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Un nuevo enfoque resulta prometedor para el tratamiento de la demencia frontotemporal en ensayos preclínicos
Último revisado: 02.07.2025
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La demencia frontotemporal es una enfermedad cerebral incurable que causa pérdida de memoria, trastornos del habla y cambios de personalidad. En un 5-12 % de los casos, la enfermedad se desencadena por una disminución de los niveles de progranulina. Una deficiencia de esta proteína provoca alteraciones en la degradación de proteínas, lo que provoca la acumulación de proteínas tóxicas insolubles. Esto, a su vez, provoca inflamación cerebral, muerte neuronal y un deterioro funcional significativo del sistema nervioso central.
La demencia frontotemporal se hereda en el 40% de los casos: los portadores de la mutación genética correspondiente inevitablemente desarrollan la enfermedad. Investigadores de la Facultad de Medicina de la LMU y del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE), en estrecha colaboración con Denali Therapeutics de San Francisco, han desarrollado un nuevo enfoque terapéutico para reemplazar la proteína faltante en el cerebro. Publicaron sus resultados en la revista Science Translational Medicine.
Enfoque terapéutico
"Insertamos el gen de la progranulina en el genoma del virus", explica la Dra. Anja Capel, investigadora principal del Centro Biomédico de la LMU y una de las autoras principales del artículo. Posteriormente, el equipo inyectó los virus modificados en el torrente sanguíneo de modelos murinos. "El virus ataca a las células hepáticas, que comienzan a producir progranulina en grandes cantidades y la secretan a la sangre".
De esta forma se evita introducir el virus directamente en el cerebro, lo que conlleva el riesgo de efectos secundarios graves.
Para que este enfoque periférico funcionara, los investigadores emplearon un truco para sortear la barrera hematoencefálica, que normalmente bloquea el intercambio de biomoléculas entre la sangre y el cerebro. Una "lanzadera cerebral" especial, desarrollada por Denali Therapeutics, permite que las sustancias se transporten eficientemente a través de esta barrera.
Reducción significativa de los síntomas en el modelo de ratón
"Tras una sola administración del virus, comprobamos si los síntomas se reducían", afirma el profesor Dominique Paquette, del Instituto de Investigación sobre Accidentes Cerebrovasculares y Demencias (ISD), otro autor principal y miembro del grupo de excelencia SyNergy. Resultó que las alteraciones en la degradación proteica, la acumulación de proteínas tóxicas insolubles, la inflamación cerebral, los trastornos del movimiento y la muerte neuronal se redujeron significativamente. "El siguiente paso fue investigar si este enfoque podía aplicarse a humanos utilizando modelos de células madre". En este caso, también se observó una reducción significativa de los síntomas de la enfermedad. De este modo, los investigadores han demostrado que las formas de demencia frontotemporal basadas en una pérdida parcial de progranulina pueden tratarse en ensayos preclínicos mediante terapia de reemplazo.
La importancia de la colaboración interdisciplinaria
Una investigación tan completa y multidisciplinaria solo es posible en equipo. «Me complace que nuestro clúster de excelencia SyNergy nos brinde oportunidades únicas en este sentido. Al mismo tiempo, este estudio destaca la importancia de fortalecer nuestra colaboración con empresas biotecnológicas líderes para que podamos implementar nuestra investigación en la práctica clínica lo antes posible en beneficio de los pacientes», afirma el profesor Christian Haass, del Centro Biomédico de la LMU, uno de los principales investigadores y portavoz de SyNergy.