Colinolíticos centrales y periféricos (antiespasmódicos)

La excitación de los receptores colinérgicos muscarínicos del miometrio provoca un aumento de la hidrólisis de los fosfoinosítidos, la activación de la fosfolipasa A ₂, la activación de la proteína quinasa C y la contracción. El aumento de la hidrólisis de los fosfoinosítidos es bloqueado selectivamente por 4-DAMP, pero no por pirenzepina o AF-DX116. La capacidad de los antagonistas muscarínicos para reducir las contracciones miometriales causadas por un agonista y los datos sobre la interacción de los antagonistas M con los receptores colinérgicos M miometriales obtenidos en estudios funcionales y en experimentos de unión coinciden. Se cree que es difícil considerar que haya diferentes subtipos de receptores colinérgicos muscarínicos en el miometrio. Se asume que los receptores colinérgicos muscarínicos del miometrio de cobaya pertenecen al subtipo M1. Las respuestas muscarínicas son más diversas en los mecanismos iónicos que las nicotínicas. El receptor colinérgico muscarínico aparentemente está conectado con los canales iónicos no directamente, sino a través de un sistema de reacciones bioquímicas. Existen dos vías principales: el aumento del metabolismo de los fosfoinosítidos y la inhibición de la actividad de la adenilato ciclasa. Ambas cascadas de reacciones pueden conducir a un aumento de la concentración intracelular de Ca₂₄ ^, necesario para muchas respuestas muscarínicas. Esto se logra aumentando la permeabilidad de la membrana, lo que permite la entrada de iones de calcio a la célula desde el entorno externo, o liberando Ca₂₄ ^de las reservas intracelulares.

El uso de anticolinérgicos, es decir, sustancias que bloquean las estructuras bioquímicas reactivas colinérgicas mediante una acción predominantemente central o periférica, durante el parto parece prometedor. Mediante el uso de ciertos anticolinérgicos, el médico puede influir selectivamente en la transmisión de los impulsos colinérgicos en diversas partes del cerebro o en la periferia, en los ganglios. Si tenemos en cuenta que durante el parto los mecanismos colinérgicos implicados en la regulación del acto del nacimiento se encuentran especialmente activados, el peligro de sobreexcitación de este sistema altamente sensible se hace evidente. Un estudio exhaustivo de los temas considerados por los farmacólogos ha demostrado que el efecto central de algunos anticolinérgicos conduce a una restricción del flujo de impulsos centrales y, en consecuencia, promueve la normalización de las relaciones entre los centros superiores del sistema nervioso y los órganos internos. Esto proporciona a estos últimos el descanso fisiológico necesario y la restauración de las funciones deterioradas.

La espasmolitina (cyfacil, trazentin) pertenece al grupo de sustancias anticolinérgicas centrales, ya que ejerce un efecto pronunciado sobre las sinapsis colinérgicas centrales. Los anticolinérgicos centrales potencian el efecto de los agentes neurotrópicos y analgésicos y, a diferencia de los anticolinérgicos M, tienen un efecto facilitador de la actividad nerviosa superior, potenciando los procesos excitatorios e inhibitorios, regulando dicha actividad.

La espasmolitina tiene una actividad similar a la atropina (j4) relativamente baja. En dosis terapéuticas, no afecta el tamaño de la pupila, la secreción salival ni la frecuencia cardíaca. En la práctica obstétrica, es importante que el efecto miotrópico del fármaco, que no se manifiesta peor que el de la papaverina, desempeñe un papel importante en sus efectos espasmolíticos. Por ello, la espasmolitina se utiliza en la clínica como agente espasmolítico universal. La espasmolitina tiene un efecto bloqueante sobre los ganglios autónomos, la médula suprarrenal y el sistema pituitario-suprarrenal.

Se cree que la espasmolitina y el aprofeno son los más prometedores para su uso clínico. A diferencia de los anticolinérgicos M, los anticolinérgicos N presentan menos efectos secundarios (pupilas dilatadas, mucosas secas, intoxicación, somnolencia, etc.).

La espasmolitina, a una dosis de 100 mg por vía oral, mejora la actividad refleja condicionada en humanos, afectando las estructuras H-colinérgicas de las formaciones subcorticales, y también aumenta la actividad motora, lo cual es importante en mujeres en trabajo de parto con agitación psicomotora pronunciada. Así, se observa agitación motora pronunciada durante el trabajo de parto en el 54,5 % de los casos.

Los anticolinérgicos centrales, al bloquear los sistemas reactivos colinérgicos del cerebro, principalmente la formación reticular, así como la corteza cerebral, previenen la sobreexcitación y el agotamiento del sistema nervioso central y, con ello, previenen los estados de shock.

Dosis de spazmolitina durante el embarazo y el parto: dosis única: 100 mg por vía oral; dosis total de spazmolitina durante el parto: 400 mg. No se han observado efectos secundarios ni contraindicaciones para el uso de spazmolitina en mujeres embarazadas ni en trabajo de parto.

Aprofeno. Este fármaco tiene acción colinolítica periférica y central, tanto M como N. Su efecto colinolítico periférico es más activo que el de la espasmolitina. También posee acción espasmolítica. Provoca un aumento del tono y de las contracciones uterinas.

En obstetricia y ginecología, se utiliza para estimular el parto: junto con el aumento de las contracciones uterinas, el aprofeno reduce el espasmo de la faringe y promueve una apertura más rápida del cuello uterino en la primera etapa del parto.

Se prescribe por vía oral después de las comidas en una dosis de 0,025 g 2-4 veces al día; se administran 0,5-1 ml de una solución al 1% por vía subcutánea o intramuscular.

Metacina. Este fármaco es un agente colinolítico M muy activo. Actúa selectivamente como colinolítico periférico. Actúa sobre los receptores colinérgicos periféricos con mayor intensidad que la atropina y la espasmolitina. Se utiliza como colinolítico y espasmolítico para enfermedades que cursan con espasmos del músculo liso. Puede utilizarse para aliviar la hiperexcitabilidad uterina en caso de riesgo de parto prematuro y abortos espontáneos tardíos, y como premedicación durante una cesárea. Su uso reduce la amplitud, duración y frecuencia de las contracciones uterinas.

La metacina se prescribe por vía oral antes de las comidas a 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 veces al día. Se inyectan 0,5-2 ml de una solución al 1% por vía subcutánea, en los músculos y en una vena.

Halidor (benzciclano) es un fármaco con una eficacia mucho mayor que la papaverina en cuanto a su acción periférica, espasmolítica y vasodilatadora. Además, posee un efecto tranquilizante y anestésico local. Halidor es un compuesto poco tóxico y solo causa efectos secundarios leves.

Se ha demostrado que el halidore es menos tóxico que la papaverina por todas las vías de administración. Su efecto teratogénico se ha estudiado en un gran número de animales: ratones, conejos y ratas (100-300). Según datos de investigación, al administrar halidore en dosis de 10-50-100 mg/kg a ratas y ratones, y de 5-10 mg/kg a conejas desde el inicio de la gestación, a pesar de las dosis extremadamente altas, no se detectó ningún efecto teratogénico.

Halidor posee un pronunciado efecto miotrópico directo: en una concentración de 2 a 6 veces menor que la de la papaverina, alivia las contracciones espásticas del miometrio causadas por la oxitocina. El fármaco también posee un claro efecto anestésico local.

Al estudiar el efecto de la halidorina en la circulación sanguínea en un experimento con gatos y perros anestesiados, la administración intravenosa a una dosis de 1-10 mg/kg de peso corporal provocó una disminución temporal de la presión arterial, pero en menor medida y de menor duración que la de la papaverina. El fármaco aumenta la circulación coronaria y reduce la resistencia de las arterias coronarias, mientras que su administración intracarotídea provoca un aumento significativo, aunque a corto plazo, del riego sanguíneo cerebral (en un experimento con gatos).

En términos de fuerza y duración de su efecto sobre la circulación cerebral, halidor es superior al no-shpa y la papaverina, sin crear una desproporción entre el suministro de sangre al cerebro y el consumo de oxígeno del tejido cerebral.

En condiciones clínicas, se ha demostrado un significativo efecto vasodilatador periférico de la halidorina. El fármaco también se utiliza para aliviar espasmos periféricos bajo anestesia y cirugía. La halidorina se utiliza ampliamente en el tratamiento de trastornos de la circulación coronaria, ya que aumenta drásticamente la utilización de oxígeno por el miocardio y modifica la proporción de la concentración de formas oxidadas y reducidas hacia la acumulación de estas últimas en el miocardio.

Recientemente, se han obtenido nuevos datos sobre el efecto de la halidorina en el corazón. Su efecto clásico, que dilata los vasos coronarios, es beneficioso para diversas formas de dolor anginoso, ya que el fármaco no es un vasodilatador muy potente, sino que tiene un efecto antiserotoninérgico. Se ha revelado un efecto vagolítico en el corazón, así como una inhibición específica de ciertos procesos metabólicos que afectan al metabolismo cardíaco.

El efecto espasmolítico visceral de la halidorina es característico de la práctica obstétrica. Se observa la desaparición de los dolores de la dismenorrea. Gracias a su efecto tranquilizante, el fármaco reduce el estrés mental durante el período premenstrual. En un experimento, algunos autores han desarrollado un método in vivo para evaluar la actividad espasmolítica de fármacos en ratas mediante la medición de las contracciones del músculo liso en respuesta a la aplicación local de acetilcolina. El diseño experimental propuesto permite una evaluación rápida de la posible selectividad de la acción de los espasmolíticos en órganos internos individuales: se determina la actividad relativa de los espasmolíticos en relación con la supresión de las contracciones de un órgano hueco (útero, vejiga, colon y recto) causada por la aplicación local de acetilcolina.

Halidor se prescribe con éxito durante el período de dilatación cervical y expulsión del feto. En casos de espasticidad del orificio uterino, bajo la influencia del fármaco, la duración de la primera y segunda etapa del parto disminuye. Se han realizado estudios sobre el efecto espasmolítico de Halidor en el parto coordinado y la distocia cervical. Se observó una reducción del período de dilatación y un movimiento más suave de la cabeza a lo largo del canal del parto.

En comparación con no-shpa y la papaverina, Halidor tiene un efecto antiespasmódico más pronunciado sin alterar la frecuencia cardíaca ni la presión arterial. El fármaco es bien tolerado por las mujeres en trabajo de parto en dosis de 50-100 mg por vía oral, intramuscular e intravenosa, mezclado con 20 ml de solución de glucosa al 40%.

No existen contraindicaciones absolutas para el uso de halidorin. Los efectos secundarios son extremadamente raros y seguros. Se han reportado náuseas, mareos, dolor de cabeza, sequedad de boca y garganta, somnolencia y erupciones cutáneas alérgicas.

Cuando el medicamento se administra por vía parenteral, en casos extremadamente raros se producen reacciones locales.

Formas de liberación: comprimidos (grageas) de 0,1 g (100 mg); solución al 2,5% en ampollas de 2 ml (0,05 g o 50 mg del medicamento).

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