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Un nuevo biomarcador predice el éxito de la inmunoterapia en el cáncer de riñón
Último revisado: 14.06.2024
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La inmunoterapia aumenta la supervivencia en el cáncer de riñón, pero no es adecuada para todos los pacientes. Un equipo de investigación de Lovaina ha desarrollado un nuevo método para predecir quién se beneficiará del tratamiento. Un equipo dirigido por Francesca Finotello del Grupo de Biomedicina Computacional de la Universidad de Innsbruck también contribuyó al estudio.
Su trabajo, publicado en la revista Nature Medicine, abre nuevas vías para un tratamiento más eficaz.
Cada año en Austria, alrededor de 1.300 personas son diagnosticadas con cáncer de riñón. Gracias a la inmunoterapia, las tasas de supervivencia del cáncer de riñón metastásico han aumentado significativamente: más de la mitad de los pacientes sobreviven más de cinco años después del diagnóstico, frente al 10% en el pasado. Desafortunadamente, el tratamiento innovador no funciona para todos los pacientes.
Para comprender los motivos de esta variación en la eficacia de la inmunoterapia y predecir mejor quién se beneficiará del tratamiento, el equipo de investigación de Lovaina realizó un gran estudio retrospectivo. Analizaron una gran cantidad de muestras de pacientes con cáncer de riñón tratados con inmunoterapia en UZ Leuven durante los últimos diez años.
Firma molecular La investigadora y oncóloga Dra. Lisa Kinget y el postdoctorado Stefan Naulaerts explican: “Examinamos tanto biopsias de tumores como muestras de sangre utilizando técnicas de laboratorio de última generación. Utilizando el aprendizaje automático, combinamos la expresión genética en el tumor con características hereditarias del sistema inmunológico de los pacientes, en particular los genes HLA, que tienen cientos de variaciones según el individuo.
Este enfoque nos permitió descubrir una "firma molecular" que mostró un vínculo claro con la respuesta clínica y la supervivencia. Además, confirmamos este vínculo en muestras independientes de más de 1000 pacientes con cáncer de riñón de otros estudios internacionales”.
Las pruebas de laboratorio también mostraron que la respuesta exitosa a la inmunoterapia se asociaba con una buena interacción entre dos tipos de células inmunes, a saber, las células T CD8+ y los macrófagos.
La Dra. Francesca Finotello del Departamento de Biología Molecular de la Universidad de Innsbruck y el Centro de Ciencias Digitales (DiSC) añade: “Integramos y analizamos big data del proyecto The Cancer Genome Atlas (TCGA) para vincular esta nueva firma molecular al panorama mutacional de los tumores, lo que demuestra que proporciona información adicional sobre el trasfondo genético de las células cancerosas, capturando eficazmente su interacción con el sistema inmunológico".
El profesor Abhishek D. Garg de KU Leuven dice: “Anteriormente, los investigadores estudiaban principalmente las células inmunitarias a nivel de tipos de células individuales, lo que conducía a biomarcadores simplificados. Como resultado, consideramos que los macrófagos son "malos" para la inmunoterapia. Con este estudio, demostramos que las interacciones entre diferentes tipos de células inmunes en un contexto espacial específico son más importantes en la lucha contra el cáncer de riñón."
El profesor Benoit Böselinck, oncólogo médico de la UZ Leuven, dice: “En el futuro, esperamos utilizar nuestro método como biomarcador para predecir qué pacientes se beneficiarán de la inmunoterapia. La nueva idea de que la interacción entre determinadas células T y macrófagos es importante para el éxito de la inmunoterapia abre vías interesantes para futuros tratamientos.
Actualmente estamos desarrollando nuevos ensayos clínicos de terapias combinadas para estimular ambos tipos de células y mejorar su funcionamiento conjunto, lo que puede ser más efectivo que los tratamientos actuales.