoca cicatrización. Este es esencialmente el mismo mecanismo implicado en el desarrollo de la aterosclerosis, en la que la falta de PPAR provoca la formación de placas, una respuesta inmunitaria y la cicatrización en las arterias coronarias.

"Cuando se altera el metabolismo lipídico en las arterias, se produce aterosclerosis", explica Cortels. "Cuando ocurre en el sistema nervioso central, se produce esclerosis múltiple. Pero la causa subyacente es la misma".

Un factor de riesgo importante para el desarrollo de trastornos de la homeostasis lipídica es el colesterol LDL elevado. Por lo tanto, si los PPAR fueran la base del desarrollo de la EM, esto explicaría por qué los casos de la enfermedad han aumentado en las últimas décadas. «En general, las personas de todo el mundo consumen más azúcar y grasas animales, lo que a menudo conduce a un colesterol LDL elevado», afirmó Cortels. «Por lo tanto, cabría esperar observar tasas más altas de enfermedades relacionadas con los lípidos, como las cardiopatías y, en este caso, la EM. Esto también explica por qué las estatinas, utilizadas para tratar el colesterol alto, han demostrado una buena eficacia en la EM».

La hipótesis lipídica también arroja luz sobre el vínculo entre la esclerosis múltiple y la deficiencia de vitamina D. La vitamina D ayuda a reducir los niveles de colesterol LDL, y la deficiencia de vitamina D aumenta la probabilidad de desarrollar la enfermedad, especialmente en el contexto de una dieta rica en grasas y carbohidratos.

Cortels también explica por qué la esclerosis múltiple es más común en mujeres.

"Los hombres y las mujeres metabolizan las grasas de forma diferente", afirmó Cortels. "En los hombres, las anomalías del PPAR son más comunes en el tejido vascular, por lo que presentan una mayor incidencia de aterosclerosis. Debido a su función reproductiva, las mujeres metabolizan las grasas de forma diferente. El metabolismo lipídico anormal en las mujeres probablemente se vea influenciado por la producción de mielina en el sistema nervioso central. Por lo tanto, la esclerosis múltiple es más común en mujeres y la aterosclerosis en hombres".

Además del colesterol alto, existen otros factores que alteran la función de los PPAR, como patógenos como el virus de Epstein-Barr, traumatismos y ciertos perfiles genéticos. En muchos casos, uno solo de estos factores de riesgo no es suficiente para causar un colapso del metabolismo lipídico. Sin embargo, la combinación de varios factores puede provocar un trastorno del metabolismo lipídico. Por ejemplo, un sistema PPAR genéticamente debilitado por sí solo puede no causar la enfermedad, pero al combinarse con un patógeno o una mala alimentación, puede causar esclerosis múltiple. Esto ayuda a explicar por qué diferentes desencadenantes de la esclerosis múltiple son importantes para algunas personas y poblaciones, pero no para otras.

Los científicos planean realizar más investigaciones para comprender completamente el papel de los PPAR en la EM, pero Cortels tiene la esperanza de que esta nueva comprensión de la enfermedad pueda en última instancia conducir a nuevos tratamientos y medidas de prevención.

"Esta nueva hipótesis nos da más esperanza que nunca de encontrar una cura para la esclerosis múltiple", afirmó Cortels.

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