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Estudio: Los genes influyen en la eficacia anticancerígena de las frutas y la fibra
Último revisado: 14.06.2024
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Un estudio reciente publicado en la revista eBioMedicine identificó variaciones genéticas que pueden modificar la asociación entre la ingesta de fibra, frutas y verduras y el riesgo de cáncer colorrectal ( CDN). Los científicos han identificado con éxito dos loci importantes que moderan la asociación entre la ingesta de fibra y fruta y el riesgo de CCR.
El CCR es uno de los cánceres más comunes en el mundo, con casi dos millones de casos nuevos y más de 900.000 muertes en 2020. Se ha informado que el consumo elevado de frutas, verduras, cereales integrales y fibra dietética reduce el riesgo de CDN. Aunque existe evidencia sólida de una asociación entre el riesgo de CCR y el consumo de cereales integrales y fibra dietética, la evidencia de una asociación entre el riesgo de CCR y la ingesta de frutas y verduras sigue siendo limitada.
Estudios anteriores de asociación del genoma completo (GWAS) han podido identificar al menos 200 loci asociados con el riesgo de CCR, lo que explica hasta el 35 % de la heredabilidad. Aunque las interacciones gen-ambiente (G × E) pueden explicar una heredabilidad adicional, estudios previos con muestras pequeñas y métodos tradicionales han encontrado solo un número limitado de interacciones significativas. Los nuevos enfoques estadísticos, como las pruebas conjuntas y los métodos de dos pasos que priorizan los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), pueden mejorar potencialmente la precisión de estos análisis.
En el análisis se incluyeron hasta 45 estudios de tres consorcios genéticos de CCR que incluían individuos de ascendencia europea. Los estudios incluyeron controles de casos para estudios de cohortes y controles libres de cáncer para estudios de casos y controles. Se analizó la ingesta de frutas, verduras y fibra de un total de 69.599, 69.734 y 44.890 participantes, respectivamente. La ingesta dietética se evaluó mediante cuestionarios de frecuencia de alimentos e historiales dietéticos, generalmente expresados como porciones por día de frutas y verduras y gramos por día de fibra total.
Los datos se armonizaron y expresaron como cuartiles por sexo y estudio. Además, el control de calidad del genotipado incluyó la verificación de datos faltantes, el equilibrio de Hardy-Weinberg y la inconsistencia sexual, seguido de la imputación y el filtrado de la frecuencia y precisión de los alelos menores, lo que resultó en el análisis de 7,250,911 SNP.
En comparación con los controles, los participantes con CCR eran mayores, tenían un índice de masa corporal y una ingesta de energía más altos, y una mayor prevalencia de factores de riesgo como antecedentes familiares de CCR y diabetes tipo 2. También consumieron menos fibra, frutas y verduras en comparación con el grupo de control. Los metanálisis encontraron una asociación inversa entre la ingesta de fibra (riesgo relativo por aumento de cuartil (OR) = 0,79), frutas (OR = 0,79) y verduras (OR = 0,82) y el riesgo de CCR.
La prueba 3-DF identificó el locus rs4730274 aguas arriba del gen SLC26A3, que muestra una asociación con la ingesta de fibra y una interacción con el riesgo de CCR. La estratificación por genotipo mostró una asociación inversa más fuerte entre fibra y CCR para cada copia del alelo T. La anotación funcional sugirió una actividad potenciadora en el tejido del colon, con un eQTL para el gen DLD.
El locus rs1620977 cerca del gen NEGR1 mostró una asociación significativa con el consumo de frutas y una interacción moderada con el riesgo de CCR. Se observaron fuertes asociaciones inversas con el aumento del consumo de fruta para cada copia del alelo G.
El estudio es el estudio G × E más grande hasta la fecha, en el que los investigadores identificaron dos interacciones entre la ingesta de fibra y fruta y el riesgo de CCR. En particular, rs4730274 cerca del gen SLC26A3 sugiere una asociación significativa entre la ingesta de fibra, la función intestinal, la inflamación y el CCR. Los resultados requieren más investigación para examinar las implicaciones clínicas y confirmar estos hallazgos en diferentes poblaciones.