Los factores genéticos desempeñan un papel importante en el desarrollo de síntomas psicóticos en adolescentes

Un estudio encuentra vínculos genéticos entre el trastorno por déficit de atención, la conectividad cerebral funcional y el riesgo de psicosis temprana en adolescentes.

En un estudio reciente publicado en la revista Nature Mental Health, los investigadores examinaron las relaciones entre las puntuaciones poligénicas neuropsiquiátricas y cognitivas (PGS), los fenotipos relacionados con la atención y los síntomas del espectro de la psicosis.

Déficit de atención y riesgo de esquizofrenia

Los problemas de atención suelen manifestarse mucho antes de la aparición de síntomas psicóticos en personas que posteriormente desarrollan esquizofrenia (SCZ). De hecho, los déficits de atención son uno de los primeros signos de riesgo de psicosis y, por lo tanto, los déficits de atención y los cambios en el desarrollo neurológico podrían reflejar una predisposición genética a la SCZ. Aunque se han identificado numerosas variantes genómicas asociadas a la SCZ en adultos, la etiología de los síntomas psicóticos durante períodos críticos del desarrollo sigue sin estar clara.

La adolescencia, caracterizada por cambios cognitivos y la reorganización de las redes cerebrales, se considera un período de riesgo para la psicosis. Estudios recientes indican que la PGS para trastornos del neurodesarrollo y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) se asocia con síntomas psicóticos subclínicos en la adolescencia. Por el contrario, la PGS para la esquizofrenia (SCZ) se asocia débilmente con la psicopatología en la adolescencia y la infancia.

En este estudio, los investigadores examinaron las relaciones entre la variabilidad atencional, el riesgo genético, las experiencias psicóticas subclínicas (PLE) y la arquitectura cerebral funcional relacionada con la atención en la adolescencia temprana.

Los datos provinieron de 11.855 niños del Estudio Cognitivo del Cerebro Adolescente, que realizó un seguimiento de participantes de entre nueve y once años durante diez años. El estudio incluyó a aquellos con síntomas compatibles con trastornos psicóticos.

Los participantes completaron siete tareas que medían la función ejecutiva, la memoria de trabajo, la atención, la memoria episódica, la capacidad lingüística y la velocidad de procesamiento. También se utilizaron tareas de tiempo de reacción, incluyendo una clasificación de tarjetas para la variación de tamaño, una tarea de Flanker y una comparación de patrones para evaluar la velocidad de procesamiento. Se examinó la variabilidad interindividual (VII) de cada tarea para PGS y PLE, y los datos se agregaron para crear una VII compuesta para todas las tareas.

Se utilizaron cuestionarios como la versión abreviada del Cuestionario Prodrómico para Niños (PQ-BC) para evaluar la EPP. Todos los participantes del estudio se sometieron a una resonancia magnética cerebral. La conectividad entre redes se determinó mediante correlaciones por pares.

Se evaluaron únicamente las redes funcionales relacionadas con la atención, como la anticorrelación entre la red neuronal por defecto (RND) y la red neuronal proactiva (RNP), así como la conectividad funcional intrared de la RND y la RNP, incluyendo la red operante cingulada (REN) y la red de atención dorsal (REND). Las estadísticas de estudios recientes de asociación genómica de fenotipos psiquiátricos se obtuvieron de la base de datos.

La alteración de la conectividad funcional y un mayor IIV se asociaron con una EPP más grave. Un IIV más grande se asoció con una mayor gravedad de la EPP, según la evaluación del PQ-BC. Se observó una anticorrelación débil entre DMN y DAN, y entre DMN y CON, que se asoció significativamente con la gravedad de la EPP.

También se encontró una asociación significativa entre la gravedad de la PLE y una conectividad funcional más débil en el DMN, el DAN y el CON. Un PGS elevado para IIV, Neurodev y TDAH, así como un PGS cognitivo bajo, se asociaron con un aumento de IIV.

Sin embargo, la PGS para la SCZ no se asoció con la IIV. Al mismo tiempo, una PGS cognitiva más baja y una PGS más alta para el TDAH, la SCZ y el Neurodev se asociaron con una EPP más grave. La PGS no se asoció con la anticorrelación DAN-DMN ni con la conectividad funcional intrarred DAN. Cabe destacar que las asociaciones mediadas por la IIV entre la PGS cognitiva, el Neurodev y el TDAH y la EPP estuvieron implicadas en el 4-16 % de estas relaciones.

Las asociaciones entre la PGS cognitiva, el TDAH y la gravedad de la EPP se debilitaron con el tiempo. Sin embargo, no se observó una interacción significativa entre el tiempo y la PGS en la SCZ.

La alteración de la conectividad entre las redes relacionadas con la atención y el aumento de la variabilidad atencional se asocian con una mayor gravedad de la EPP. La predisposición genética a diversos trastornos del neurodesarrollo y la baja capacidad cognitiva también se asocian con una mayor gravedad de la EPP y variabilidad atencional.

Las asociaciones entre la gravedad de la PGS cognitiva, Neurodev y TDAH y la de la PLE se atenuaron con el tiempo, mientras que las asociaciones entre la PGS para la SCZ y la PLE se mantuvieron constantes. En general, nuestros resultados sugieren que la susceptibilidad genética a los trastornos del neurodesarrollo que pueden manifestarse como síntomas psicóticos subclínicos en la adolescencia temprana está mediada en parte por los déficits atencionales.