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El papel de las hUC-MSC en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda: evidencia mecanicista
Último revisado: 02.07.2025
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La insuficiencia hepática aguda (IHA) es un problema clínico potencialmente mortal con opciones de tratamiento limitadas. Las células madre mesenquimales derivadas de sangre de cordón umbilical humano (hUC-MSC) podrían ser un enfoque prometedor para el tratamiento de la IHA. Este estudio tiene como objetivo investigar el papel de las hUC-MSC en el tratamiento de la IHA y los mecanismos subyacentes.
Se indujo un modelo de IRA en ratones mediante la administración de lipopolisacárido y d-galactosamina. Los efectos terapéuticos de las hUC-MSC se evaluaron mediante el análisis de la actividad enzimática sérica, el estado histológico y la apoptosis celular en el tejido hepático. Se analizó el nivel de apoptosis en células AML12. Se determinaron los niveles de citocinas inflamatorias y el fenotipo de las células RAW264.7 cocultivadas con hUC-MSC. Se estudió la vía de señalización de la quinasa del dominio N-terminal de C-Jun/factor nuclear kappa B.
El tratamiento con HUC-MSC disminuyó los niveles séricos de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, redujo el daño patológico, atenuó la apoptosis de los hepatocitos y disminuyó la mortalidad in vivo. El cocultivo con hUC-MSC disminuyó el nivel de apoptosis de las células AML12 in vitro. Además, las células RAW264.7 estimuladas con lipopolisacáridos mostraron niveles elevados de factor de necrosis tumoral-α, interleucina-6 e interleucina-1β, y un mayor número de células CD86-positivas, mientras que el cocultivo con hUC-MSC disminuyó los niveles de estas tres citocinas inflamatorias y aumentó la proporción de células CD206-positivas. El tratamiento con hUC-MSC inhibió la activación del dominio N-terminal de la (p)-quinasa C-Jun fosforilada y del factor p-nuclear kappa-B no solo en los tejidos hepáticos sino también en las células AML12 y RAW264.7 cocultivadas con hUC-MSC.
En conclusión, las hUC-MSC pueden aliviar la IRA al inhibir la apoptosis de los hepatocitos y regular la polarización de los macrófagos, y por lo tanto, la terapia celular basada en hUC-MSC puede servir como una opción alternativa para pacientes con insuficiencia hepática.
Los resultados se publican en el Journal of Clinical and Translational Hepatology.