Los científicos han descubierto cómo el melanoma evita el sistema inmunitario humano

Un estudio internacional dirigido por el Dr. Li Qi-Jing de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR) ha identificado un mecanismo por el cual el melanoma, la forma más agresiva de cáncer de piel, evade el sistema inmunológico.

El melanoma es notoriamente difícil de tratar en sus etapas finales. A pesar de algunos tratamientos que han mejorado los resultados, existe una categoría de melanomas que permanecen "fríos", lo que significa que no responden a las terapias actuales.

Los resultados de un estudio publicado recientemente en la revista Nature Immunology muestran que los melanomas humanos utilizan el factor de crecimiento nervioso (NGF), una proteína importante para el desarrollo nervioso, para protegerse de las respuestas inmunitarias del organismo. Esto arroja luz sobre cómo estos melanomas resistentes se camuflan del sistema inmunitario.

Descifrando las tácticas de evasión del melanoma

Mediante técnicas avanzadas de ingeniería genética, un equipo de investigadores descubrió que el NGF y su receptor TrkA crean un ambiente tumoral frío al alterar el comportamiento tanto de las células tumorales como de las células inmunitarias. En las células de melanoma, el NGF y el TrkA reducen la producción de señales que normalmente atraen a las células inmunitarias al tumor. También inhiben la activación de las células inmunitarias, cuya función es destruir las células cancerosas.

Este importante descubrimiento no solo mejora nuestra comprensión de cómo los tumores evaden el sistema inmunitario, sino que también abre nuevas estrategias terapéuticas. «La prevalencia de la vía de señalización NGF-TrkA en melanomas humanos proporciona un marcador predictivo de la respuesta al tratamiento y la evolución general del paciente», explicó el Dr. Lee, Científico Principal Distinguido del Instituto de Biología Molecular y Celular (IMCB) y la Red de Inmunología de Singapur (SIgN) en A*STAR.

El NGF crea un microambiente tumoral inmunosellado en el melanoma. Fuente: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

El estudio se realizó en colaboración con una red mundial de investigadores e instituciones, incluida la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, el Instituto de Nutrición y Salud de Shanghai, el Centro Oncológico e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt, la Facultad de Ciencias del Cerebro y Medicina de la Universidad de Zhejiang y las empresas de biotecnología TCRCure Biopharma y Hervor Therapeutics.

Descubriendo nuevas formas de tratar el melanoma

El potencial de esta investigación para mejorar los tratamientos contra el cáncer es significativo. El estudio destaca la eficacia de los inhibidores de TrkA, como el larotrectinib, aprobado por la FDA, que bloquea la actividad del receptor TrkA. Estos inhibidores contrarrestan las acciones inmunoevasivas del NGF y TrkA, aumentando así la eficacia de las inmunoterapias.

Actualmente, los inhibidores de TrkA, como el larotrectinib, solo están aprobados para una pequeña proporción de pacientes con melanoma con ciertas mutaciones de TrkA. Sin embargo, nuevos hallazgos sugieren que estos inhibidores podrían tener aplicaciones mucho más amplias. Al reutilizarlos como inmunosensibilizadores que aumentan la vulnerabilidad de las células cancerosas a la respuesta inmunitaria del organismo, podrían beneficiar a un grupo más amplio de pacientes con melanoma, incluyendo a aquellos sin mutaciones de TrkA.

"Estamos entusiasmados con la oportunidad que esto abre para un grupo más amplio de pacientes resistentes a la inmunoterapia", afirmó el Dr. Lee.

Análisis preliminar de muestras de melanoma de 104 pacientes en el centro oncológico

Moffitt demostró que el 75% de los pacientes tenían altos niveles de expresión de NGF, lo que sugiere que esta estrategia podría beneficiar a la mayoría de quienes padecen este cáncer agresivo".