Paracetamol durante el embarazo y riesgo de trastornos del neurodesarrollo infantil

Una revisión sistemática que utilizó el protocolo estricto de la Guía de Navegación se publicó en Environmental Health (14 de agosto de 2025): los autores evaluaron la asociación del uso prenatal de paracetamol (acetaminofén) con el desarrollo neurológico infantil. De los 46 estudios seleccionados, la mayoría mostró una asociación positiva con el riesgo de TDAH, TEA y otros trastornos del desarrollo neurológico (TND); además, los estudios de mayor calidad encontraron una conexión con mayor frecuencia. No se realizó un metanálisis debido a la heterogeneidad, pero la conclusión general es que los datos son consistentes con un mayor riesgo y requieren un enfoque restrictivo para su uso durante el embarazo (dosis mínima efectiva, ciclo más corto, por razones médicas).

Fondo

¿Por qué existe un debate sobre el paracetamol durante el embarazo?
El paracetamol (acetaminofén, APAP) es el analgésico y antipirético más utilizado en mujeres embarazadas; lo usan muchas mujeres en todo el mundo. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos han encontrado una relación entre el uso prenatal de APAP y un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico en niños (principalmente TDAH y TEA) durante muchos años, mientras que otros no han confirmado dicha relación. Por lo tanto, la cuestión radica en los riesgos del dolor/fiebre sin tratar y los riesgos hipotéticos del fármaco, lo que requiere una evaluación equilibrada y transparente de la totalidad de la evidencia.

¿Qué mostraron los principales estudios observacionales?

• Varios estudios de cohorte a gran escala han reportado una asociación entre el uso de APAP durante el embarazo y un mayor riesgo de problemas de conducta/TDAH en niños (JAMA Pediatrics, 2014, es un ejemplo clásico). Más recientemente, estudios de biomarcadores han vinculado los niveles de metabolitos de APAP en sangre de cordón umbilical con el riesgo de TDAH y TEA en un modelo dosis-respuesta. Estos estudios han generado mayor interés en el tema debido a su menor dependencia del sesgo de memoria.
• Al mismo tiempo, los análisis de control entre hermanos (2024) no encontraron asociación entre el uso prenatal de APAP y el riesgo de TDAH/TEA/discapacidad intelectual, lo que sugiere un posible papel de los factores de confusión familiares (genética, entorno, motivos para el consumo del fármaco). Esto pone de relieve que los resultados dependen del diseño y el control de los factores de confusión.

Posibles mecanismos (¿por qué es esto posible?)
La APAP atraviesa libremente la placenta y la barrera hematoencefálica; su metabolismo se altera durante el embarazo, lo que teóricamente podría afectar la vulnerabilidad fetal. Se discuten las vías a través de efectos endocrinos, estrés oxidativo y efectos sobre los trofoblastos placentarios; los modelos preclínicos ofrecen plausibilidad biológica para esto.

Por qué es importante cómo resumir la evidencia con precisión.
La metodología de la Guía de Navegación (que traslada las "reglas" de la medicina basada en la evidencia a la epidemiología ambiental/reproductiva) especifica el protocolo de prerregistro, la búsqueda sistemática, la evaluación rigurosa del riesgo de sesgo y la separación de la parte científica de los valores/preferencias. Esto reduce la arbitrariedad de las revisiones narrativas y facilita la reproducibilidad de las conclusiones.

Lo que la nueva revisión aporta a la Salud Ambiental (2025).
Los autores realizaron una búsqueda sistemática (febrero de 2025), incluyeron 46 estudios originales y, debido a la heterogeneidad significativa, realizaron una síntesis cualitativa sin metanálisis. Conclusión: el panorama general es consistente con un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico en niños con uso prenatal de APAP, y los estudios de mayor calidad tienen mayor probabilidad de encontrar una asociación. En la práctica, se recomienda un enfoque preventivo: usar paracetamol solo cuando esté indicado, en la dosis efectiva mínima y durante el tratamiento más corto.

¿Cómo se ajusta esto a las guías clínicas?
Las sociedades profesionales (p. ej., ACOG) enfatizan la falta de una relación causal comprobada con el uso prudente de APAP y aún lo consideran el analgésico/antipirético de elección durante el embarazo, con decisión informada y consulta médica. La postura consensuada actual es: no automedicarse, pero no tolerar fiebre o dolor peligrosos; si es necesario, administrarlo brevemente y con una dosis mínima.

Conclusión del contexto.
El campo sigue siendo controvertido: existen indicios de estudios de biomarcadores y cohortes que apoyan una asociación, y existe una hipótesis nula con un control estricto de los factores familiares. Una nueva revisión sistemática de la Guía de Navegación formula con claridad la conclusión: conviene ser cauteloso ahora; paralelamente, se necesitan cohortes prospectivas multicéntricas con medición precisa de dosis/duración y biomarcadores, así como diseños que minimicen la confusión por indicación.

¿Qué hicieron exactamente?

Los investigadores realizaron un embudo de búsqueda y cribado (PubMed hasta el 25/02/2025 + verificación en Web of Science/Google Scholar), incluyendo únicamente estudios observacionales originales en humanos sobre la exposición al paracetamol durante el embarazo → neurodesarrollo infantil. La calidad y el riesgo de errores sistemáticos se evaluaron según la escala Navigation Guide/GRADE (cegamiento, medición de la exposición/resultados, factores de confusión, notificación selectiva, etc.). Debido a la heterogeneidad de los diseños y las métricas, los autores realizaron una síntesis cualitativa en lugar de un metanálisis.

Resultados clave

• Se incluyeron cuarenta y seis estudios en la muestra final; de ellos, 27 informaron una asociación positiva significativa (más NRR en niños con uso de paracetamol prenatal), 9 informaron una asociación nula y 4 informaron una asociación negativa (protectora).
• Predictor de calidad: Los autores calificaron los estudios de alta calidad como más propensos a mostrar una asociación que los estudios con un mayor riesgo de errores sistemáticos (por ejemplo, las encuestas retrospectivas posteriores al diagnóstico de un niño están sujetas a sesgo de recuerdo).
• Resumen de la revisión: Los datos concuerdan con la asociación «paracetamol durante el embarazo → ↑ riesgo de reacciones adversas al medicamento en la descendencia» (incluidos el TDAH y el TEA). Los autores sugieren medidas prácticas inmediatas para informar a las mujeres embarazadas: usar el medicamento solo según lo indicado, en la dosis mínima y durante el menor tiempo posible.

¿Por qué es esto importante?

El paracetamol es el analgésico/antipirético de venta libre más utilizado durante el embarazo (más del 50-60 % de las embarazadas reportan usarlo). En medio de un discurso tranquilizador sobre la "seguridad", las embarazadas y los médicos reciben señales contradictorias. La nueva evaluación de la Guía de Navegación es un marco transparente y estructurado para la evidencia observacional que refuerza el principio de precaución hasta que se aclare definitivamente la causalidad.

Contexto: Por qué difieren las opiniones

• En 2021, un grupo de expertos pidió precauciones con respecto al paracetamol en el embarazo (dosis mínimas/tiempos, según lo indicado).
• Las sociedades profesionales, incluida la ACOG, respondieron enfatizando la falta de una relación causa-efecto comprobada con el uso “prudente” y no cambiaron las pautas clínicas, citando los riesgos de las alternativas (fiebre, dolor).
• Añadimos que algunos análisis de cohortes grandes y de hermanos también han arrojado resultados nulos, lo que plantea el problema de la confusión por indicación (p. ej., el motivo del ingreso: infección/fiebre). Esta es otra razón por la que los autores de la presente revisión se muestran preocupados por la evaluación de la calidad y la triangulación de diferentes tipos de estudios.

¿Qué significa esto en la práctica?

• No se automedique. Cualquier medicamento durante el embarazo debe tomarse tras consulta médica.
• Si realmente se necesita paracetamol para las indicaciones (fiebre, dolor intenso), se deben seguir los principios de la dosis mínima efectiva y el tratamiento más corto. Esto concuerda tanto con la postura de precaución como con las recomendaciones actuales.
• Para dolores crónicos o dolores de cabeza recurrentes, discuta estrategias y alternativas no farmacológicas con su obstetra/ginecólogo.

Restricciones

Esta es una revisión sistemática de estudios observacionales: refuerza la consistencia de la evidencia, pero no demuestra causalidad. Los autores evitaron deliberadamente el metanálisis debido a la heterogeneidad de la exposición/resultado y a las diferencias en el control de los factores de confusión; la conclusión final se basa en la evaluación cualitativa y el riesgo de sesgo. Se necesitan cohortes prospectivas con biomarcadores, una mejor medición de la dosis/duración y diseños analíticos que reduzcan los factores de confusión según la indicación.

Fuente: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Evaluación de la evidencia sobre el uso de acetaminofén y los trastornos del desarrollo neurológico mediante la metodología de la Guía de Navegación, Environmental Health, 14 de agosto de 2025 (acceso abierto). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0