Nuevos datos sobre los mecanismos de lucha contra el cáncer oral por parte del hongo chaga

En un estudio reciente publicado en Scientific Reports, los investigadores examinaron los mecanismos de actividad antitumoral de los extractos del hongo chaga en células HSC-4 de cáncer oral humano.

El cáncer bucal es un problema de salud global con opciones de tratamiento limitadas debido a sus efectos secundarios y secuelas. Los principales tratamientos son la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, aunque estos pueden causar daño al tejido sano, afectar el habla y reducir la calidad de vida.

Comprender y abordar las vías metabólicas en las células tumorales proporciona una posible vía para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. El hongo Chaga tiene propiedades anticancerígenas contra varios tipos de cáncer; sin embargo, el mecanismo no está claro.

En este estudio, los investigadores probaron si el hongo chaga afecta el desarrollo y el metabolismo del cáncer oral.

Después del tratamiento con extracto de hongo, los investigadores estudiaron la supervivencia celular, la capacidad de proliferación, las vías glucolíticas, la apoptosis y los mecanismos de respiración mitocondrial.

Trataron células HSC-4 con extracto de hongos en dosis de 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml y 800,0 μg/ml durante un día para evaluar su efecto sobre el comportamiento de las células orales.. Tumor maligno, incluyendo ciclo celular, proliferación, viabilidad, respiración mitocondrial, apoptosis y glucólisis.

El equipo analizó las células tratadas en términos de su ciclo celular, utilizando ensayos del Cell Counting Kit-8 (CCK-8) para determinar la viabilidad celular.

Para investigar si los efectos supresores del hongo chaga sobre la proliferación tumoral y la supervivencia en las células tratadas implican el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), midieron la activación de STAT3 después del tratamiento con una dosis de 200,0 μg/ml de extracto. p>

También realizaron citometría de flujo para analizar la distribución celular y transferencia Western para extraer proteínas celulares totales.

Los investigadores utilizaron cromatografía líquida seguida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS) para identificar los componentes responsables de las propiedades anticancerígenas del extracto de hongo chaga.

Las concentraciones de los compuestos candidatos se determinaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con un detector de fotodiodos (HPLC-DAD).

Examinaron la regulación de la glucólisis mediante extractos entre las células tratadas mediante un ensayo de tasa de acidificación extracelular (ECAR). Registraron mediciones de ECAR en tiempo real en células tratadas después de la administración de glucosa, oligomicina y 2-desoxi-D-glucosa (2-DG).

El equipo examinó la activación de un sensor de energía llamado proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) y la tasa de consumo de oxígeno celular (OCR).

También evaluaron el efecto de la deficiencia crónica de energía en la autofagia asociada con la muerte celular apoptótica en las células tratadas.

Estudiaron si una concentración de extracto de chaga de 200,0 μg/ml afectaba la apoptosis estimulada por las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 (MAPK) y el factor nuclear kappa B (NF-κB) en las células tratadas.

El extracto ralentizó el crecimiento de las células HSC-4 al inhibir el ciclo celular y la proliferación, reducir el consumo de energía de las células cancerosas y aumentar la muerte celular mediante autofagia y apoptosis.

El extracto aumentó significativamente las fases de crecimiento de las células cancerosas orales (G0/G1), al mismo tiempo que disminuyó la fase de síntesis (S). En un estudio de transferencia Western, se encontró que el extracto reducía significativamente la expresión de fosfo-STAT3 después de 15 minutos y la mantenía durante 120 minutos.

LC-MS identificó tres posibles sustancias anticancerígenas: ácido 2-hidroxi-3,4-dimetoxibenzoico, ácido siríngico y ácido protocatequiico. El extracto inhibió la glucólisis, la capacidad glucolítica y las reservas glucolíticas en las células tratadas.

También activó AMPK, promoviendo la autofagia e inhibiendo las vías glucolíticas en las células tratadas. La inducción de la autofagia por el extracto mostró un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia respiratoria mitocondrial basal y el recambio de trifosfato de adenosina (ATP).

Sin embargo, no se observaron cambios significativos en la frecuencia respiratoria mitocondrial máxima, excepto en los casos con la concentración más alta de extracto. Además, los investigadores observaron una disminución significativa, dependiente de la dosis, en la capacidad de reserva respiratoria mitocondrial.

Los resultados mostraron que los hongos chaga redujeron los potenciales de membrana mitocondrial en las células tratadas a través de una autofagia persistente impulsada por la inhibición de la glucólisis, lo que implica que la disfunción mitocondrial causa apoptosis.

La activación de NF-κB y p38 MAPK por el extracto aumentó la apoptosis. El extracto aumentó la apoptosis temprana de las células tratadas de forma dosis-dependiente.

Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la apoptosis tardía en concentraciones de extracto de 0 a 400 μg/ml. Altas dosis de extracto de chaga pueden afectar otras fisiologías celulares y reducir la capacidad respiratoria mitocondrial máxima.

Los investigadores descubrieron que el extracto de chaga suprimía los potenciales de membrana mitocondrial y la actividad glicolítica en la línea celular HSC-4, lo que resultaba en una disminución de los niveles de ATP y la autofagia.

La activación de AMPK tuvo efectos al inducir la autofagia. La desfosforilación de STAT3 inhibe el ciclo celular estimulando las vías apoptóticas mediante la activación de NF-κB y p38 MAPK.

Varios mecanismos de señalización celular mediaron los efectos inhibidores del extracto. El extracto contenía tres compuestos anticancerígenos: ácido 2-hidroxi-3,4-dimetoxibenzoico, ácido siríngico y ácido protocatequiico.

Aunque se necesitan más estudios preclínicos para determinar si el extracto inhibe el crecimiento tumoral, los resultados del estudio implican que el extracto de hongo puede ser un potencial agente terapéutico complementario para el tratamiento de pacientes con cáncer oral.