Identificados biomarcadores clave para el diagnóstico precoz del cáncer de páncreas

En un estudio reciente publicado en la revista Cell Genomics, un equipo de investigadores de China realizó un estudio de casos y controles para analizar un gran panel de proteínas séricas para identificar biomarcadores proteicos para el

cáncer de páncreas en una etapa temprana. Utilizaron un enfoque de aleatorización mendeliana para evaluar los posibles efectos causales de estas proteínas en el desarrollo del cáncer de páncreas.

El cáncer de páncreas es la tercera causa de muerte por cáncer y, cuando se diagnostica tarde, la tasa de supervivencia a cinco años es sólo del 10 %. Sin embargo, la detección del cáncer en sus primeras etapas puede aumentar las tasas de supervivencia entre un 24% y un 37%. Dado que el cáncer de páncreas progresa lentamente, con un promedio de 11,7 años entre las etapas inicial e invasiva, hay tiempo suficiente para su detección temprana.

Los biomarcadores de cáncer tradicionales, como el antígeno carcinoembrionario y los antígenos carbohidrato 19-9, 125 y 242, han mostrado diferentes especificidades para el cáncer de páncreas. Las proteínas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF), la proteína C reactiva (CRP) y la interleucina-6 (IL-6) tampoco mostraron asociaciones significativas con el cáncer de páncreas.

Un análisis de sangre que incluye todas las proteínas circulantes secretadas por células y tejidos normales y dañados es un método prometedor para detectar el cáncer, ya que las anomalías en las proteínas circulantes a menudo indican el desarrollo de tumores en el cuerpo.

En este estudio, los investigadores analizaron una cohorte prospectiva para identificar y evaluar biomarcadores de proteínas séricas que pueden usarse para detectar el cáncer de páncreas. Los participantes incluyeron 44 pares de adultos mayores con cáncer de páncreas y sus controles sanos, emparejados por edad, sexo, fecha de extracción de sangre y hospital. La edad media de los participantes fue de 68,48 años y el 45% eran hombres. Los datos de observación abarcaron aproximadamente 5,7 años.

Se midieron las proteínas circulantes a partir de muestras de suero en ayunas mediante un ensayo de extensión de proximidad. Se midieron y cuantificaron alrededor de 1500 proteínas utilizando valores de expresión de proteínas normalizadas (NPX). Se compararon varias características iniciales, como el tabaquismo, el nivel de consumo de alcohol, el nivel educativo, los índices glucémicos y el índice de masa corporal, entre los casos de cáncer de páncreas y sus controles sanos para identificar variables categóricas.

Los valores de expresión de proteínas se estandarizaron y se calcularon los odds ratios para cada proteína. Además, se utilizaron datos de ácido ribonucleico (ARN) del proyecto GTEx para examinar el perfil de expresión génica de cada proteína en 54 tejidos. También se realizaron análisis de sensibilidad después de estratificar los datos por sexo y ajustarlos por diabetes tipo 2.

Se utilizaron datos del Proyecto de Proteómica Farmacéutica del Biobanco del Reino Unido para analizar la replicación de biomarcadores de proteínas clave. Además, se utilizó un enfoque de aleatorización mendeliana para evaluar los posibles efectos causales de las proteínas identificadas en el desarrollo del cáncer de páncreas.

El estudio identificó cuatro proteínas asociadas con el cáncer de páncreas: la fosfolipasa A2 del grupo IB (PLA2G1B), el factor de necrosis tumoral (TNF) y los miembros 1A y 1B de la familia de proteínas regeneradoras (REG). De estas, las proteínas REG1A y REG1B se confirmaron utilizando datos del Biobanco del Reino Unido. Además, los análisis de aleatorización mendeliana utilizando datos de asociación de todo el genoma y loci de rasgos cuantitativos mostraron efectos causales de REG1A y REG1B en el desarrollo del cáncer de páncreas.

El análisis de colocalización de las proteínas REG1 reveló evidencia moderada de que el cáncer de páncreas y las proteínas REG1 comparten una variante causal común. Además, el análisis de aleatorización mendeliano no encontró evidencia de otras variantes causales que influyan en la asociación entre las proteínas REG1 y el cáncer de páncreas.

Las proteínas REG1 también se han encontrado en niveles elevados en los cánceres de pulmón y esófago. Estas proteínas se sintetizan en las células β de los islotes de Langerhans en el páncreas y participan en el desarrollo de la diabetes y en la regeneración de las células de los islotes.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que los tumores o lesiones en el páncreas estimulan la proliferación de células β, lo que conduce a una secreción anormal de proteínas REG1. Además, el dominio de lectina de tipo C presente en las proteínas REG1 puede unirse a los carbohidratos en la superficie de las células tumorales y promover el crecimiento maligno.

En este estudio, los investigadores examinaron las proteínas circulantes para identificar posibles biomarcadores del cáncer de páncreas. Se han identificado dos proteínas, REG1A y REG1B, que tienen efectos causales en el desarrollo del cáncer de páncreas y también están elevadas en el cáncer de pulmón y esófago. Estos resultados resaltan el potencial de las proteínas REG1A y REG1B para su uso en la detección temprana y el cribado a gran escala del cáncer de páncreas.