Una molécula de bacterias intestinales repara el hígado y el intestino, y ofrece esperanza para la enfermedad del hígado graso.

Científicos de la Universidad de California, Davis, han descubierto una molécula "natural" producida por algunos lactobacilos en el intestino: el ácido 10-hidroxi-cis-12-octadecenoico (10-HSA). En experimentos con ratones, este ácido restauró simultáneamente el hígado y la pared intestinal permeable tras un ataque tóxico por aflatoxina, un modelo clásico de daño en el eje intestino-hígado. La clave de este efecto reside en la activación del regulador del metabolismo lipídico PPARα, que suele estar inactivo en las enfermedades hepáticas crónicas. El trabajo se publicó en mBio el 12 de agosto de 2025.

Fondo

• ¿Por qué considerar el eje intestino-hígado? El hígado recibe sangre directamente del intestino a través de la vena porta, junto con moléculas microbianas y metabolitos que van desde ácidos grasos de cadena corta hasta ácidos biliares y lipopolisacáridos. La alteración de la barrera intestinal y la disbiosis aumentan la inflamación y el estrés metabólico hepático, lo cual está implicado en la EHGNA y otras enfermedades hepáticas crónicas. Este es el concepto, ya consolidado, del eje intestino-hígado.
• ¿Dónde se encuentra el PPARα? El receptor nuclear PPARα es el regulador principal de la oxidación de ácidos grasos en el hígado; su activación mejora el metabolismo lipídico y reduce la lipotoxicidad y la inflamación. Los agonistas del PPARα (fibratos) ya se consideran una opción en la MASLD; existe un creciente interés en estrategias que activen el PPARα de forma más fisiológica.
• La aflatoxina como un problema real y experimental. La aflatoxina B1 es una toxina de un hongo ( Aspergillus ) que puede dañar el hígado y, simultáneamente, alterar la barrera intestinal (estrés oxidativo, inflamación), lo que provoca un aumento en el flujo de señales inflamatorias al hígado. Por lo tanto, se utiliza a menudo para modelar las fallas a lo largo del eje intestino-hígado.
• Ácidos microbianos de la serie HYA/10-HSA: su origen. Diversos Lactobacillus pueden convertir el ácido linoleico en ácido 10-hidroxi-cis-12-octadecenoico (sinónimos en la literatura: HYA/10-HSA) y compuestos relacionados (KetoA, KetoC, etc.). Entre 2013 y 2014, se demostró que estos metabolitos se forman en el intestino y son capaces de fortalecer la barrera epitelial intestinal en modelos de inflamación. Es decir, ya tenían una reputación biológica antes del presente trabajo.
• De "probióticos" a metabolitos puntuales. El campo se está alejando de las intervenciones rudimentarias (cócteles bacterianos) hacia metabolitos microbianos específicos con un objetivo claro (a veces llamados "postbióticos", aunque según el consenso de la ISAPP, los metabolitos puros no se consideran formalmente postbióticos). La idea es proporcionar una molécula efectora con farmacología predecible y sin el riesgo de sobrepoblar el intestino con cepas innecesarias.
• ¿Qué aporta exactamente el presente artículo? Los autores demostraron que una sola molécula microbiana, la 10-HSA, puede simultáneamente: (i) reparar la barrera intestinal y (ii) restaurar el metabolismo lipídico hepático mediante PPARα en ratones tras la toxicidad por aflatoxina. De este modo, han "conectado" los dos extremos del eje intestino-hígado en una sola intervención e identificado una clase candidata de "fármacos microbianos" para la EHGNA.
• ¿Por qué esto parece plausible biológicamente? El vínculo «barrera intestinal ↔ flujo de desencadenantes inflamatorios ↔ metabolismo hepático» está respaldado por revisiones, y el PPARα explica lógicamente los cambios en el perfil de ácidos biliares y el metabolismo energético hepático. En este contexto, la 10-HSA no es una «vitamina» cualquiera, sino un eslabón de una red reguladora conocida.

¿Qué hicieron?

El equipo modeló trastornos metabólicos asociados a la enfermedad del hígado graso/EHGNA (EHGNA/EHGNA) en ratones utilizando aflatoxina B1, una toxina de moho que daña el hígado y exacerba la inflamación y la permeabilidad de la barrera intestinal. Posteriormente, administraron a los animales 10-HSA, un metabolito producido naturalmente por Lactobacillus en respuesta a la inflamación. Los resultados fueron mejoras reversibles en dos órganos: se restauraron las uniones estrechas en el epitelio intestinal, se normalizaron el metabolismo energético y las vías de desintoxicación en el hígado, y los perfiles de ácidos biliares (incluidos el colesterol y el desoxicolato) se ajustaron hacia un perfil "saludable".

Cómo funciona esto

La 10-HSA activa la proteína PPARα, responsable de quemar grasa y regular el metabolismo lipídico hepático. Cuando PPARα se activa, la inflamación se calma, la señalización fibrótica (como la del eje TGF-β) disminuye y las células gestionan mejor la carga tóxica. Al mismo tiempo, se fortalece la barrera intestinal, lo que reduce el flujo de toxinas y moléculas bacterianas a la sangre y, por lo tanto, reduce el flujo de desencadenantes inflamatorios al hígado. En esencia, una molécula repara el eje intestino-hígado desde ambos extremos a la vez.

¿Por qué es esto importante?

• La magnitud del problema. La MASLD/NAFLD es una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes en el mundo; existen pocos tratamientos asequibles, seguros y específicos. Las terapias que actúan simultáneamente sobre el hígado y el intestino son escasas, el vínculo que a menudo se rompe en la enfermedad.
• El origen importa. El 10-HSA es un producto natural de la microbiota y no ha mostrado citotoxicidad en ensayos preclínicos. La idea de una terapia metabólica microbiana dirigida podría convertirse en una alternativa a las intervenciones rudimentarias en la microbiota con cócteles probióticos completos.
• La aflatoxina es una amenaza real. En regiones con riesgo de contaminación alimentaria (cacahuetes, maíz, etc.), la aflatoxina sigue siendo un factor importante de daño hepático. Si el 10-HSA resulta eficaz en humanos, podría utilizarse como suplemento preventivo para grupos de riesgo.

¿Qué vieron exactamente en los ratones?

• Intestinos: restauración de la barrera epitelial y normalización de la respuesta inmune local.
• Hígado: Metabolismo energético mejorado, funciones de desintoxicación mejoradas, ácidos biliares cambiados a un rango “saludable”.
• Efecto sistémico: La acción de 10-HSA es consistente con la activación de PPARα, un regulador clave del metabolismo lipídico, que a menudo se suprime en enfermedades hepáticas crónicas.

¿Qué pasa con la seguridad?

Los experimentos preclínicos no han revelado toxicidad ni efectos citotóxicos de la 10-HSA. Además, es importante que la molécula sea producida normalmente por sus propias bacterias intestinales. Esto no invalida las pruebas exhaustivas en personas, pero el umbral de entrada parece más favorable que el de los candidatos sintéticos.

¿Que sigue?

Los autores están preparando la transición a ensayos clínicos, principalmente en pacientes con enfermedad del hígado graso o trastornos metabólicos. Un área aparte es la prevención en regiones con alta exposición a aflatoxinas. Conceptualmente, el trabajo se dirige hacia una nueva clase de agentes: no un "probiótico como cepa", sino un metabolito microbiano verificado con un objetivo claro y una farmacología predecible.

Referencia

• La 10-HSA es un ácido graso producido por algunas bacterias Lactobacillus y se cree que actúa como una “medicina microbiana” para el eje intestino-hígado.
• PPARα es un receptor nuclear que controla la oxidación de ácidos grasos y el metabolismo de lípidos en el hígado; su activación reduce la lipotoxicidad y la inflamación.
• La aflatoxina B1 es una toxina del moho ( Aspergillus ), una causa común de daño hepático en países con problemas de almacenamiento y control de alimentos.

Fuente: artículo de mBio (12 de agosto de 2025) y materiales de prensa de UC Davis/EurekAlert y Technology Networks que resumen los hallazgos clave del estudio ( DOI: 10.1128/mbio.01718-25 ).