Descubren una nueva diana terapéutica para el tratamiento del melanoma resistente al tratamiento
Último revisado: 14.06.2024
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Un equipo internacional de investigadores dirigido por científicos de la Universidad de Lieja (Bélgica) ha identificado una diana terapéutica prometedora para el tratamiento del melanoma resistente a la terapia dirigida. La inhibición de la enzima VARS puede prevenir la resistencia al tratamiento resucitando tumores previamente resistentes a la terapia dirigida.
Melanoma: desafíos y tratamientos actuales
El melanoma es una de las formas más graves y agresivas de cáncer de piel. Si se detecta a tiempo, el melanoma se extirpa quirúrgicamente. Sin embargo, con el desarrollo de metástasis (tumores secundarios), el tratamiento del melanoma se vuelve difícil, lo que reduce las posibilidades de curación. Cada año, en Bélgica, se diagnostica melanoma a unas 3.000 personas. Los médicos utilizan terapias dirigidas para tratar a los pacientes con una mutación en el gen BRAF, que produce la proteína B-Raf que promueve el cáncer. Esta mutación se da en más del 50% de los pacientes, explica Pierre Clause, investigador de la ULiège. Aunque las terapias dirigidas son eficaces para reducir el tamaño de los tumores, casi todos los pacientes desarrollan una resistencia adquirida o secundaria a estas terapias, lo que limita la respuesta terapéutica a largo plazo. Por lo tanto, es importante comprender los mecanismos de resistencia a la terapia dirigida para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para los pacientes con melanoma.
ARNt y VARS
Un equipo del Laboratorio de Vías de Señalización del Cáncer de la ULiège, dirigido por Pierre Clause, ha realizado un importante descubrimiento en este ámbito. "A través del análisis de los datos recopilados, descubrimos que la adaptación de las células de melanoma a la terapia dirigida está asociada con una reprogramación de la síntesis de proteínas", explica Najla El Hachem, investigadora principal de la Fundación Belga contra el Cáncer en el Laboratorio Pierre Clause. "Utilizamos una variedad de técnicas de secuenciación de proteínas y ARN y descubrimos que las células resistentes a la terapia habían desarrollado una dependencia de ciertos elementos clave de la síntesis de proteínas que regulan los ARN de transferencia (ARNt)". Estos elementos incluyen la enzima VARS (valil-ARNt sintetasa), que regula la aminoacilación (el proceso de unión de un aminoácido al ARNt) y contribuye a la resistencia de las células de melanoma. La inhibición genética de VARS previene la resistencia a la terapia y resensibiliza los tumores resistentes a las terapias dirigidas.
Nueva esperanza para los pacientes
Los resultados de este estudio allanan el camino para nuevas combinaciones de tratamientos para el melanoma maligno. "Este descubrimiento demuestra que la regulación de los ARN de transferencia desempeña un papel importante en la resistencia terapéutica", afirma entusiasmado Pierre Clause. "La inhibición de VARS puede mejorar la eficacia de las terapias dirigidas y limitar el desarrollo de resistencia al tratamiento. Estos resultados pueden conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y ofrecer un nuevo rayo de esperanza para los pacientes que padecen melanoma resistente". Los investigadores continuarán su trabajo para convertir este descubrimiento en una opción terapéutica concreta y eficaz.
Los resultados del estudio se publicaron en la revista Nature Cell Biology.