Los investigadores descubren cómo las células B detectan el cáncer en el cuerpo

Los científicos han descubierto características clave de las células B inmunitarias que las hacen exitosas en la lucha contra los tumores, incluso cuando el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo.

En la revista Nature Immunology, los investigadores describieron el desarrollo de una herramienta computacional para identificar estas células inmunitarias anticancerígenas, lo que podría conducir a mejores inmunoterapias personalizadas. >. Actualmente, la mayoría de las inmunoterapias solo funcionan para una minoría de pacientes y los investigadores están trabajando activamente para ampliar el grupo de pacientes que podrían beneficiarse de ellas.

Científicos del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Oxford, el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y la Universidad de Cambridge tomaron biopsias de pacientes con cáncer de mama y utilizaron B -secuenciación de receptores celulares para identificar variaciones genéticas en células B.

Las células B, al igual que las células T más conocidas, son parte del sistema inmunológico y ayudan al cuerpo a combatir infecciones y cáncer. Producen proteínas llamadas anticuerpos, que se adhieren a sustancias nocivas como virus y cáncer y reclutan otras partes del sistema inmunológico para destruirlas. Cuando un receptor de una célula B reconoce y se une a una célula cancerosa, la célula B sufre cambios y se vuelve aún más eficaz para atacar esas células cancerosas.

La profesora asociada Rachel Bashford-Rogers, autora principal del estudio y profesora asociada en el Departamento de Bioquímica de la Universidad de Oxford, dijo: “Usando una combinación de diferentes técnicas genéticas, demostramos que tanto las células B como las T- Las respuestas inmunes celulares evolucionan con cambios que ocurren en sitios tumorales específicos en el cuerpo. Sin embargo, se observaron algunas respuestas de células B en muchos o todos los sitios tumorales, lo que sugiere que están buscando células cancerosas en diferentes lugares".

"Aquí hemos identificado un patrón común y predecible de vigilancia de células inmunitarias entre múltiples sitios tumorales y hemos desarrollado una herramienta para identificar con precisión estas células. Mostramos que esto también se aplica a otras enfermedades, incluidas las enfermedades autoinmunes, y por eso este trabajo establece la base para la priorización de anticuerpos específicos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades."

Los investigadores descubrieron que algunas células B únicas, que cambiaron su secuencia genética después de reconocer y atacar las células cancerosas, estaban presentes en varios sitios de tumores metastásicos donde el cáncer se había extendido. Esto significa que después de reconocer el cáncer en un área del cuerpo, las células B migran para buscar cáncer en diferentes partes del cuerpo. Las células B encontradas en un solo sitio del tumor tenían menos probabilidades de cambiar su secuencia y no realizaron una vigilancia eficaz del cáncer.

El equipo también descubrió que las células B presentes durante el tratamiento de los pacientes fueron las que reconocieron el cáncer y cambiaron su secuencia genética, volviéndose más efectivas para reconocer el cáncer.

Los investigadores utilizaron esta información para desarrollar una herramienta computacional que predice qué células B tienen más probabilidades de detectar y atacar con éxito las células cancerosas.

Creen que utilizando su herramienta predictiva, será posible encontrar las células B anticancerígenas más exitosas en un paciente y desarrollar artificialmente los anticuerpos que estas células B crean naturalmente. Esto se puede utilizar como una inmunoterapia personalizada que estimula el sistema inmunológico del paciente.

El Dr. Stephen-John Sammut, primer autor del estudio y jefe del Grupo de Dinámica del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y oncólogo consultor del Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, dijo: "Cuando el cáncer se propaga a otras partes Nuestras investigaciones muestran que la respuesta inmune al cáncer no se limita al lugar donde aparece inicialmente el tumor: si una célula B inmune detecta con éxito el cáncer en una parte del cuerpo, buscará células similares. Células cancerosas en otras partes del cuerpo."

"Actualmente existen muy pocas inmunoterapias que puedan usarse para tratar el cáncer de mama. La herramienta computacional que hemos desarrollado nos permitirá aislar e identificar las células B que reconocen las células cancerosas, así como los anticuerpos que producen. Esto nos permitirán desarrollar anticuerpos anticancerígenos similares a los producidos por las células B, que luego podrán usarse como un tratamiento personalizado para estimular la respuesta inmune contra el cáncer de mama avanzado."

Descripción de cohortes de cáncer de mama y revisión del diseño del estudio. Fuente: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

El profesor Christian Helin, director general del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, añadió: "Las inmunoterapias han cambiado las perspectivas para diferentes tipos de cáncer, pero desafortunadamente todavía sólo funcionan para una minoría de pacientes. Necesitamos comprender mejor cómo funcionan las inmunoterapias". El sistema inmunológico protege al cuerpo contra el cáncer y la mayoría de las investigaciones hasta ahora se han centrado en el papel de las células T; la terapia con células CAR-T es el tratamiento más destacado que surge de estos estudios".

"Esta investigación proporciona información interesante sobre el papel de las células B durante el crecimiento y la propagación del cáncer, y espero ver esta herramienta utilizada para centrar los esfuerzos en el desarrollo de inmunoterapias personalizadas contra el cáncer que puedan funcionar para muchas más personas que la mayoría de las inmunoterapias existentes. "