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Un estudio revela el mecanismo de resistencia a la inmunoterapia en el glioblastoma
Último revisado: 02.07.2025
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Una célula cancerosa rara y mortal es resistente a la inmunoterapia. Ahora, investigadores podrían haber descubierto la razón, lo que podría allanar el camino para un nuevo tipo de tratamiento.
La inmunoterapia se ha convertido en un éxito médico, permitiendo a los médicos tratar e incluso curar algunos cánceres que antes se consideraban mortales. Sin embargo, esto no aplica a todos los cánceres. El glioblastoma, un cáncer cerebral agresivo, resiste al tratamiento. Hasta ahora, los investigadores desconocían el motivo, afirma uno de los científicos de la Universidad de Copenhague que participó en el nuevo estudio.
«Al mutar, es decir, modificar su ADN, las células cancerosas pueden volverse resistentes al tratamiento. Sin embargo, las células de glioblastoma se comportan de forma diferente durante la inmunoterapia», afirma Joachim Lütken Weischenfeldt, profesor clínico y líder del equipo del Centro de Investigación e Innovación en Biotecnología (BRIC). Su nuevo estudio, publicado en la revista Neuro-Oncology, describe la respuesta de las células tumorales a la inmunoterapia.
Cada año, alrededor de 300 daneses son diagnosticados con glioblastoma, un cáncer poco común. «Al examinar y comparar el material tumoral antes y después del tratamiento con inmunoterapia, pudimos identificar a un grupo de pacientes en quienes la apariencia de las células tumorales había cambiado. Las células simplemente habían adquirido una nueva capa», explica Joachim Lütken Weischenfeldt.
En lugar de mutar, un proceso que requiere cambiar el ADN de una célula y lleva mucho tiempo, las células tumorales simplemente cambiaron su apariencia y comportamiento.
"Estas células, que pueden cambiar su apariencia para parecerse a un tipo particular de célula que se encuentra en la médula ósea, son extremadamente plásticas", explica Weishenfeldt.
Pero no solo cambiaron las células cancerosas. También observamos cambios significativos en los macrófagos y las células T, que normalmente ayudan a destruir las células cancerosas.
Las células cancerosas no tratadas generalmente pueden protegerse del ataque de las células T. La inmunoterapia previene esto.
"En pacientes con glioblastoma, la inmunoterapia no incapacitó a las células cancerosas para defenderse del ataque de las células T. Nuestros resultados muestran que pueden atacar a las células T con señales y, por lo tanto, 'desgastarlas'", afirmó Weishenfeldt.
En otras palabras, las células de glioblastoma pueden evadir la inmunoterapia modificando su apariencia, lo que hace que el tratamiento sea ineficaz, y defenderse del ataque de los linfocitos T agotándolos. Esta combinación hace que el glioblastoma sea resistente a la inmunoterapia y a las defensas naturales del organismo, convirtiéndolo en un tipo de cáncer muy agresivo.
Un cáncer raro pero mortal " El glioblastoma es el tipo de tumor cerebral más agresivo en adultos, con una supervivencia a corto plazo. Necesitamos desesperadamente tratamientos nuevos y efectivos", dice Weishenfeldt.
Espera que la nueva investigación abra el camino a nuevos tratamientos que puedan combatir los mecanismos de resistencia únicos del glioblastoma.
"Cuando estas células tumorales cambian de apariencia, expresan proteínas diferentes. Y como estas proteínas serán exclusivas de estas células, debería ser posible atacarlas", concluye.
Esto implicaría utilizar los ingeniosos mecanismos de defensa del glioblastoma contra sí mismo. Sin embargo, pasará algún tiempo antes de que estos tratamientos estén disponibles para los pacientes.
"Desarrollar un tratamiento que se dirija únicamente a un tipo específico de célula cancerosa es difícil, por lo que llevará tiempo encontrar el equilibrio adecuado y poder combatir el tumor sin efectos secundarios graves", explica Weishenfeldt.
El próximo paso para Weischenfeldt y sus colegas será tratar de identificar otros cánceres plásticos en los que el fracaso del tratamiento no puede explicarse totalmente por mutaciones genéticas.
Conceptualmente, este estudio sugiere un enfoque diferente para el tratamiento del cáncer. La idea es centrarse en la plasticidad de las células cancerosas, es decir, su capacidad para cambiar su apariencia e interactuar con las células circundantes, como los linfocitos T y los macrófagos.
Este podría ser un primer paso hacia tratamientos más personalizados para pacientes con cánceres agresivos como el glioblastoma, para el que necesitamos urgentemente nuevos tratamientos.