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Nuevo protector hepático: el papel de los macrófagos residentes
Último revisado: 14.06.2024
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Los investigadores de la Universidad de Osaka han descubierto un papel importante de los macrófagos residentes en el hígado en la protección contra las bacterias intestinales y sustancias relacionadas que ingresan a la vena porta, especialmente cuando la barrera intestinal está comprometida. Estos macrófagos, llamados "macrófagos de señalización", se activan con ácido isoalolitocólico.
Este descubrimiento es prometedor para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas para el tratamiento de enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas, como la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), al mejorar la función de estos macrófagos para mitigar la inflamación y mejorar la eficacia del tratamiento.
El hígado y los intestinos están conectados directamente a través de la vena porta, un vaso sanguíneo que transporta los nutrientes absorbidos en los intestinos directamente al hígado. Los intestinos albergan muchas bacterias y, a veces, estas bacterias y sus sustancias asociadas pueden ingresar al hígado a través de la vena porta.
Esto es especialmente problemático cuando la barrera intestinal está comprometida, como ocurre en afecciones como la colitis ulcerosa o el síndrome del intestino permeable, lo que permite que muchas bacterias intestinales y sustancias asociadas lleguen al hígado. En condiciones normales, el sistema inmunológico del hígado puede defenderse contra las bacterias intestinales invasoras y las sustancias relacionadas y prevenir la inflamación, pero el mecanismo exacto sigue sin estar claro.
Usando tecnologías innovadoras como la obtención de imágenes del hígado in vivo y el análisis de la expresión génica de células individuales con información sobre la ubicación del tejido, un equipo de investigadores dirigido por Yu Miyamoto y Masaru Ishii de la Facultad de Medicina de la Universidad de Osaka descubrió que ciertos macrófagos residentes cerca de la entrada del hígado lo protegen de las bacterias intestinales y sustancias relacionadas.
El Dr. Miyamoto, autor principal del estudio publicado en Nature, explicó: "Nuestras tecnologías demostraron que estos 'macrófagos señalizadores' desempeñan un papel fundamental en la protección del hígado de la inflamación causada por las bacterias intestinales y sustancias relacionadas".
Además, el estudio descubrió que el ácido isoalolitocólico (isoallo-LCA), un ácido biliar secundario producido por algunas bacterias intestinales, activa estos macrófagos centinela.
Abundancia de "macrófagos centinela del hígado" en hígados humanos normales y enfermos. Los hígados con disfunción metabólica asociada con la enfermedad del hígado graso (MAFLD, menos grave) y la esteatohepatitis (MASH, grave) se muestran como hígados enfermos. El verde indica macrófagos centinela, el rojo indica otros macrófagos normales y el azul indica el conducto biliar. Fuente: Yu Miyamoto.
Con el aumento de enfermedades como el síndrome del intestino permeable causado por los estilos de vida modernos (estrés, dietas ricas en grasas y falta de actividad física), existe una creciente preocupación por la inflamación que afecta a varios órganos, incluido el hígado. La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), a menudo acompañada por el síndrome del intestino permeable, es motivo de especial preocupación debido a su prevalencia cada vez mayor y su difícil tratamiento.
Este estudio arroja luz sobre cómo los macrófagos de señalización hepática protegen contra los invasores comensales intestinales, ofreciendo la esperanza de que mejorar su función pueda conducir al desarrollo de nuevas estrategias preventivas y terapéuticas para las enfermedades inflamatorias crónicas del hígado, incluido MASH.