Un nuevo defensor del hígado: el papel de los macrófagos residentes

Investigadores de la Universidad de Osaka han descubierto un papel importante de los macrófagos residentes en el hígado en la protección contra las bacterias intestinales y sustancias relacionadas que entran en la vena porta, especialmente cuando la barrera intestinal está comprometida. Estos macrófagos, llamados "macrófagos señalizadores", se activan con el ácido isoalolitocólico.

Este descubrimiento promete el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas para el tratamiento de enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas como la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) al mejorar la función de estos macrófagos para mitigar la inflamación y mejorar la eficacia del tratamiento.

El hígado y los intestinos están conectados directamente a través de la vena porta, un vaso sanguíneo que transporta los nutrientes absorbidos en los intestinos directamente al hígado. Los intestinos albergan numerosas bacterias, y en ocasiones estas bacterias y sustancias relacionadas pueden entrar al hígado a través de la vena porta.

Esto es especialmente problemático cuando la barrera intestinal está comprometida, como en afecciones como la colitis ulcerosa o el síndrome del intestino permeable, lo que permite que muchas bacterias intestinales y sustancias asociadas lleguen al hígado. En circunstancias normales, el sistema inmunitario del hígado es capaz de defenderse de la invasión de bacterias intestinales y sustancias asociadas y prevenir la inflamación, pero el mecanismo exacto por el cual esto sucede no está claro.

Utilizando tecnologías innovadoras como la obtención de imágenes del hígado in vivo y el análisis de la expresión genética de células individuales con información sobre la ubicación del tejido, un equipo de investigadores dirigido por Yu Miyamoto y Masaru Ishii de la Facultad de Medicina de la Universidad de Osaka descubrió que ciertos macrófagos residentes cerca de la entrada del hígado lo protegen de las bacterias intestinales y sustancias relacionadas.

El Dr. Miyamoto, autor principal del estudio publicado en Nature, explicó: "Nuestras tecnologías demostraron que estos 'macrófagos señalizadores' desempeñan un papel fundamental en la protección del hígado de la inflamación causada por las bacterias intestinales y sustancias relacionadas".

Además, el estudio descubrió que el ácido isoallo-litocólico (isoallo-LCA), un ácido biliar secundario producido por ciertas bacterias intestinales, activa estos macrófagos señalizadores.

Abundancia de macrófagos centinela hepáticos en hígados humanos normales y enfermos. Los hígados con disfunción metabólica asociada con enfermedad del hígado graso (MAFLD, menos grave) y esteatohepatitis (MASH, grave) se muestran como hígados enfermos. El verde indica macrófagos centinela, el rojo indica otros macrófagos normales y el azul indica el conducto biliar. Fuente: Yu Miyamoto.

Con el aumento de afecciones como el síndrome del intestino permeable, causadas por los estilos de vida modernos (estrés, dietas ricas en grasas y falta de actividad física), existe una creciente preocupación por la inflamación que afecta a diversos órganos, incluido el hígado. La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), a menudo asociada con el síndrome del intestino permeable, es motivo de especial preocupación debido a su creciente prevalencia y su difícil tratamiento.

Este estudio arroja luz sobre cómo los macrófagos de señalización hepática protegen contra los invasores comensales intestinales y ofrece la esperanza de que la mejora de sus funciones pueda conducir al desarrollo de nuevas estrategias preventivas y terapéuticas para el tratamiento de enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas, incluida la MASH.