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Un nuevo enfoque se muestra prometedor para el tratamiento de la demencia frontotemporal en ensayos preclínicos
Último revisado: 14.06.2024
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Demencia frontotemporal es una enfermedad cerebral incurable que causa pérdida de memoria, problemas del habla y cambios de personalidad. En el 5-12% de los casos, la enfermedad se desencadena por una disminución de los niveles de progranulina. La falta de esta proteína provoca alteraciones en la descomposición de las proteínas, lo que provoca la acumulación de proteínas tóxicas insolubles. Esto, a su vez, provoca inflamación cerebral, muerte neuronal y un deterioro funcional significativo del sistema nervioso central.
La demencia frontotemporal se hereda en el 40% de los casos: los portadores de la mutación genética correspondiente desarrollan inevitablemente esta enfermedad. Investigadores de la Facultad de Medicina de LMU y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE), en estrecha colaboración con Denali Therapeutics, con sede en San Francisco, han desarrollado un nuevo enfoque terapéutico para reemplazar la proteína faltante en el cerebro. Publicaron sus resultados en la revista Science Translational Medicine.
Enfoque terapéutico
“Insertamos el gen de la progranulina en el genoma del virus”, explica la Dra. Anja Kapel, investigadora principal del Centro Biomédico LMU y una de las autoras principales del artículo. Luego, el equipo inyectó los virus modificados en el torrente sanguíneo de los modelos de ratón. "El virus ataca las células del hígado, que comienzan a producir progranulina en grandes cantidades y la liberan en la sangre."
De este modo, el enfoque evita inyectar virus directamente en el cerebro, lo que conlleva el riesgo de efectos secundarios graves.
Para que este enfoque periférico funcione, los investigadores utilizaron un truco para superar la barrera hematoencefálica, que normalmente bloquea el intercambio de biomoléculas entre la sangre y el cerebro. Un "lanzadera cerebral" especial desarrollado por Denali Therapeutics permite transportar sustancias de manera eficiente a través de esta barrera.
Reducción significativa de los síntomas en un modelo de ratón
“Después de una única inyección del virus, probamos si los síntomas se reducían”, dice el profesor Dominique Paquette del Instituto de Investigación sobre Accidentes Cerebrovasculares y Demencia (ISD), otro autor principal y miembro del Grupo de Excelencia SyNergy. Se descubrió que se reducían significativamente las anomalías en la degradación de proteínas, la acumulación de proteínas tóxicas insolubles, la inflamación cerebral, los trastornos del movimiento y la muerte neuronal. "El siguiente paso fue investigar si este enfoque podría trasladarse a humanos utilizando modelos de células madre". También hubo una reducción significativa de los síntomas de la enfermedad. En resumen, los investigadores demostraron que las formas de demencia frontotemporal basadas en la pérdida parcial de progranulina pueden tratarse en ensayos preclínicos mediante terapia de reemplazo.
La importancia de la colaboración interdisciplinaria
Esta investigación multidisciplinaria integral sólo es posible en un equipo. "Me complace que nuestro Grupo de Excelencia SyNergy nos brinde capacidades únicas en este sentido. Al mismo tiempo, este estudio destaca la importancia de fortalecer nuestra colaboración con empresas líderes en biotecnología para que podamos traducir nuestra investigación en la práctica clínica lo más rápido posible. Posible en beneficio de los pacientes." dice el profesor Christian Haass del Centro Biomédico LMU, uno de los principales investigadores y orador de SyNergy.