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Un inhibidor similar a un fármaco resulta prometedor para prevenir la gripe
Último revisado: 02.07.2025
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Los medicamentos antigripales disponibles actualmente solo actúan sobre el virus una vez que este ya ha establecido la infección, pero ¿qué pasaría si un medicamento pudiera prevenir la infección desde el principio? Ahora, científicos del Instituto Scripps y del Colegio de Medicina Albert Einstein han desarrollado moléculas similares a fármacos que pueden hacer precisamente eso, interfiriendo en la primera etapa de la infección gripal.
Estos inhibidores impiden que el virus entre en las células respiratorias del cuerpo al dirigirse específicamente a la hemaglutinina, una proteína en la superficie de los virus de la influenza A. Los hallazgos, publicados en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, representan un importante paso adelante en el desarrollo de un fármaco que pueda prevenir la infección por influenza.
"Estamos tratando de apuntar a la primera etapa de la infección de influenza, ya que sería mejor prevenir la infección en primer lugar, pero estas moléculas también podrían usarse para inhibir la propagación del virus después de la infección", dice el autor principal del estudio, Ian Wilson, DPhil, profesor de biología estructural en el Instituto Scripps.
Los inhibidores requieren mayor optimización y pruebas antes de poder evaluarse como agentes antivirales en humanos, pero los investigadores afirman que las moléculas podrían eventualmente ayudar a prevenir y tratar las infecciones de gripe estacional. Y a diferencia de las vacunas, los inhibidores probablemente no necesitarán actualizarse anualmente.
Los investigadores identificaron previamente una pequeña molécula, F0045(S), con capacidad limitada para unirse a los virus de influenza H1N1 e inhibirlos.
"Comenzamos desarrollando un ensayo de unión de hemaglutinina de alto rendimiento que nos permitió examinar rápidamente grandes bibliotecas de moléculas pequeñas y encontramos el compuesto principal F0045(S) mediante este proceso", dijo el autor principal del estudio, Dennis Wolan, PhD, científico principal sénior en Genentech y ex profesor asociado en el Instituto Scripps.
En este estudio, el equipo buscó optimizar la estructura química de F0045(S) para crear moléculas con mejores propiedades farmacológicas y una capacidad más específica para unirse al virus. Para comenzar, el laboratorio de Wolan utilizó la "química de clic SuFEx", desarrollada por el doctor K. Barry Sharpless, dos veces premio Nobel y coautor, para crear una amplia biblioteca de candidatos con diferentes variaciones de la estructura original de F0045(S). Al analizar esta biblioteca, los investigadores identificaron dos moléculas —4(R) y 6(R)— con una afinidad de unión superior a la de F0045(S).
Luego, el laboratorio de Wilson creó estructuras cristalinas de rayos X de 4(R) y 6(R) unidas a la proteína hemaglutinina de la influenza para identificar los sitios de unión de las moléculas, los mecanismos de su capacidad de unión superior y las áreas de mejora.
“Demostramos que estos inhibidores se unen con mucha más fuerza al antígeno de la hemaglutinina viral que la molécula principal original”, afirma Wilson. “Mediante la química clic, ampliamos la capacidad de los compuestos para interactuar con la gripe al hacer que se dirijan a zonas adicionales en la superficie del antígeno”.
Cuando los investigadores probaron 4(R) y 6(R) en cultivos celulares para confirmar sus propiedades antivirales y seguridad, descubrieron que 6(R) no era tóxico y tenía una actividad antiviral en las células más de 200 veces mejorada en comparación con F0045(S).
Finalmente, los investigadores utilizaron un enfoque específico para optimizar aún más el 6(R) y desarrollar el compuesto 7, que mostró una actividad antiviral aún mejor.
"Este es el inhibidor de hemaglutinina de molécula pequeña más potente desarrollado hasta la fecha", afirmó el autor principal del estudio, Seiya Kitamura, quien trabajó en el proyecto como investigador postdoctoral en el Instituto Scripps y ahora es profesor asistente en el Colegio de Medicina Albert Einstein.
En estudios futuros, el equipo planea optimizar aún más el compuesto 7 y probar el inhibidor en modelos animales de influenza.
“En términos de potencia, será difícil mejorar la molécula, pero hay muchas otras propiedades que deben considerarse y optimizarse, como la farmacocinética, el metabolismo y la solubilidad en agua”, dice Kitamura.
Dado que los inhibidores desarrollados en este estudio sólo atacan a las cepas de gripe H1N1, los investigadores también están trabajando para desarrollar inhibidores similares para otras cepas de gripe, como H3N2 y H5N1.