Un fármaco experimental reduce los niveles sanguíneos de grasas "malas"

Dos estudios recientes publicados en el New England Journal of Medicine examinaron un nuevo medicamento llamado OleSarsen, que está diseñado para reducir los niveles de grasas "malas" en la sangre llamadas triglicéridos.

Ambos estudios mostraron que OleSarsen redujo significativamente triglicéridos.

OleSarsen, fabricado por Ionis Pharmaceuticals, también reduce los niveles de otras grasas en la sangre asociada con el riesgo de enfermedad.

El medicamento pronto puede ser aprobado para personas con una condición rara llamada síndrome de quilomicronemia familiar, que probablemente se beneficiarán más del medicamento.

¿Son todas las grasas sanguíneas dañinas?

Alrededor del 95% de las grasas que comemos son triglicéridos, una fuente importante de energía. Después de comer, los triglicéridos finalmente entran en el torrente sanguíneo.

Una vez allí, viajan a los músculos donde se usan como energía, o a las células hepáticas y grasas para su almacenamiento.

Aunque los triglicéridos son vitales para la salud, los altos niveles se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular.

Cuando los niveles de triglicéridos son particularmente altos, los médicos lo llaman hipertrigliceridemia. En casos severos, esto puede conducir a pancreatitis aguda -una inflamación aguda del páncreas que puede ser fatal en casos severos.

El síndrome de quilomicronemia familiar es un trastorno raro que resulta en niveles elevados de triglicéridos. Las personas que viven con esta afección tienen un riesgo aún mayor de desarrollar pancreatitis aguda.

Reducción de grasas "malas" en el torrente sanguíneo

Se estima que una de cada cuatro personas en los Estados Unidos tiene altos niveles de triglicéridos.

Algunas de estas personas responden bien a medicamentos como estatinas. Sin embargo, los tratamientos que tienen un efecto directo en los triglicéridos son limitados.

Ciertos cambios en el estilo de vida, como comer una dieta saludable, hacer ejercicio regularmente y dejar de fumar también puede ayudar a reducir los niveles de triglicéridos.

Sin embargo, Kenneth Feingold, M.D., profesor emérito de medicina en la Universidad de California, San Francisco, que no participó en el estudio, dijo que las personas con síndrome de quilomicronemia familiar "son extremadamente difíciles de lograr cambios en el estilo de vida. Necesitan seguir una dieta extremadamente baja en grasa".

"Por lo tanto, es muy difícil lograr una reducción satisfactoria en los niveles de triglicéridos con cambios en el estilo de vida". Algunas personas se beneficiarán, pero "en otros pacientes, los triglicéridos elevados se deben principalmente a factores genéticos, y los cambios en el estilo de vida solo tienen un efecto moderado", dijo.

El estudio de Olezarsen y el riesgo de enfermedad cardiovascular

El primer estudio inscribió a 154 participantes con hipertrigliceridemia severa o hipertrigliceridemia moderada más un mayor riesgo cardiovascular.

Recibieron inyecciones mensuales de OleSarsen o placebo. Los pacientes que recibieron OleSarsen se dividieron en dos grupos: el primer grupo recibió una dosis de 50 miligramos (mg) y el segundo grupo recibió una dosis de 80 mg.

En comparación con el placebo, los que tomaron OleSarsen tuvieron una reducción de 49.3% (grupo 50 g) y 53.1% (grupo de 80 mg) en los niveles de triglicéridos.

También observaron reducciones significativas en otras grasas sanguíneas asociadas con el riesgo cardiovascular, a saber, apoc3, apolipoproteína B y colesterol no HDL.

El segundo estudio de OleSarsen y la pancreatitis aguda

Para el segundo estudio, los investigadores reclutaron a 66 personas con síndrome de quilomicronemia familiar. Divididos en tres grupos, los participantes recibieron placebo, 50 mg de OleSarsen cada 4 semanas, o 80 mg de OleSarsen cada 4 semanas. El estudio duró 53 semanas.

Después de 6 meses, los investigadores encontraron que una dosis de 80 mg redujo significativamente los niveles de triglicéridos, mientras que una dosis de 50 mg no.

Es importante destacar que también hubo una disminución en la incidencia de pancreatitis aguda.

Investigadores de Ionis Pharmaceuticals explicaron que "solo un paciente en el grupo que tomaba 80 mg tenía un episodio de pancreatitis aguda en comparación con 11 en el grupo que lleva placebo. Este importante hallazgo respalda la posibilidad de que OleSarsen se convierta en el estándar de atención para pacientes con [síndrome de quilomicronemia familiar]".

Beneficios significativos para el corazón y el páncreas

Cheng-Han Chen, M.D., un cardiólogo intervencionista certificado por la junta y director médico del Programa de Corazón Estructural en el Centro Médico MemorialCare Saddleback en Laguna Hills, California, dijo que OleSarsen "parece ser mucho más efectivo que los tratamientos existentes para reducir los niveles de triglicéridos. Niveles en pacientes con niveles severamente elevados".

Gerald Watts, profesor de medicina interna Winthrop en la Universidad de Australia Occidental, escribió un editorial sobre dos nuevos estudios.

¿Se aprobará el medicamento? Watts dijo que espera que OleSarsen sea aprobado pronto para el tratamiento del síndrome de quilomicronemia familiar, pero necesitamos más estudios para personas con niveles de triglicéridos moderados a altos.

Aunque OleSarsen puede ser útil para personas con niveles elevados de triglicéridos, la mayoría de los expertos creen que será utilizado principalmente por personas con síndrome de quilomicronemia familiar.

"Para estos individuos", explicó Feingold, "actualmente no hay medicamentos en los EE. UU. Que sean efectivos para reducir los niveles de triglicéridos y reducir el riesgo de pancreatitis. Existe una necesidad urgente de un medicamento para tratar esta enfermedad rara que causa una morbilidad significativa".

Llamó al medicamento "un avance significativo en el tratamiento de pacientes con este trastorno".

¿Se puede utilizar este medicamento para tratar la enfermedad cardiovascular?

Si bien estos resultados son impresionantes, especialmente para las personas con síndrome de quilomicronemia familiar, los beneficios generales para las personas con niveles de triglicéridos moderadamente altos son menos claros.

"En pacientes con hipertrigliceridemia moderada, la reducción de triglicéridos fue impresionante y mejor que otros medicamentos. De hecho nota, OleSarsen no solo bajó los triglicéridos, sino que también bajó el colesterol no HDL y los niveles de apolipoproteína B", dijo Feingold.

Sin embargo, agregó una advertencia: "Estudios previos con otros medicamentos para reducir el triglicéridos en pacientes que reciben terapia de estatinas no han podido demostrar que reducir los triglicéridos reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular".

Entonces, antes de recomendar Olarsen a estas personas, Feingold dijo: "Necesitamos estudios que demuestren que el tratamiento con este medicamento reduce el desarrollo de aterosclerosis y el riesgo de eventos cardiovasculares".

Cheng respaldó este punto de vista: "Se necesitarán estudios a largo plazo que examinen la seguridad y la eficacia antes de que esta terapia sea generalmente aceptada".

Feingold también pidió estudios cada vez más grandes para ver si las drogas son seguras. Explicó que alguna evidencia sugiere que Olesarsen "puede afectar las plaquetas en algunos pacientes".

El estudio se publica en new England Journal of Medicine.