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Papel de las hUC-MSC en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda: evidencia mecanicista
Último revisado: 14.06.2024
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La insuficiencia hepática aguda (ALF) es un problema clínico potencialmente mortal con opciones de tratamiento limitadas. La administración de células madre mesenquimales de la sangre del cordón umbilical humano (hUC-MSC) puede ser un enfoque prometedor para el tratamiento de la ALF. Este estudio tiene como objetivo investigar el papel de las hUC-MSC en el tratamiento de ALF y los mecanismos subyacentes.
Se indujo un modelo murino de ALF mediante la administración de lipopolisacárido y d-galactosamina. Los efectos terapéuticos de las hUC-MSC se evaluaron analizando la actividad enzimática sérica, el estado histológico y la apoptosis celular en los tejidos hepáticos. El nivel de apoptosis se analizó en células AML12. Se determinaron los niveles de citoquinas inflamatorias y el fenotipo de células RAW264.7 cocultivadas con hUC-MSC. Se estudió la vía de señalización de la quinasa del dominio N-terminal C-Jun/factor nuclear kappa B.
El tratamiento con hUC-MSC disminuyó los niveles séricos de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, redujo el daño patológico y atenuó apoptosis de hepatocitos y disminución de la mortalidad in vivo. El cocultivo con hUC-MSC redujo el nivel de apoptosis de las células AML12 in vitro. Además, las células RAW264.7 estimuladas con LPS exhibieron niveles elevados de factor de necrosis tumoral α, interleucina-6 e interleucina-1β y una mayor proporción de células CD86 positivas, mientras que el cocultivo con hUC-MSC disminuyó los niveles de estos tres. Citoquinas inflamatorias y aumentó la proporción de células CD206 positivas. El tratamiento con hUC-MSC inhibió la activación del dominio N-terminal de la (p)-Jun quinasa fosforilada y del factor p-nuclear kappa B no solo en tejidos hepáticos sino también en células AML12 y RAW264.7 cocultivadas con hUC-MSC.
En resumen, las hUC-MSC pueden mitigar la IRA al inhibir la apoptosis de los hepatocitos y regular la polarización de los macrófagos y, por lo tanto, la terapia celular basada en hUC-MSC puede servir como una opción alternativa para pacientes con insuficiencia hepática.
Los resultados se publicaron en el Journal of Clinical and Translational Hepatology.