Obesidad y páncreas: de la inflamación al cáncer (¿puede la pérdida de peso revertir la trayectoria?)

Una nueva revisión en Nutrients reúne lo que a menudo se considera de forma aislada: cómo el exceso de grasa corporal, especialmente la visceral y la del páncreas, aumenta el riesgo de pancreatitis aguda y crónica y acelera el desarrollo de cáncer de páncreas. Los autores analizaron la mecánica del proceso, desde la lipotoxicidad y el desequilibrio inmunitario hasta las adipocinas y la resistencia a la insulina, y añadieron un aspecto práctico: qué efectos tiene la pérdida de peso, los fármacos basados en incretinas (GLP-1, agonistas duales de GIP/GLP-1), las técnicas endoscópicas y la cirugía bariátrica en la prevención y la evolución de las enfermedades pancreáticas. La conclusión es concisa: la obesidad es un factor de riesgo multifactorial para el páncreas, y una pérdida de peso adecuada puede orientar la enfermedad hacia una dirección más segura.

Fondo

La obesidad se ha convertido en uno de los principales factores desencadenantes de las enfermedades pancreáticas en las últimas décadas. No se trata solo del número en la báscula: la grasa visceral y los depósitos de grasa ectópica en el propio páncreas (grasa intrapancreática, FPI) son especialmente peligrosos. Esta infiltración grasa altera la bioquímica local, aumenta la inflamación y hace que el tejido sea vulnerable tanto al daño agudo (pancreatitis) como a cambios oncogénicos a largo plazo.

• La obesidad aumenta el riesgo de pancreatitis aguda (PA) y hace que su evolución sea más grave: más necrosis, fallo orgánico y complicaciones.
• En la pancreatitis crónica (PC), los trastornos metabólicos, la FPI y la resistencia a la insulina aceleran la fibrosis y perjudican la función exocrina/endocrina.
• En el caso del cáncer de páncreas, la obesidad es un factor de riesgo independiente para su aparición temprana: la inflamación crónica, las adipocinas y las señales de insulina crean el “suelo” para el tumor.

En situaciones agudas, la hipertrigliceridemia y la colelitiasis, más comunes con el sobrepeso, desempeñan un papel clave. Durante un ataque, la lipasa pancreática descompone los triglicéridos en el foco inflamatorio, liberando ácidos grasos no esterificados. Estos son tóxicos para las células acinares, alteran las mitocondrias y la homeostasis del calcio, lo que desencadena la necrosis y una respuesta inflamatoria sistémica. Las inclusiones grasas dentro de la propia glándula (IPF) constituyen un combustible adicional: están disponibles para la lipólisis local y contribuyen a la inflamación.

• Factores a través de los cuales la obesidad “alimenta” el daño pancreático:

1. Lipotoxicidad (ácidos grasos, ceramidas) → estrés celular y necrosis.
2. Inflamación sistémica (IL-6, TNF-α) y activación de NF-κB.
3. Resistencia a la insulina/DM2 → hiperinsulinemia, señales de IGF.
4. Adipocinas (↑leptina, ↓adiponectina) con efecto profibrótico/proliferativo.
5. Cambios en la microbiota y sus metabolitos que afectan el ambiente inmune.

En oncología pancreática, el mismo ligamento actúa a larga distancia. El tejido adiposo disfuncional se comporta como un órgano endocrino: la inflamación crónica, las señales PI3K/AKT/mTOR y JAK/STAT, y la remodelación estromal empeoran la sensibilidad tumoral a la quimioterapia. Epidemiológicamente, un IMC elevado y el aumento de peso se asocian con un mayor riesgo y una peor supervivencia.

La pérdida de peso se considera, lógicamente, una estrategia preventiva y terapéutica multicanal para el páncreas: reduce la grasa visceral e intraorgánica, mejora la sensibilidad a la insulina y reduce el grado de inflamación sistémica. Las herramientas —desde el estilo de vida hasta la farmacoterapia, las técnicas endoscópicas y la cirugía bariátrica— varían en potencia y riesgos, pero el objetivo es el mismo: reducir la inflamación subyacente y eliminar la presión metabólica sobre la glándula.

• Énfasis práctico que forma el contexto de la revisión:
  • Los agonistas de GLP-1 y los agonistas duales de GIP/GLP-1 (tirzepatida) proporcionan pérdida de peso significativa y beneficios metabólicos; los grandes RCTs y metaanálisis no confirman un mayor riesgo de AP/cáncer de páncreas clínicamente significativo, aunque se mantiene la precaución y el monitoreo.
  • Las soluciones endoscópicas (balones, revestimientos duodenales) son metabólicamente efectivas; se han descrito casos de pancreatitis con algunos dispositivos - la selección y la observación son importantes.
  • La cirugía bariátrica es el método más poderoso y sostenible con una reducción a largo plazo en el riesgo de cáncer; es posible un aumento en la enfermedad de cálculos biliares en los primeros meses → la profilaxis con ácido ursodesoxicólico tiene sentido.
  • En CP, las deficiencias de nutrientes y la osteopenia/osteoporosis son comunes: junto con la pérdida de peso, se necesita soporte nutricional competente y PZE (enzimas).

Tecnológicamente, el campo avanza rápidamente en la evaluación no invasiva de la grasa pancreática y la fibrosis (protocolos de resonancia magnética, PDFF, estándares multicéntricos), y los análisis genéticos y mendelianos apuntan cada vez más al papel causal de la grasa pancreática. Sin embargo, la principal conclusión práctica ya es clara: la obesidad afecta al páncreas desde varios frentes a la vez, por lo que cualquier estrategia válida para una pérdida de peso sostenible no es cosmética, sino la prevención de la pancreatitis y, potencialmente, del riesgo de cáncer.

¿Qué hay de nuevo e importante en esta revisión?

• La obesidad aumenta el riesgo y agrava la evolución de la pancreatitis aguda (PA), no solo por los cálculos biliares clásicos y la hipertrigliceridemia, sino también por la grasa intrapancreática, que alimenta la inflamación. La tendencia a formas graves, complicaciones e insuficiencia orgánica es mayor con un IMC y una circunferencia de cintura elevados.
• En la pancreatitis crónica (PC), el papel de la obesidad es ambiguo: la grasa pancreática y las fallas metabólicas se asocian con la progresión, pero en algunas observaciones también se observa una «paradoja de la obesidad» (la fibrosis de base se asoció en ocasiones con episodios menos graves de «aguda sobre crónica»). Se requieren estudios de causa y efecto exhaustivos.
• En el caso del cáncer de páncreas (CP), la obesidad es un acelerador de la carcinogénesis: la inflamación crónica, el desequilibrio de las adipocinas, los ejes NF-κB y PI3K/AKT/mTOR y, probablemente, la microbiota forman el “suelo” para el tumor; en los pacientes ya enfermos, el exceso de peso a menudo empeora el pronóstico.
• La pérdida de peso funciona de múltiples maneras. Reducir la grasa visceral y orgánica, mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir la inflamación sistémica son los beneficios comunes para el páncreas; la gama de herramientas abarca desde cambios en el estilo de vida hasta intervenciones farmacológicas, endoscópicas y quirúrgicas.

Cómo la obesidad allana el camino hacia la pancreatitis

• Cálculos y bilis. La obesidad aumenta la litogenicidad de la bilis y la hipomotilidad vesical, lo que aumenta el riesgo de OP biliar.
• Hipertrigliceridemia. Durante un ataque, la lipasa descompone los triglicéridos (TG) con la liberación de ácidos grasos no esterificados, los cuales dañan las células acinares, alteran las mitocondrias y la homeostasis del calcio, y aumentan la necrosis.
• Resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2. El estrés oxidativo y las cascadas proinflamatorias avivan el fuego; desde hace tiempo se sospecha que algunas terapias están asociadas con la OP (véase más adelante), pero estudios clínicos aleatorizados a gran escala no han confirmado estas preocupaciones.
• Grasa intrapancreática (IPF). Las inclusiones grasas dentro de la glándula, un sustrato fácil para la lipólisis y la inflamación local, se asocian tanto con el riesgo como con la gravedad de la PA.

El panorama es más complejo en la PC. Por un lado, la obesidad y el páncreas graso se asocian con fibrosis y trastornos metabólicos; por otro, existen datos que indican que una fibrosis pronunciada protege de los brotes más graves de inflamación aguda en el contexto de la PC. Al mismo tiempo, los pacientes con PC suelen presentar deficiencias de vitaminas liposolubles y una masa ósea reducida; el soporte nutricional sigue siendo la piedra angular del tratamiento. La revisión también señala avances en las métricas de resonancia magnética para la evaluación no invasiva de la fibrosis (por ejemplo, protocolos multicéntricos como MINIMAP) e incluso indicios genéticos/mendelianos que apoyan el papel causal de la grasa en la glándula.

Obesidad y cáncer de páncreas: mecanismos y hechos

• Epidemiología. Los metaanálisis y consorcios (PanScan, etc.) muestran consistentemente que a mayor IMC, mayor riesgo de EM; el aumento de peso se asocia con una aparición más temprana y una menor supervivencia.
• Biología. El tejido adiposo disfuncional funciona como un órgano endocrino: las citocinas proinflamatorias, la leptina/adiponectina y las señales de insulina/IGF activan las vías tumorales y remodelan la membrana estromal, lo que empeora la respuesta a la quimioterapia.
• Microbiota. Cada vez hay más evidencia sobre el papel de la flora intestinal en la carcinogénesis pancreática, desde los metabolitos hasta los "sintonizadores" inmunitarios.

¿Qué aporta la pérdida de peso? Herramientas y su "perfil pancreático"

• Incretinas (agonistas del GLP-1).
  • Reducen significativamente el peso corporal, mejoran el control glucémico y el riesgo cardíaco.
  • Los temores de OP/cáncer no se han confirmado en grandes RCT ni metaanálisis (LEADER, SUSTAIN-6, etc.); las autoridades reguladoras (EMA/FDA) no observan una relación causal demostrada.
  • En modelos de cáncer, existen indicios de efectos antiproliferativos (inhibición de NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, aumento de la quimiosensibilidad), pero esto no se ha demostrado en la práctica clínica.
  • Persisten las contraindicaciones en personas con MEN2/cáncer medular de tiroides familiar.
• Agonistas duales de GIP/GLP-1 (tirzepatida).
  • Pérdida de peso récord en los programas SURMOUNT/SURPASS.
  • Según los datos resumidos de los RCT, no hay aumento del riesgo de OP clínicamente confirmada; dinámica favorable de la resistencia a la insulina y las hormonas, potencialmente importante para la biología pancreática.
  • Continúa la observación a largo plazo.
• Métodos endoscópicos.
  • Balones gástricos (BIG): una opción para quienes no están indicados o no requieren cirugía: proporcionan pérdida de peso y ganancia metabólica a corto y mediano plazo.
  • El catéter duodenoyeyunal (DJBL) es metabólicamente eficaz, pero se han descrito casos de pancreatitis (migración del dispositivo, compresión de la zona de la ampolla). Se requiere vigilancia.
• Cirugía bariátrica/metabólica.
  • La herramienta más potente y sostenible para la pérdida de peso con beneficios sistémicos.
  • Durante los primeros años después de la cirugía, el riesgo de formación de cálculos y pancreatitis aumenta ligeramente en el contexto de una pérdida de peso rápida; la prevención con ácido ursodesoxicólico ayuda.
  • Datos observacionales y metaanálisis indican una reducción del riesgo de cáncer, incluido el cáncer de páncreas, en pacientes sometidos a cirugía.

En resumen: el sobrepeso afecta al páncreas desde varios frentes a la vez: mecánico (cálculos, viscosidad sanguínea en la hipertrigliceridemia), metabólico (resistencia a la insulina, lipotoxicidad, FPI) e inmunitario/endocrino (citocinas, adipocinas). Por lo tanto, cualquier estrategia que elimine la grasa visceral e intraorgánica y suprima la inflamación podría modificar los resultados, desde una menor probabilidad de PA grave hasta un oncopronóstico más favorable.

¿Qué significa esto para la clínica y para el individuo?

• Detección de factores de riesgo. En pacientes con obesidad y/o diabetes mellitus tipo 2, conviene buscar activamente y eliminar los desencadenantes pancreáticos: cálculos biliares, triglicéridos altos, alcohol y fármacos con señales de riesgo conocidas.
• Pérdida de peso como objetivo terapéutico. Una escala realista: estilo de vida → incretinas/agonistas duales → soluciones endoscópicas → cirugía. Elección basada en el riesgo, la comorbilidad y la motivación.
• Después de la cirugía bariátrica: prevención de cálculos. Pérdida de peso rápida: hablar sobre el AUDC y el monitoreo de la vesícula biliar y sus síntomas.
• No hay falsas alarmas sobre el GLP-1. Hasta la fecha, los grandes ensayos clínicos aleatorizados (ECA) no confirman un mayor riesgo de pancreatitis/cáncer de páncreas con el GLP-1; sin embargo, sí se confirman los beneficios (peso, glucemia, eventos cardiovasculares). La decisión siempre es personalizada.

Restricciones

Esta es una revisión narrativa: no existe un metanálisis cuantitativo ni una evaluación formal del riesgo de sesgo; algunas conclusiones se basan en asociaciones y datos mecanicistas. Las políticas y la práctica clínica requieren RCTs/registros que evalúen directamente si una determinada pérdida de peso modifica el riesgo de un primer episodio de PA, modifica la evolución de la PC y reduce el riesgo a largo plazo de cáncer de páncreas.

Fuente: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Obesidad y enfermedades pancreáticas: De la inflamación a la oncogénesis y el impacto de las intervenciones para la pérdida de peso. Nutrients, 14 de julio de 2025; 17(14):2310. Acceso abierto. https://doi.org/10.3390/nu17142310