Los medicamentos GLP-1 no proporcionan beneficios clave para la salud a largo plazo

Los populares medicamentos GLP-1 ayudan a muchas personas a perder cantidades significativas de peso, pero no proporcionan las mejoras clave en la función cardíaca y pulmonar necesarias para la salud a largo plazo, advierten expertos de la Universidad de Virginia en un nuevo artículo.

Los investigadores destacan que la pérdida de peso relacionada con GLP-1 tiene muchos beneficios claros para las personas con obesidad, diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca, incluido un mejor control del azúcar en sangre, beneficios cardiorrenales a corto plazo y una mejor supervivencia.

Pero los médicos pueden considerar recomendar programas de ejercicios o desarrollar otros enfoques, como suplementos nutricionales o medicamentos adicionales, para ayudar a los pacientes que toman GLP-1 a obtener todos los beneficios cardiorrespiratorios de una pérdida de peso significativa a largo plazo, dicen los investigadores.

“Algunos pacientes me han dicho literalmente que sienten que están perdiendo masa muscular o que su masa muscular está desapareciendo con estos medicamentos”, afirmó el investigador del estudio, el Dr. Zhengqi Liu, profesor de medicina y profesor James M. Moss de Medicina de la Diabetes en la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia, y exjefe de la división de endocrinología y metabolismo de UVA Health.
“Este es un problema grave. El músculo, especialmente el músculo axial, es importante para la postura, la función física y el bienestar general. La pérdida de masa muscular magra puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares, mortalidad por cualquier causa y una mala calidad de vida. Debemos asegurarnos de que los pacientes a quienes se les recetan estos medicamentos no corran ya el riesgo de desnutrición o baja masa muscular”.

Acerca de los fármacos GLP-1

Si bien los suplementos de GLP-1 ayudan a perder grasa, también contribuyen a la pérdida de masa magra, que representa entre el 40 % y el 50 % del tejido muscular. De hecho, la masa magra representa entre el 25 % y el 40 % del total de kilos perdidos, mientras que la pérdida de masa magra relacionada con la edad suele ser de tan solo un 8 % por década.

Liu y sus coautores (el estudiante de posgrado Nathan R. Wildreyer y Siddhartha S. Angadi, PhD, profesor adjunto de kinesiología en la Facultad de Educación y Desarrollo Humano de la UVA) querían entender mejor las posibles consecuencias a largo plazo de esta pérdida muscular, por lo que analizaron los datos disponibles sobre los efectos de estos medicamentos en la aptitud cardiorrespiratoria (CRF).

El CRF (o VO₂máx) mide la capacidad del cuerpo para utilizar el oxígeno durante el ejercicio. Es una forma práctica para que los médicos evalúen la eficacia del funcionamiento conjunto del corazón, los pulmones, los músculos y los vasos sanguíneos, y se utiliza para predecir la mortalidad por cualquier causa y la mortalidad cardiovascular.

Conclusiones del estudio

En pacientes obesos, el CRF suele ser bajo. En algunos casos, esto se debe a la falta de masa muscular; en otros, una persona puede tener suficiente músculo, pero su calidad se ve comprometida por la intrusión de grasa.

“La aptitud cardiorrespiratoria es un potente predictor del riesgo de mortalidad por todas las causas y cardiovascular en diversas poblaciones, incluyendo personas con obesidad, diabetes e insuficiencia cardíaca”, afirmó Angadi, fisióloga del ejercicio cardiovascular del Departamento de Kinesiología de la UVA.
“En un estudio reciente de nuestro grupo, que analizó las tasas de mortalidad de casi 400.000 personas en todo el mundo, descubrimos que la aptitud cardiorrespiratoria (ACR) era un predictor significativamente mejor del riesgo de mortalidad que el sobrepeso o la obesidad. De hecho, tras considerar la ACR, el peso corporal ya no predecía el riesgo de mortalidad. Por eso es tan importante comprender el impacto de esta nueva clase de fármacos”.

Una revisión de la literatura médica disponible ha demostrado que los fármacos GLP-1 mejoran algunas medidas de la función cardíaca, pero estas mejoras no se traducen en mejoras significativas en el VO₂máx.

Algunos estudios pequeños, señalan, han sugerido que el ejercicio podría ayudar a mejorar el VO₂max en pacientes que toman fármacos GLP-1, pero estos estudios tuvieron controles metodológicos débiles y se necesitan estudios más grandes y de mayor calidad para confirmarlo.

Cómo asegurar una pérdida de peso saludable

Finalmente, los investigadores concluyen que los suplementos de GLP-1 “redujeron significativamente el peso corporal y la masa grasa junto con una pérdida significativa de masa magra, pero sin evidencia clara de mejora en la CRF”.

Les preocupa el impacto que esto podría tener en la salud metabólica de los pacientes, su vida activa y su esperanza de vida en general. Los científicos piden más investigación para comprender mejor los efectos de los fármacos y garantizar que los pacientes reciban los máximos beneficios posibles.

Sin embargo, señalan que ya hay señales alentadoras de que se pueden desarrollar medicamentos para ayudar, como un anticuerpo monoclonal que puede revertir la pérdida muscular.

“Esta es un área de investigación activa, y esperamos que pronto surjan mejores soluciones”, afirmó Liu.
“Pero por ahora, es importante que los pacientes a los que se les recetan medicamentos GLP-1 consulten con sus médicos sobre estrategias para preservar la masa muscular.
La Asociación Americana de la Diabetes recomienda evaluar a los pacientes para detectar el riesgo de desnutrición y baja masa muscular antes de comenzar estos medicamentos, y fomentar una ingesta adecuada de proteínas y ejercicio regular durante el tratamiento”.

“Por último”, añadió Angadi, “aún queda por evaluar el ejercicio durante la terapia con GLP-1 para determinar su capacidad de mantener o mejorar el VO₂máx durante el tratamiento”.

Los investigadores publicaron sus hallazgos en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.