Aceite de oliva virgen extra como escudo anticitocinas: qué significa para el cáncer y los músculos

Nutrients ha publicado una extensa revisión sobre cómo los componentes clave del aceite de oliva virgen extra (AOVE) —hidroxitirosol, oleocantal, oleuropeína, tirosol y tocoferoles— interfieren en las vías inflamatorias que vinculan la inflamación crónica con el cáncer. Los autores combinan datos de experimentos celulares y animales y demuestran que los polifenoles del AOVE suprimen las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6), inhiben NF-κB/STAT3, activan la respuesta antioxidante Nrf2 y, en consecuencia, reducen el daño tisular, la proliferación de células tumorales y la degradación metabólica del músculo esquelético. Se hace especial hincapié en la caquexia oncológica: la inflamación sistémica y la "tormenta de citocinas" aceleran la degradación de la proteína muscular, y los bioactivos del AOVE pueden influir en el equilibrio hacia la preservación de la masa muscular.

Fondo

La inflamación crónica de bajo grado es un denominador común de muchos tumores y uno de los principales impulsores de la caquexia oncológica: las citocinas proinflamatorias como TNF-α e IL-6 activan las cascadas NF-κB/JAK-STAT, aumentan el estrés oxidativo, desvían el metabolismo muscular hacia la degradación proteica (sistemas ubiquitina-proteasoma y autofagolisosomal) y empeoran la tolerancia al tratamiento. En el otro extremo se encuentran los patrones dietéticos con una baja carga inflamatoria. La dieta mediterránea se basa tradicionalmente en el aceite de oliva virgen extra (AOVE) como principal fuente de grasa; a diferencia de los aceites refinados, el AOVE conserva un rico conjunto de compuestos fenólicos (hidroxitirosol, oleocantal, oleuropeína, tirosol, tocoferoles), que en modelos preclínicos reducen la expresión de TNF-α/IL-6, suprimen NF-κB/STAT3 y activan la respuesta antioxidante de Nrf2. En estudios epidemiológicos y de pequeñas intervenciones, una dieta a base de aceitunas se ha asociado con un menor nivel de PCR/IL-6 y un mejor perfil metabólico; en paralelo, existe un creciente interés en si el consumo regular de AOVE puede atenuar la inflamación sistémica en pacientes con cáncer y, por lo tanto, proteger al músculo esquelético del catabolismo.

Un motivo adicional es el eje intestino-hígado-músculo. Las alteraciones de la barrera hematoencefálica y las endotoxinas microbianas aumentan la liberación hepática y sistémica de citocinas, siendo el intestino y el hígado los principales objetivos de los polifenoles dietéticos. En el caso del AOVE, se ha descrito una mejora del equilibrio oxidativo rojo, una reducción de la actividad de señalización de TLR4/NF-κB y una normalización parcial del perfil de citocinas en modelos de colitis y daño hepático metabólico. En este contexto, resulta lógico evaluar hasta qué punto los componentes individuales del AOVE pueden modificar las vías proinflamatorias asociadas con la progresión tumoral y la pérdida muscular. Entre las cuestiones pendientes se incluyen la dependencia de la dosis y la biodisponibilidad de los fenoles (varían según la variedad, la tecnología de recolección y extracción), la tolerabilidad en pacientes debilitados y, sobre todo, la presencia de un efecto clínicamente significativo en los resultados de la caquexia severa. Este contexto da lugar a una revisión que examina sistemáticamente la interacción de los polifenoles del AOVE con las redes de citocinas en el cáncer y su posible impacto en la biología del músculo esquelético.

¿Qué es este trabajo y por qué es necesario?

• Tipo de artículo: Revisión narrativa centrada en las interacciones de los componentes del AOVE y las citocinas proinflamatorias en el contexto de la oncología y la biología del músculo esquelético.
• Objetivos clave: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, ejes de señalización p38 MAPK; vía antioxidante Nrf2.
• Contexto práctico: desde la reducción de la inflamación en el intestino y el hígado hasta la protección del tejido muscular en la caquexia, una condición que empeora el pronóstico, la tolerabilidad de la terapia y la supervivencia de los pacientes con cáncer.

En el intestino y el hígado, el panorama es particularmente claro. Por ejemplo, en un cultivo de células de colon (Caco-2), los oxiesteroles aceleran la liberación de ROS y de IL-8/IL-6/iNOS, pero el pretratamiento con un extracto fenólico de AOVE amortigua este aumento. En un modelo de colitis (DSS), una dieta con AOVE redujo la mortalidad y los marcadores inflamatorios (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) y aumentó la IL-10; enriquecer el aceite con hidroxitirosol potenció el efecto. En el hígado, los polifenoles del AOVE activan Nrf2, suprimen el estrés de NF-κB y del RE (PERK) y reducen la esteatosis y la fibrosis; en dietas ricas en grasas en ratones, el hidroxitirosol redujo la expresión de TNF-α, IL-6 y COX-2.

¿Qué moléculas de AOVE “funcionan” y cómo se ve en los experimentos?

• Hidroxitirosol/oleuropeína/tirosol
  antioxidante “aspirador” de radicales libres, reducción del estrés oxidativo in vitro (10-100 μM) e in vivo (10-50 mg/kg/día); atenuación de la liberación de IL-6/TNF-α, supresión de iNOS/COX-2, inhibición de NF-κB.
• 
  Acción antiinflamatoria del oleocantal, cruzando las vías del dolor (actividad similar al ibuprofeno), inhibición de NF-κB y cascadas proinflamatorias; en el intestino - reducción de la actividad de MPO y de las citocinas locales.
• Los efectos sistémicos
  de la dieta alta en grasas incluyen una disminución de la carga de LPS, de la proporción de macrófagos TLR4⁺ en el intestino/hígado y de TNF-α/IFN-γ circulante.

Los autores abordan los músculos desde dos perspectivas. En casos de inflamación local moderada (daño, entrenamiento), el TNF-α y la IL-6 participan en la regeneración y la hipertrofia: estimulan la proliferación de mioblastos, reclutan células inmunitarias e inician la diferenciación. Sin embargo, en casos de niveles sistémicamente elevados de citocinas (cáncer, insuficiencia cardíaca congestiva, sepsis, diabetes), desvían el equilibrio hacia el catabolismo: el NF-κB activa la degradación de proteínas por ubiquitina-proteasoma y autofagolisosomal, y la supresión de Akt/mTOR reduce su síntesis; a nivel del SNC, la anorexia y el hipercorticismo. En la distrofia muscular, el bloqueo del receptor de IL-6 mejoró la regeneración; de igual manera, la modulación del IFN-γ alteró el equilibrio entre proliferación y diferenciación. En este contexto, resulta lógico considerar los polifenoles del aceite de oliva virgen extra (AOVE) como un adyuvante que reduce el fondo de citocinas y el estrés oxidativo.

Cifras y hechos que definen la magnitud del problema

• Caquexia: síndrome hipercatabólico complejo: pérdida de peso, grasa y masa muscular, aumento del gasto energético y disfunción mitocondrial; se presenta en el 70-90 % de los casos de cáncer de pulmón, hígado y gastrointestinal, y en aproximadamente el 30 % de los casos de cáncer de mama y linfomas "blandos". Aún no existen terapias estándar eficaces.
• Antecedentes dietéticos: Una dieta mediterránea (con AOVE como grasa base) en estudios clínicos redujo TNF-α, PCR e IL-6, mejoró el bienestar y la tolerancia al ejercicio, lo que apoya indirectamente la hipótesis "anticitocina".

Lo que esto podría significar en la práctica (conclusiones cautelosas, no una guía de tratamiento)

• El AOVE no es una panacea, sino un recurso natural. Incorporarlo como grasa básica para cocinar en una dieta variada con un núcleo vegetal es una forma de reducir la inflamación subyacente, especialmente en los intestinos y el hígado, donde se origina una proporción significativa de los factores de riesgo de cáncer.
• Si existe riesgo de caquexia (tumores gastrointestinales, pulmonares, hepáticos), es razonable discutir con su médico un patrón dietético antiinflamatorio (incluyendo AOVE, pescado, verduras, legumbres) como coadyuvante a la terapia estándar, en lugar de reemplazarla.
• La forma y la dosis de los biocomponentes son importantes en los experimentos, pero en la vida real es mejor centrarse en el aceite de oliva virgen extra entero de calidad garantizada (perfil de polifenoles) y no en “píldoras” de hidroxitirosol individuales.

Limitaciones de visualización

• Esta es una revisión de datos experimentales y preclínicos complementados con estudios clínicos seleccionados; se muestran muchos efectos en células y animales.
• Las interacciones de las citocinas tienen dos caras: IL-6/TNF-α son beneficiosas en la reparación aguda y perjudiciales en la sobreproducción crónica; el objetivo es modular, no “apagar todo”.
• La caquexia es multifactorial: no se puede detener sólo con la dieta; se necesitan estrategias complejas (ejercicio, apoyo nutricional, terapia antiinflamatoria y antitumoral).

Los puntos principales del artículo

• Los polifenoles del AOVE reducen la actividad del TNF-α/IL-6 y las cascadas inflamatorias posteriores (NF-κB/STAT3), al tiempo que activan la protección de Nrf2.
• En el intestino y el hígado, esto se asocia con menos inflamación y daño, y en el contexto oncológico, con un entorno menos favorable para la progresión.
• En el músculo, en el contexto de una inflamación crónica, las señales del AOVE ayudan a cambiar el equilibrio de la degradación de proteínas al mantenimiento de la función: un argumento importante en el riesgo de caquexia.

Fuente: De Stefanis D., Costelli P. Componentes del aceite de oliva virgen extra (AOVE): Interacción con citocinas proinflamatorias, con especial atención a la biología del cáncer y el músculo esquelético. Nutrients 17(14):2334, 16 de julio de 2025. Acceso abierto. https://doi.org/10.3390/nu17142334