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Semaglutida reduce el riesgo cardiaco en personas obesas y con sobrepeso sin diabetes
Último revisado: 02.07.2025
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Recientemente, se publicó un estudio en la revista Diabetes Care en el que un grupo de investigadores evaluó los efectos cardiovasculares de la semaglutida según los niveles basales de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y los cambios en los niveles de HbA1c en un análisis preespecificado, Efectos de la semaglutida en los resultados cardiovasculares en personas con sobrepeso u obesidad (SELECT).
Se observan mayores tasas de eventos cardiovasculares durante la transición de la normoglucemia a la diabetes, siendo los niveles altos de glucosa en ayunas y la disglucemia predictores independientes de resultados adversos. Los niveles altos de glucosa contribuyen al desarrollo de enfermedad arterial coronaria, enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca. Reducir los niveles de glucosa dentro del rango objetivo es importante para reducir el riesgo cardiovascular. Aunque los cambios en el estilo de vida, la metformina y las tiazolidinedionas mejoran los factores de riesgo, no han reducido la tasa de eventos cardiovasculares en la prediabetes. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2i) han reducido la tasa de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular a través de mecanismos que incluyen la reducción de la inflamación y la mejora de los factores de riesgo. Se necesitan más estudios para comprender los mecanismos y la efectividad en diferentes poblaciones glucémicas.
El estudio SELECT fue una evaluación multicéntrica, aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo de los efectos de 2,4 mg semanales de semaglutida en comparación con placebo sobre eventos cardiovasculares en personas con enfermedad cardiovascular, sobrepeso u obesidad, sin diabetes. El estudio fue aprobado por las autoridades reguladoras y éticas. Los participantes debían tener al menos 45 años, un índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m² o superior y presentar enfermedad cardiovascular establecida. Se excluyó a pacientes con diabetes preexistente, HbA1c elevada, uso reciente de antidiabéticos, insuficiencia cardíaca grave, insuficiencia renal, eventos cardiovasculares recientes o revascularización programada.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir semaglutida o placebo, con una dosis que se incrementó gradualmente hasta 2,4 mg. Se midieron los niveles de HbA1c al inicio, en la semana 20 y anualmente, categorizados según las recomendaciones de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y el Comité Asesor Internacional de Diabetes.
El estudio incluyó a 17.604 participantes, de los cuales 8.803 recibieron semaglutida y 8.801 recibieron placebo. Los participantes se distribuyeron uniformemente entre los subgrupos con HbA1c basal: el 33,5 % tenía una HbA1c <5,7 %, el 34,6 % tenía una HbA1c de 5,7 % a <6,0 % y el 31,9 % tenía una HbA1c de 6,0 % a <6,5 %. Las características basales fueron similares en los grupos de tratamiento dentro de cada subgrupo de HbA1c. Los participantes con niveles basales más altos de HbA1c tenían mayor edad, mayor IMC y mayor circunferencia de cintura, y eran más propensos a padecer insuficiencia cardíaca crónica, hipertensión y enfermedad del hígado graso. También eran más propensos a tomar fármacos hipolipemiantes, diuréticos y agentes antitrombóticos.
La duración media del seguimiento y la exposición a semaglutida o placebo fueron comparables entre los grupos de HbA1c. Semaglutida redujo la probabilidad de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), sin diferencias significativas entre los subgrupos de HbA1c. Los cocientes de riesgos instantáneos (hazard ratios) para MACE fueron de 0,82, 0,77 y 0,81 para los subgrupos con HbA1c más baja y más alta, respectivamente. La regresión de Cox no mostró ninguna tendencia en el efecto del tratamiento según el nivel basal de HbA1c. La reducción de eventos cardiovasculares fue consistente en todos los criterios de valoración, incluyendo MACE ampliado, componentes individuales de MACE, revascularizaciones coronarias, insuficiencia cardíaca, hospitalizaciones y visitas a urgencias por insuficiencia cardíaca.
La reducción de la mortalidad por cualquier causa fue significativa en el subgrupo con la HbA1c basal más alta (6,0 % a <6,5 %), con un cociente de riesgos instantáneos de 0,64. El porcentaje de eventos cardiovasculares fue mayor en general en el subgrupo con la HbA1c más alta en ambos grupos de tratamiento. Por ejemplo, se presentaron eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en el 7,7 %, 7,8 % y 8,5 % de los participantes tratados con placebo y en el 6,4 %, 6,1 % y 7,0 % de los participantes tratados con semaglutida, en los subgrupos con la HbA1c más baja y más alta, respectivamente. Si bien la reducción relativa de eventos fue consistente, la diferencia absoluta fue mayor en aquellos con una HbA1c basal más alta.
Los análisis de sensibilidad utilizando el enfoque basado en el tratamiento mostraron resultados similares, aunque más fuertes. La interacción para la mortalidad por todas las causas entre los subgrupos de HbA1c no fue significativa en el análisis basado en el tratamiento. No hubo interacción significativa en el efecto del tratamiento entre los subgrupos de cambio de HbA1c. Los cocientes de riesgos para MACE fueron 0,83 para HbA1c mejorada, 0,84 para HbA1c sin cambios y 0,55 para HbA1c empeorada en el análisis dentro del estudio. En el análisis basado en el tratamiento, los cocientes de riesgos fueron 0,79, 0,71 y 0,27, respectivamente. En general, el 54% de los participantes que recibieron semaglutida experimentaron una disminución en la HbA1c de al menos 0,3 puntos porcentuales, mientras que el 86% de los participantes que recibieron placebo no experimentaron un cambio significativo en la HbA1c, lo que limita el poder del análisis debido a la distribución sesgada y al pequeño número de eventos en algunos subgrupos.
En el estudio SELECT, la semaglutida redujo el riesgo de eventos cardiovasculares en personas con sobrepeso u obesidad con enfermedad cardiovascular preexistente, independientemente de su nivel basal de HbA1c. Las tasas de eventos fueron menores en los participantes con normoglucemia, pero la reducción del riesgo relativo fue constante en todos los grupos de HbA1c. Los cambios en la HbA1c no se tradujeron en reducciones de eventos cardiovasculares. Los beneficios de la semaglutida probablemente se relacionen con sus efectos pleiotrópicos, como la pérdida de peso y la mejora de los factores de riesgo cardiovascular, más allá de la reducción de la glucosa. Estos resultados sugieren que los beneficios cardiovasculares de la semaglutida se extienden a todo el espectro glucémico, incluyendo a personas con HbA1c normal y sin mejoras significativas en la HbA1c.