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Descubierta una nueva diana terapéutica para el tratamiento del melanoma resistente a la terapia
Último revisado: 02.07.2025
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Un equipo internacional de investigadores, liderado por científicos de la Universidad de Lieja (Bélgica), ha identificado una prometedora diana terapéutica para el tratamiento del melanoma resistente a la terapia dirigida. La inhibición de la enzima VARS puede prevenir la resistencia al tratamiento, resensibilizando tumores previamente resistentes a la terapia dirigida.
Melanoma: desafíos y tratamientos actuales
El melanoma es uno de los tipos de cáncer de piel más graves y agresivos. Si se detecta a tiempo, se extirpa quirúrgicamente. Sin embargo, cuando se desarrollan metástasis (tumores secundarios), el tratamiento se vuelve complicado, lo que reduce las posibilidades de curación. Cada año, alrededor de 3000 personas son diagnosticadas con melanoma en Bélgica. Para tratar a pacientes con una mutación en el gen BRAF, responsable de la producción de la proteína B-Raf, que promueve el cáncer, los médicos utilizan terapias dirigidas. Esta mutación se presenta en más del 50 % de los pacientes, explica Pierre Cloz, investigador de la ULiège. Si bien las terapias dirigidas son eficaces para reducir el tamaño de los tumores, casi todos los pacientes desarrollan resistencia adquirida o secundaria a estas terapias, lo que limita la respuesta terapéutica a largo plazo. Por lo tanto, es importante comprender los mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para pacientes con melanoma.
ARNt y VARS
Un equipo del Laboratorio de Vías de Señalización del Cáncer de la ULiège, dirigido por Pierre Clos, ha realizado un descubrimiento importante en este campo. «Al analizar los datos recopilados, descubrimos que la adaptación de las células de melanoma a la terapia dirigida está relacionada con una reprogramación de la síntesis de proteínas», explica Najla El Hachem, investigadora principal de la Fundación Belga contra el Cáncer en el Laboratorio de Pierre Clos. «Utilizamos diferentes técnicas de secuenciación de proteínas y ARN y descubrimos que las células resistentes a la terapia habían desarrollado una dependencia de ciertos elementos clave de la síntesis de proteínas que regulan los ARN de transferencia (ARNt)». Estos elementos incluyen la enzima VARS (valil-ARNt sintetasa), que regula la aminoacilación (el proceso de unión de un aminoácido a un ARNt) y contribuye a la resistencia de las células de melanoma. La inhibición genética de VARS previene la resistencia a la terapia y resensibiliza los tumores resistentes a la terapia dirigida.
Nueva esperanza para los pacientes
Los resultados de este estudio abren el camino a nuevas combinaciones de tratamientos para el melanoma maligno. «Este descubrimiento demuestra que la regulación de los ARN de transferencia desempeña un papel importante en la resistencia terapéutica», afirma Pierre Cloz con entusiasmo. «La inhibición de VARS podría mejorar la eficacia de las terapias dirigidas y limitar el desarrollo de resistencia al tratamiento. Estos resultados podrían conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y ofrecer una nueva esperanza a los pacientes con melanoma resistente». Los investigadores continuarán su trabajo para convertir este descubrimiento en una opción terapéutica concreta y eficaz.
Los resultados del estudio fueron publicados en la revista Nature Cell Biology.