Cáncer de riñón

El cáncer de riñón ocupa el décimo lugar en términos de incidencia entre las neoplasias malignas, y en términos de su tasa de crecimiento ocupa el segundo lugar detrás del cáncer de próstata. La incidencia de carcinoma de células renales alcanza un máximo de 70 años. Los hombres sufren esta nosología 2 veces más a menudo que las mujeres. 

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Epidemiología

El cáncer de riñón es la enfermedad oncológica más común del tejido renal. Ocasionalmente hay tumores de pelvis renal y sarcoma (tumor de Wilms, tumores de Wilms). El último afecta solo a niños, y hasta el 90% de los tumores de Wilms se diagnostican en pacientes menores de 5 años.

Anualmente, 189.100 nuevos casos de esta enfermedad se registran en el mundo (2.2% entre los neoplasmas malignos en los hombres y 1.5% en las mujeres) y 91.1 miles de muertes. La edad promedio de los enfermos es de 61,4 años, el fallecido, 66 años.

Anteriormente, se suponía que el cáncer de riñón se origina en las glándulas suprarrenales, por lo que esta categoría de neoplasmas se denominó hipernefroma. Actualmente, es común seleccionar varios tipos de cáncer de riñón. Con mucha frecuencia (en 70-80% de los casos de cáncer de riñón) hay un tipo de tumor de células claras (CCR de células claras). Se supone que el cáncer de riñón de células livianas se origina en las partes proximales de los túbulos renales.

Otro tipo típico de cáncer de riñón (10-15% de los casos) son carcinomas papilares renales; Muchas formas papilares de cáncer de riñón se distinguen por un flujo relativamente seguro. Los tumores cromófobos representan el 5% del cáncer de riñón y también se caracterizan por un buen pronóstico. Los carcinomas de los departamentos colectores de los túbulos renales son bastante raros (menos del 1% del cáncer de riñón) y representan la variedad más agresiva de tumores de esta localización.

Los carcinomas de células renales representan aproximadamente el 3% de todos los cánceres en adultos. La incidencia de cáncer de riñón aumenta en aproximadamente 2.5% por año. El riesgo individual de cáncer de riñón es de 0.8-1.4%, dependiendo del sexo y la presencia de factores de riesgo. El aumento en la incidencia de cáncer de riñón se debe al menos en parte al uso generalizado de métodos de investigación volumétrica (diagnóstico por ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética nuclear), que permiten detectar tumores pequeños y asintomáticos. Sin embargo, la frecuencia de formas avanzadas de cáncer de riñón también continúa aumentando, lo que indica la existencia de un "verdadero" aumento en la morbilidad.

La frecuencia más alta de cáncer de riñón se observa en América del Norte y Escandinavia. Una rara ocurrencia de cáncer de riñón es inherente en los países de América del Sur, Asia y África. Los hombres padecen cáncer de riñón aproximadamente el doble de frecuencia que las mujeres. La incidencia máxima cae en la edad de 50-70 años; con la naturaleza hereditaria de la patogénesis del cáncer de riñón puede ocurrir mucho antes, a menudo en personas menores de 40 años.

En el mundo, la incidencia de cáncer de riñón varía de aproximadamente 2.0 a 12.0 por 100,000 personas. Los indicadores altos son característicos de los países desarrollados de América y Europa, y bajos para Asia, incluidos Japón, India y China.

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Causas de cáncer de riñón

Se han dedicado una gran cantidad de estudios al cáncer de riñón, pero la etiología de este tipo de tumor aún no está clara. Existen varios grupos de factores de riesgo que contribuyen al desarrollo de este nuevo crecimiento.

Los factores de riesgo conocidos solo pueden explicar parcialmente la variación en la incidencia de cáncer de riñón. Los datos más reproducibles se obtienen con respecto al tabaquismo: se supone que este hábito aumenta la probabilidad de que ocurra la enfermedad en aproximadamente 2 veces, y los más peligrosos son los fumadores "inveterados". El cáncer de riñón también está asociado con el sobrepeso. Se observa una mayor incidencia de cáncer de riñón en el abuso de alimentos de origen animal, mientras que las personas con una propensión a una dieta vegetariana tienen menos probabilidades de tener cáncer de riñón. El riesgo de la enfermedad aumenta un poco cuando se usan estrógenos. El contacto con diversos productos químicos, especialmente en el lugar de trabajo, también puede contribuir a la aparición de cáncer de riñón.

Existen datos sobre la relación entre la presencia de  hipertensión arterial  y una mayor probabilidad de desarrollar un tumor. El riesgo de cáncer de riñón aumenta dramáticamente en las etapas terminales de la insuficiencia renal; el éxito de la hemodiálisis hizo que las situaciones clínicas relevantes fueran compatibles con la vida, lo que condujo a la aparición de una nueva categoría etiológica de cáncer de riñón.

Sexo y edad

La incidencia de cáncer de riñón depende de la edad y alcanza un máximo de 70 años. Los hombres sufren esta patología dos veces más que las mujeres.

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Fumar

Ahora se ha demostrado que fumar tabaco es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de diversas neoplasias malignas, incluido el cáncer de riñón. El riesgo de cáncer de riñón en fumadores de ambos grupos sexuales aumenta de 30 a 60% en comparación con los no fumadores.

Al mismo tiempo, cuanto más cigarrillos se fuman a diario y cuanto mayor sea el tabaquismo, mayor será la probabilidad de desarrollar cáncer de riñón. Si deja de fumar, la probabilidad de desarrollar la enfermedad se reduce.

Obesidad y sobrepeso

En la mayoría de los estudios, se ha confirmado el efecto adverso del peso corporal excesivo sobre la probabilidad de desarrollar cáncer de riñón. La obesidad  conduce a un aumento en la incidencia de cáncer de riñón en un 20%. Tal vez esto se deba al aumento en la concentración de estrógenos endógenos y a la actividad biológica de factores de crecimiento similares a la insulina.

Hipertensión arterial

Se observó un aumento en el riesgo de desarrollar cáncer de riñón en pacientes con hipertensión arterial al 20% con una anamnesis de 5 años o más. Se está estudiando la cuestión de la influencia de los fármacos antihipertensivos en el desarrollo del proceso maligno.

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Medicamentos

Muchos autores asocian la aparición de cáncer de riñón con el uso de diuréticos. El riesgo de desarrollar esta patología en pacientes que recibieron diuréticos para varias indicaciones es más del 30%.

Teniendo en cuenta el papel de la obesidad como factor de riesgo, se realizó una evaluación del efecto de los medicamentos utilizados para reducir el peso corporal sobre la probabilidad de desarrollar cáncer de riñón. Se encontró que los medicamentos que contienen anfetamina aumentan significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de riñón.

Los analgésicos que contienen fenacetina también contribuyen al desarrollo de un proceso maligno en el parénquima renal.

Diabetes mellitus En la literatura, hay datos sobre el aumento en la incidencia de cáncer de riñón en pacientes con diabetes mellitus. La estrecha relación entre la diabetes, la obesidad y la hipertensión hace que sea difícil evaluar el verdadero impacto de cada una de estas enfermedades en la incidencia del cáncer de riñón.

Factores reproductivos y hormonales

La posible importancia patogénica de los factores hormonales en el desarrollo de cáncer de riñón se ha demostrado en estudios en animales. En tejidos sanos y malignos de los riñones de animales, se han identificado receptores de hormonas sexuales. Sin embargo, no se ha obtenido evidencia inequívoca del efecto adverso de los estrógenos sobre el riesgo de desarrollar cáncer de riñón en humanos.

Dieta de comida

En estudios epidemiológicos, se observó la correlación de la incidencia de cáncer de riñón con el consumo de carne, productos vegetales, así como margarina y aceite. Sin embargo, no existe un efecto confiable de productos alimenticios específicos sobre la incidencia de cáncer de riñón. Quizás el valor patogenético no sea la materia prima en sí, sino las sustancias formadas durante el proceso de cocción. Las aminas heterocíclicas formadas durante el tratamiento térmico de la carne tienen un efecto carcinogénico comprobado. El uso de frutas y verduras, según la mayoría de los autores, ayuda a reducir el riesgo de desarrollar cáncer de riñón.

Profesión

El cáncer de riñón no es una enfermedad ocupacional. Sin embargo, los datos publicados sobre el aumento del riesgo de esta patología en personas dedicadas al tejido, goma de caucho, producción de papel, que tienen contacto con colorantes industriales, pesticidas y sales de metales pesados.

Cáncer de riñón hereditario

Se describen varias formas de patologías hereditarias con respecto al cáncer de riñón.

El más famoso es el  síndrome de  von Hippel-Lindau (von Hippel-Lindau). En el corazón de este síndrome se encuentra la mutación germinal en el gen VHL, que se mencionó anteriormente. Estudio renal patológica en pacientes con daño hereditaria a uno de los alelos de la BVS revela cientos ya veces incluso miles de loci de transformación maligna. Además del cáncer de riñón en los portadores del gen mutante neoplasia también se puede observar del páncreas, glándulas suprarrenales, cerebro, etc. A pesar del hecho de que el síndrome de von Hippel - .. Lindau representa la mayoría de las formas hereditarias de cáncer de riñón, su incidencia en la población es relativamente pequeño y es de 1 en 40 000 personas.

Curiosamente, en muchos pacientes con una forma hereditaria de cáncer de riñón, la translocación congénita del cromosoma 3p se encuentra incluso en estudios citogenéticos de rutina. Se aíslan pacientes similares en un grupo separado, ya que su gen VHL conserva la estructura intacta y no existe una manifestación "no infantil" del síndrome de von Hippel-Lindau.

El carcinoma papilar renal hereditario pertenece a una categoría rara de cánceres familiares causados por una mutación activadora embrionaria en el oncogen. La causa de este síndrome es una micromutación en el oncogen MET, que codifica el receptor tirosina quinasa. Los portadores del alelo MET activado en los riñones se detectan hasta 3400 microcarcinomas.

Síndrome de Birt-Hogg-Dube se caracteriza no sólo por el RCC apariencia cromófobo y oncocitoma, pero la presencia de múltiples tumores de los folículos pilosos, así como quiste broncopulmonar, suele ir acompañada de neumotórax. El gen BHD asociado con este síndrome se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17. Las funciones del gen BHD son ahora desconocidas.

Otro tipo raro de enfermedad hereditaria es la predisposición combinada a leiomiomas y carcinomas renales. Este síndrome está asociado con mutaciones en el gen fumarato hidratasa, que codifica la enzima del ciclo de Krebs.

Patogenesia

Una característica distintiva del retrato molecular del cáncer de riñón es la capacidad de identificar el principal evento genético en la patogénesis de una forma particular de la enfermedad.

Para el cáncer de riñón de células livianas, el evento más característico es la inactivación del gen VHL (síndrome de von Hippel-Lindau). El gen VHL es en cierta medida único: no tiene homólogos en el genoma humano. Hace relativamente poco tiempo se descubrió que el gen VHL participa en la regulación de la adaptación bioquímica de la célula a las condiciones de hipoxia. En particular, la proteína VHL interactúa con las subunidades alfa de los así llamados. Factores inducibles por hipoxia (HIFI, HIF2), que regulan la transcripción de varios genes implicados en los procesos de suministro de oxígeno a la célula. Cuando el VHL se inactiva, la célula desencadena reacciones de adaptación a la hipoxia incluso si la oxigenación de los tejidos se mantiene en un nivel normal. Como resultado, se observa una producción anómala de muchos factores de crecimiento, incluidas las moléculas que promueven el aumento de la angiogénesis.

En el cáncer de riñón papilar, a menudo se observa una activación mutacional de tirosina quinasa MET. MET es un receptor de membrana; uno de los ligandos conocidos de MET es el factor de crecimiento de los hepatocitos. MET participa en el inicio de cascadas de señalización proliferativas.

Se describen anormalidades citogenéticas estables para el cáncer de riñón. El más común es la pérdida del brazo corto del cromosoma 3. La importancia patogénica de este fenómeno se debe, al menos en parte, a la inactivación del gen VHL localizado en el cromosoma Sp25. Se supone que otros genes ubicados en el mismo locus cromosómico pueden participar en la patogénesis del cáncer de riñón. Además de la deleción 3p, algunas otras lesiones cromosómicas se observan en el cáncer de riñón. La identificación de tales características citogenéticas puede ser importante en el diagnóstico diferencial de los tipos histológicos de cáncer de riñón. Por ejemplo, el cáncer de riñón papilar se caracteriza por la trisomía de los cromosomas 7.16 y 17, así como por la pérdida del cromosoma Y; con cáncer de riñón cromófobo, las monosomías de los cromosomas 1, 2, 6 y 10 se observan con mayor frecuencia.

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Síntomas de cáncer de riñón

Los síntomas de cáncer de riñón, descritos anteriormente, se encuentran en 15% de los pacientes (dolor, hematuria, y un tumor palpable), ahora es raro. La aparición de varicocele se observaron en 3,3% de los pacientes con hipertensión arterial - 15%, el síndrome de la compresión de la vena cava inferior (hinchazón de las piernas, varicocele, la expansión de las venas safenas del abdomen, trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores, proteinuria), debido a la trombosis tumor y los ganglios linfáticos agrandados - la 50% de los pacientes. El cáncer de riñón se caracteriza por una amplia variedad de síntomas paraneoplásicos, que incluyen hipertensión, policitemia,  la hipercalcemia, la hipertermia, la amiloidosis, el desarrollo de la insuficiencia hepática en ausencia de su lesiones metastásicas (síndrome Shtaffera). La aparición de metástasis viscerales provoca el desarrollo de los síntomas correspondientes. Los signos de las etapas posteriores - anemia, alta velocidad de sedimentación globular, pérdida de apetito, pérdida de peso, debilidad.

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Formas

Tumores de células renales

• cáncer de riñón de células claras;
• cáncer de riñón de células claras multilocular;
• cáncer de riñón papilar;
• cáncer de riñón cromófobo;
• cáncer de los conductos colectores Bellini;
• cáncer de riñón medular;
• cáncer con translocación Xp 11;
• cáncer asociado con neuroblastoma;
• carcinoma de células fusiformes tubulares y fusiformes;
• cáncer de riñón (sin clasificar);
• adenoma papilar;
• oncocitoma.

Tumores metanefrénicos.

Tumores neuroblásticos

Tumores mesenquimales:

• tumores mixtos mesenquimales y epiteliales;
• tumores neuroendocrinos;
• tumores hematopoyéticos y linfoides;
• tumores germinogenno-celulares.

Cáncer de riñón metastásico

Clasificación clínica del cáncer de riñón según TNM (UICN, 2003)

Actualmente, en muchos países, usa la clasificación propuesta por la Unión Internacional contra el Cáncer (6ª edición), que detalla la prevalencia del proceso tumoral para determinar las tácticas terapéuticas. Cuando se usa la clasificación TNM, la confirmación histológica del diagnóstico es obligatoria.

T - tumor primario:

Tx: datos insuficientes para estimar el tumor primario;

T0: no se detecta tumor primario;

T1 - tumor de hasta 7 cm en la dimensión más grande, limitada por el riñón;

• T1a - tumor de 4 cm o menos;
• T1b - tumor de más de 4 cm, pero menos de 7 cm;

T2 - tumor de más de 7 cm en la dimensión más grande, limitada por el riñón;

TK: el tumor se extiende a venas grandes o sobre los riñones o los tejidos perineales, pero no se extiende más allá de la fascia de Herota;

• TZa - invasión tumoral de la glándula suprarrenal o fibra paraférica dentro de la fascia de la Herota;
• ТBb - el tumor se extiende a la vena renal o vena cava inferior;
• ТЗс - el tumor se extiende a la vena cava inferior por encima del diafragma;

T4: el tumor se extiende más allá de la fascia de Herota.

N - ganglios linfáticos regionales:

• Nx: los ganglios linfáticos regionales no se pueden evaluar;
• N0 - sin metástasis en los ganglios linfáticos regionales; N1 - metástasis en un ganglio linfático;
• N2: metástasis en más de un ganglio linfático regional.

M - metástasis a distancia:

• Mx: las metástasis a distancia no pueden evaluarse;
• M0 - sin metástasis a distancia;
• M1 - metástasis a distancia.

G - clasificación histológica:

• Gx: el grado de diferenciación no puede estimarse;
• G1 es un tumor altamente diferenciado;
• G2 - tumor moderadamente diferenciado;
• G3-4 es un tumor de grado bajo / indiferenciado.

Agrupación por etapas: Etapa I T1 N0 M0 Etapa 11 T2 N0 M0 Etapa 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Etapa IV T4 N0, N1 M0 Cualquier T N2 M0 Cualquier T Cualquier N M1.

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Diagnostico de cáncer de riñón

Muy a menudo, el tumor renal se detecta con  ultrasonido. A pesar del alto valor diagnóstico de la ecografía, esta última debería complementarse siempre con una tomografía computarizada mediante el método principal de diagnóstico de las formaciones volumétricas de riñón. La resonancia magnética es realizada por pacientes con alergia a los medios de contraste que contienen yodo, insuficiencia renal crónica, trombosis tumoral de la vena cava inferior y para confirmar metástasis óseas. Al examinar a los pacientes con tumores del parénquima renal TC de la cavidad abdominal, retroperitoneo y pulmones, un procedimiento de diagnóstico obligatorio dirigido a la identificación de metástasis regionales y distantes. Los escáneres óseos se recomiendan a pacientes con quejas apropiadas y / o aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica. La tomografía computarizada del cerebro está indicada en pacientes con síntomas neurológicos.

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Tratamiento de cáncer de riñón

La nefrectomía radical sigue siendo el estándar de oro para el tratamiento del cáncer de riñón localizado y localmente avanzado (T1a-T4N0 / + M0). Esta intervención implica la extracción del riñón con un solo bloque de la suprarrenal y la paranefrina dentro de la fascia de Gerota junto con la linfadenectomía regional. Tumor trombosis venosa - indicación para trombectomía, la técnica está determinado por la longitud del trombo y el grado de fijación a la íntima del vaso y, en los casos de propagación del tumor en el corazón derecho al endocardio.

La nefrectomía radical laparoscópica se ha convertido en el estándar para el tratamiento de pacientes con categorías T1a-T2, lo que permite cumplir con todos los principios oncológicos, pero se asocia con menos trauma que en cirugía abierta.

Con tumores pequeños, se utilizan cirugías preservadoras de órganos. Indicaciones obligatorias para la resección renal: disminución significativa / ausencia de función excretora, hipoplasia / aplasia del riñón contralateral o daño tumoral bilateral; las indicaciones relativas son una disminución en la función del riñón contralateral, un alto riesgo de insuficiencia renal aguda postoperatoria, formas congénitas de cáncer renal bilateral con una alta probabilidad de tumores metacrónicos en el riñón contralateral. La indicación electiva para la intervención conservadora de órganos es el cáncer renal en estadio T1a con riñón contralateral no alterado.

La resección del riñón en pacientes con un tumor de menos de 4 cm es capaz de proporcionar una supervivencia libre de enfermedad y a largo plazo comparable a los resultados de la nefrectomía radical. Debatido la adecuación de la resección renal con Tib paso en el tamaño del tumor 4-7 cm. Si el tumor se elimina por completo, entonces el valor del margen quirúrgico (cuando salir de tumores de más de 1 mm) no está asociado con una mayor probabilidad de ocurrencia de la recurrencia local.

La resección laparoscópica del riñón puede ser una alternativa a la resección abierta en un número limitado de pacientes y debe ser realizada por un cirujano que tenga experiencia en tales operaciones. Las indicaciones óptimas para intervenciones de este tipo son tumores pequeños que son principalmente extraparenquimatosos.

El uso del acceso laparoscópico se asocia con menos trauma y un buen efecto cosmético, pero conduce a un aumento en el tiempo de isquemia y un aumento en la frecuencia de complicaciones quirúrgicas. La radicalidad oncológica de estas intervenciones corresponde a la resección abierta, los resultados del seguimiento a largo plazo están bajo estudio.

Mínimamente invasivo tratamiento de cáncer de riñón (ablación por radiofrecuencia, crio-ablación, ablación por microondas, la ablación de focalizados de alta intensidad ondas de ultrasonido) puede servir como un método quirúrgico alternativo en pacientes cuidadosamente seleccionados. La ablación puede ser recomendada para los pacientes con tumores pequeños que van en el riñón parénquima corteza con contraindicaciones para la cirugía, y para pacientes con múltiples y / o tumores bilaterales. Los resultados de las técnicas de ablación se están estudiando.

Indicaciones para la terapia adyuvante después del tratamiento quirúrgico del cáncer de riñón fuera del alcance de los protocolos clínicos allí. La efectividad de la vacunación tumoral adyuvante se estudia utilizando fármacos dirigidos que pueden mejorar la supervivencia libre de enfermedad, especialmente en pacientes con la categoría T3. La terapia adyuvante con citoquinas (interferón a, interleucina-2) no afecta la supervivencia después de una cirugía de nefrectomía realizada de forma radical.

Tratamiento del cáncer de riñón: Cáncer renal diseminado (M +)

Se determinaron las indicaciones para el tratamiento quirúrgico de pacientes con cáncer de riñón diseminado que reciben inmunoterapia. Se muestra que todos los pacientes con una categoría M + con un estado somático satisfactorio realizan una nefrectomía. En pacientes con metástasis múltiples, la nefrectomía es paliativa. En un metaanálisis de dos estudios aleatorizados que comparaban la nefrectomía en combinación con la inmunoterapia y solo la inmunoterapia, se observó el beneficio de supervivencia de los pacientes operados. La factibilidad de realizar la nefrectomía paliativa en pacientes que reciben terapia dirigida no ha sido probada y actualmente se está estudiando.

En el caso de metástasis únicas o solitarias, su rápida extracción permite que el paciente se cure. La eliminación completa de todos los focos metastásicos mejora el pronóstico clínico para el cáncer de riñón diseminado. La eliminación de metástasis se recomienda para pacientes con un número limitado de sitios tumorales, la posibilidad de su eliminación radical rápida y buen estado somático. La eliminación de metástasis también debe ser realizada por pacientes con tumor residual y focos removibles que reaccionaron a la inmunoterapia previa.

A pesar de la falta de resistencia al cáncer de riñón,  la radioterapia  se puede usar en caso de metástasis en el cerebro y lesiones óseas. Ya que es capaz de reducir significativamente las manifestaciones sintomáticas de las localizaciones mencionadas anteriormente.

El adenocarcinoma de células renales se caracteriza por la sobreexpresión del gen para la resistencia a múltiples fármacos, cuyo producto es responsable de eliminar las sustancias tóxicas de la célula, incluidos los citostáticos. En este sentido, el cáncer de riñón es químicamente resistente.

Las observaciones clínicas de regresión espontánea y la detección en pacientes con carcinoma de células renales en periférica citotóxicas sangre linfocitos T, así como una población de células mononucleares que infiltran el tumor sirvieron como la base teórica para interpretar cáncer de células renales como un tratamiento tumor inmunogénico que puede estar basada en la modulación inmune. Hasta hace poco, la inmunoterapia desempeñaba un papel destacado en el tratamiento de formas comunes de cáncer de riñón. El tratamiento estándar sirvió como terapia utilizando interferón-2a y la interleucina-2.

La respuesta total a la inmunoterapia con interferón a varía de 10 a 20%. Representando un promedio de 15%, un total de 2%. La duración de la remisión en la gran mayoría de los pacientes es baja y es de 6-10 meses, pero en el 5-7% de los pacientes con una respuesta completa al tratamiento es posible lograr una remisión a largo plazo. A pesar de la experiencia suficiente del uso de interferón a en el cáncer de riñón diseminado, no se han determinado la dosis óptima y los regímenes para su administración. El uso de dosis únicas de interferón a menos de 3 millones de IU reduce la efectividad. Y un aumento en una dosis única de esta citocina de más de 10 millones de ME no ofrece ninguna ventaja. El modo más común de tratamiento con interferón es a-6 millones de ME por vía subcutánea. 3 veces a la semana, largo.

La eficacia global de la interleucina-2 es del 15% con una tasa de remisión total y parcial de 7% y 8%, respectivamente. Las dosis óptimas de interleuquina-2 no se conocen; el modo más común es 125-250 UI / kg por vía subcutánea. 3 veces a la semana, largo. La mayor eficacia del fármaco se observa con la administración intravenosa, pero se asocia con una alta incidencia de complicaciones graves e incluso letalidad asociada a su toxicidad.

Se destacan los factores de pronóstico desfavorable para el cáncer de riñón diseminado, que incluyen el estado somático (índice de Karnovsky <80%). Alta actividad de LDH (1.5 veces mayor que lo normal), hipercalcemia (calcio corregido más de 10 mg / L), anemia (Hb inferior a 13 g / L) y tiempo desde el diagnóstico primario hasta el tratamiento sistémico en menos de un año. Con base en los resultados obtenidos, se desarrolló un modelo de pronóstico de MSKCC que identifica un grupo de pobres (más de tres factores de riesgo, una mediana de supervivencia de 6 meses). Moderado (1-2 factores de riesgo, mediana de supervivencia: 14 meses) y un pronóstico favorable (sin factores de riesgo, mediana de supervivencia: 30 meses). La terapia con citoquinas estándar es altamente efectiva en el grupo de buen pronóstico. Es ineficaz en pacientes con enfermedad moderada e ineficaz en pacientes con mal pronóstico.

Uso de una combinación de citoquinas (interferón-a y la interleucina-2) y fármacos citostáticos (fluorouracilo, vinblastina, ciclofosfamida, doxorrubicina) y el retinoide no aumenta la eficacia del tratamiento.

Una mejor comprensión de la inmunología de los tumores ha llevado a la creación de una generación fundamentalmente nueva de vacunas que utilizan células dendríticas. Estas últimas son las células presentadoras de antígenos más potentes que presentan el antígeno tumoral en combinación con las proteínas del complejo principal de histocompatibilidad de primera clase con los linfocitos citotóxicos y activan este último. Descubrimiento del antígeno asociado al tumor G250. Específico de, presente en 85% de los casos en los tumores de cáncer de riñón, y la selección de los péptidos asociados reconocibles por los linfocitos T citotóxicos, se ha dado un nuevo impulso para crear vacunas C250-péptido que estudiaron activamente.

Un enfoque fundamentalmente nuevo es el uso de anticuerpos monoclonales contra el G250. Etiquetados con ¹⁵¹ J radioactivo  , que se acumulan activamente en los tumores renales y pueden utilizarse tanto para fines diagnósticos como terapéuticos. La modificación genética de las vacunas antitumorales permite aumentar su eficacia. La introducción ex vivo en el genoma de las células tumorales de ciertas secuencias de polinucleótidos les permite adquirir la capacidad de producir diversas citoquinas, lo que provoca un aumento en su inmunogenicidad. Se observa que las vacunas que estimulan la producción de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos inducen la formación de una respuesta inmune contra los tumores anticoagulantes.

Una de las áreas más prometedoras de inmunoterapia para tumores sólidos resistentes a otros tipos de tratamiento es el alotrasplante de células madre, que causa una reacción de injerto contra huésped. En este caso, se utilizan técnicas no mieloablativas que permiten proporcionar una acción inmunosupresora suficiente para llevar a cabo el trasplante alogénico sin inhibir la propia hematopoyesis del receptor. La frecuencia del efecto clínicamente pronunciado de dicho tratamiento en pacientes con cáncer de riñón diseminado llega al 53%. El principal factor limitante es la alta toxicidad, que conduce a una letalidad en el 12-30% de las observaciones.

La aparición de medicamentos dirigidos eficaces causa una revisión gradual de los enfoques para el tratamiento del cáncer de riñón diseminado. Para el carcinoma de células renales, las mutaciones del gen VHL (Van Gippel-Lindau) son características, lo que conduce a la activación de la patogénesis del tumor a lo largo del camino del factor de crecimiento endotelial. En este sentido, los fármacos que bloquean la angiogénesis provocan un retraso en el crecimiento del tumor en el adenocarcinoma renal.

Pronóstico

El cáncer de riñón se caracteriza por un pronóstico bastante pobre: tasa de supervivencia a los 5 años sólo se observa en el 40% de los pacientes con tumores de riñón, mientras que en otros tumores urológicos (tumores de la próstata, la vejiga), esta cifra es de alrededor de 20%. Dichas estadísticas están relacionadas con el hecho de que el único método efectivo para tratar el cáncer de riñón es quirúrgico. El cáncer de riñón prácticamente no es sensible ni a la quimioterapia tradicional ni a la radioterapia. A veces el cáncer de riñón conserva un cierto inmunogenicidad, lo que explica la existencia de remisiones espontáneas e incluso regresión de la enfermedad, y en algunos casos hace que sea posible observar la impresionante eficacia del tratamiento con altas dosis de interleucina-2 (IL-2).

La supervivencia a cinco y diez años de los pacientes con cáncer de riñón en todas las etapas es de 61.5 y 46.6%, respectivamente. Los factores más importantes del pronóstico de supervivencia son las categorías T, N, M, la variante histológica y el grado de anaplasia tumoral, la ploidía del ADN y el índice mitótico, así como una serie de factores moleculares.

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